ALZHEIMER SE SIEKTE: HET NEURONPLASTISITEIT VOORGESTEL VIR AKSONALE NEUROFIBRILÊRE DEGENERERING?
New England Journal of Medicine, Vol. 313, bladsye 388-389, 1985
ALZHEIMER SE SIEKTE: HET NEURONPLASTISITEIT VOORGESTEL VIR AKSONALE NEUROFIBRILÊRE DEGENERERING?
Aan die Redakteur: Gajdusek veronderstel dat ontwrigting van neurofilamente die basis is vir verskeie dementerende siektes (uitgawe van 14 Maart). 1 Om te verduidelik waarom sommige neurone in die brein aangetas word en ander nie, stel hy voor dat selle met groot aksonale bome, vanweë hul groot eise vir aksonale vervoer, veral kwesbaar is vir skade aan die aksoskeletale. Gajduseks se hipotese is aantreklik maar versuim om rekening te hou met die waarneming dat groot otorneurone minimaal in Alzheimer se siekte aangetas word.
Ons stel voor dat selplastisiteit sowel as die grootte van die aksonale boom eise aan aksonale vervoer kan stel. Die plastisiteit van neurale selle is verwant aan 'n verskeidenheid trofiese faktore,2 waarvan sommige aksonale vervoer behels. 'n Toepaslike voorbeeld is die spruit wat in septale norepinefrienterminaal gesien word,3 vermoedelik gepaardgaande met 'n aansienlike invloei van nuwe neurofilamente.
Neurone wat 'n hoë mate van plastisiteit toon, vorm waarskynlik die substraat van geheue en leer; albei is benadeel in Alzheimer se siekte. Norepinefrienbane is geassosieer met beloningsverwante leer,4 en die norepinefrienselle van die locus ceruleus word vernietig in sommige gevalle van Alzheimer se siekte.5 Alzheimer-degenerasie beskadig ook die lokus van oorsprong van serotonienselle in die middelbrein raphe,6 en serotonien is voorgestel as die bemiddelaar van klassieke kondisionering.7 Asetielcholienbane wat uitsteek vanaf die nucleus basalis van Meynert na die korteks kan die rol speel van grendelsleutel in komplekse geheue berging en herwinning,8.9 en soos bekend, word Alzheimer se siekte geassosieer met verlies van hierdie selliggame sowel as hul ensieme.10 Op die kortikale vlak raak Alzheimer-tipe agteruitgang by voorkeur neuron in assosiatiewe areas, veral die hippokampus en amygdala, 11 wat albei 'n groot rol in geheue speel.12 Verder vind neurofibrillêre degenerasie selektief plaas in neurone met aksone wat die hippokampus met die entorhinale korteks verbind.13 Aangesien neurone van elk van hierdie groepe verbindings vorm wat met kodering van inligting geassosieer word,14 wat 'n vereis hoë graad van plastisiteit, ondersteun hul agteruitgang die afleiding dat selle wat aansienlike plastisiteit toon, geneig is tot neurofibrillêre ontwrigting.
Die ontwrigting van die stadige aksonale vervoermeganisme in neurone met 'n hoë mate van plastisiteit kan lei tot deurdringende geheue disfunksie, die kern simptoom van demensie ongeag die oorsaak. Hierdie aksonale filament disfunksie kan 'n mikropatologiese basis verskaf vir die voorheen gepostuleerde verband tussen 'n mikrotubulêre diatese en Alzheimer-tipe demensie 15,16 en bind 'n sub-klas van dementerende siektes saam.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
UCLA Neuropsigiatriese Instituut
Los Angeles, CA 90024