Vooruitgang in siftingsinstrumente vir Alzheimer se siekte
- PMID: 31942517
- PMCID: PMC6880670
- DOI: 10.1002/agm2.12069
Abstract
Op sy fundamentele basis, Alzheimer se siekte (AD) is 'n patologiese proses wat neuroplastisiteit beïnvloed, wat lei tot 'n spesifieke ontwrigting van episodiese geheue. Hierdie oorsig sal 'n rasionaal verskaf vir oproepe om na die vroeë opsporing van Alzheimer se siekte te kyk, die tans beskikbare kognitiewe instrumente vir die opsporing van Alzheimer se siekte te beoordeel, en fokus op die ontwikkeling van die MemTrax geheue toets aanlyn, wat 'n nuwe benadering bied om die vroeë manifestasies en vordering van die demensie wat met Alzheimer se siekte geassosieer word, op te spoor. MemTrax assesseer maatstawwe wat die uitwerking van neuroplastiese prosesse op leer, geheue en kognisie weerspieël, wat deur ouderdom en Alzheimer se siekte, veral episodiese geheuefunksies, wat tans nie met genoeg akkuraatheid gemeet kan word vir sinvolle gebruik nie. Verdere ontwikkeling van MemTrax sal van groot waarde wees vir die vroeë opsporing van Alzheimer se siekte en sal ondersteuning bied vir die toetsing van vroeë intervensies.
INLEIDING
Alzheimer se siekte (AD) is 'n verraderlike, progressiewe en onomkeerbare neurodegeneratiewe siekte wat tans beskou word om die brein ongeveer 50 jaar voor volle siekte manifestasie te begin aantas (Braak stadium V). As die leidende oorsaak van demensie, wat verantwoordelik is vir 60-70% van alle demensiegevalle, raak AD ongeveer 5.7 Amerikaners en meer as 30 miljoen mense wêreldwyd. Volgens die “World Alzheimer-verslag 2018,” is daar ’n nuwe geval van demensie ontwikkel elke 3 sekondes regoor die wêreld en 66% van demensiepasiënte woon in lae- en middelinkomstelande.
Alzheimer se siekte is die enigste groot siekte wat tans geen doeltreffende maniere het om siekteprogressie te genees, om te keer, te stop of selfs te vertraag sodra simptome begin nie. Ten spyte van vooruitgang gemaak in die onderliggende patofisiologie van Alzheimer se siekte te verstaan, het behandeling vir hierdie siekte min gevorder sedert AD die eerste keer in 1906 deur Alois Alzheimer aangemeld is. Tans is slegs vyf medikasie uit honderde middels wat getoets is deur die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie vir behandeling van AD, insluitend vier cholinesterase-inhibeerders—tetrahidroaminoakridien (Tacrine, wat uit die mark getrek is weens toksisiteitskwessies), donepezil (Aricept), rivastigmien (Exelon), en galantamien (Razadyne)—een NMDA-reseptormodulator (memantine [Namenda] ]), en 'n kombinasie van memantine en donepezil (Namzaric). Hierdie middels het slegs beskeie vermoëns getoon om die effekte van te verander Alzheimer se siekte op leer, geheue en kognisie vir relatief kort tydperke, maar hulle het geen beduidende effekte op siekteprogressie getoon nie. Met 'n gemiddelde siekteverloop van 8-12 jaar en die laaste jare wat rondom-die-klok sorg vereis, was die totale geraamde wêreldwye koste van demensie in 2018 VS $1 triljoen en dit sal styg tot VS $2 triljoen teen 2030. Hierdie geraamde koste is geglo word onderskat gegewe die moeilikheid om die voorkoms en koste van demensie te bepaal. Jia et al het byvoorbeeld beraam dat die koste van Alzheimer se siekte in China aansienlik hoër was as dié syfers wat gebruik is in die “World Alzheimer Report 2015” gebaseer op Wang et al.
Ontwikkel op 'n kontinuum, AD begin met 'n klinies asimptomatiese prekliniese fase en gaan voort deur 'n vroeë fase met matige kognitiewe inkorting (MCI; of prodromal AD) wat die vermoë beïnvloed om nuwe inligting in episodiese geheue te stoor en 'n progressiewe verlies van ou herinneringe voordat dit uiteindelik lei tot ten volle gemanifesteerde demensie.
DIE VOORDEEL VAN VROEë OPSPORING VAN AD
Tans berus definitiewe diagnose van AD steeds op nadoodse patologiese ondersoek, alhoewel selfs hierdie analise kompleks kan wees. Alhoewel aansienlike vordering gemaak is in AD-biomerkers, bly kliniese diagnose van AD 'n proses van eliminasie van ander oorsake van demensie. Daar word beraam dat ongeveer 50% van AD-pasiënte nie is nie gediagnoseer gedurende hul leeftyd in ontwikkelde lande en selfs meer Alzheimer se siekte pasiënte in lae- en middelinkomstelande is waarskynlik ongediagnoseer.
Die klem op vroeë opsporing met daaropvolgende vroeë intervensie het toenemend aangryping gekry as die beste manier van aksie om AD te bekamp. Beduidende pogings is aangewend vir die identifisering van effektiewe voorkomende maatreëls wat die voorkoms van demensie en Alzheimer se siekte kan verminder. Langtermyn-opvolgstudies het byvoorbeeld getoon dat die nakoming van die Mediterreense-dieetbenaderings om hipertensie (DASH)-intervensie vir neurodegeneratiewe vertraging (MIND)-dieet te stop, was geassosieer met 'n 53% vermindering in AD-ontwikkeling en dat fisiese en geestelike aktiwiteite in die middel van die lewe geassosieer word met 'n aansienlike afname in demensie ontwikkeling met die voorbehoud dat hierdie soort studies moeilik is om te beheer.
Alhoewel sifting vir demensie in bevolkings sonder simptome nie aanbeveel is deur die Verenigde State se Preventative Services Task Force nie, gebaseer op bewyse wat voor die einde van 2012 beskikbaar was, is sifting in mense met simptome en met 'n hoë risiko vir Alzheimer se siekte is belangrik vir vroeë opsporing en diagnose van Alzheimer se siekte, en is veral krities vir die voorbereiding van pasiënte en familielede vir die toekomstige prognose van die siekte. Verder, gegewe die nuwe bewyse van potensieel doeltreffende voorkomende maatreëls en die voordele van vroeë diagnose van Alzheimer se siekte wat die Alzheimer-vereniging uiteensit in 'n spesiale verslag getiteld "Alzheimer se siekte: finansiële en persoonlike voordele van vroeë diagnose" in sy 2018 "Alzheimer se siekte syfers en feite" - insluitend mediese, finansiële, sosiale en emosionele voordele wat ons glo dat die Verenigde State voorkomende Dienste Taakspan kan hul aanbeveling in die nabye toekoms hersien ten gunste van die sifting van mense bo 'n sekere ouderdom sonder simptome vir AD.
Episodiese geheue is die vroegste kognitiewe funksie wat deur Alzheimer se siekte beïnvloed word en vroeë opsporing van Alzheimer se siekte word belemmer deur die gebrek aan 'n gerieflike, herhaalbare, betroubare, kort en genotvolle hulpmiddel wat outomatiese dop van vordering oor tyd bied en maklik is om te administreer. Daar is 'n groot behoefte aan episodiese geheue assesseringsinstrumente wat bekragtig en wyd beskikbaar is om by gebruik te word huis en in 'n dokter se kantoor vir die sifting en vroeë opsporing van demensie en Alzheimer se siekte. Alhoewel vordering gemaak is met behulp van bloed- en serebrospinale vloeistof-biomerkers, genetiese toetsing vir risiko-gene, en breinbeelding (insluitend MRI en positron-emissie tomografie) vir voorspelling en vroeë opsporing van Alzheimer se siekte siekte, is sulke niekognitiewe maatreëls slegs verwant aan Alzheimer se siektepatologie. Geen streng biochemiese merker weerspieël tans enige breinveranderinge wat nou verband hou met die fundamentele aspek van Alzheimer se siekte nie, spesifiek die verandering in en verlies van sinaptiese funksie wat verband hou met die kodering van nuwe inligting vir episodiese geheue. Breinbeelding weerspieël sinapsverlies, wat manifesteer as of plaaslike verlies van metabolisme of verminderde bloedvloei, of afname in sinaptiese merkers in lewende pasiënte, maar weerspieël nie die werklike kognitiewe disfunksies wat die demensie van Alzheimer se siekte kenmerk, voldoende nie. Terwyl die apoE genotipe beïnvloed ouderdom van AD vroeë aanvang, Amiloïed-biomerkers weerspieël slegs vatbaarheid vir demensie, en tau het 'n komplekse maar nie-spesifieke verhouding tot demensie. Al sulke maatreëls is moeilik om te verkry, duur en kan nie maklik of gereeld herhaal word nie. Gedetailleerde besprekings van hierdie Alzheimer-siekteverwante faktore is talle in die literatuur en belangstellende lesers kan verskeie resensies en verwysings daarin ondersoek.
Daar is drie soorte kognitiewe assessering instrumente vir die sifting van Alzheimer se siekte: (1) instrumente wat deur 'n gesondheidsorgverskaffer toegedien word; (2) instrumente wat self geadministreer word; en (3) instrumente vir inligtingsverslaggewing. Hierdie oorsig sal die tans beskikbare instrumente wat deur gesondheidsverskaffers toegedien word en die status van 'n selftoegediende siftingsinstrument kortliks opsom wat die potensiaal het om (1) vroeë AD-verwante kognitiewe veranderinge op te spoor voordat simptome begin en (2) siekteprogressie te assesseer.
ADVERTENSIE-INSTRUMENTE WAT DEUR 'N GESONDHEIDSVERSKAFFER GEADMINISTEER IS
Die volgende moet in ag geneem word by die keuse van 'n Alzheimer se siekte sifting instrument of aanvullende instrumente:
- Die doeleindes en instellings van die siftingsveldtog. Byvoorbeeld, vir 'n grootskaalse landwye siftingsprogram vir Alzheimer se siekte, sal die gebruik van 'n maklik-om-te-administrateer, robuuste en geldige instrument verkies word. Aan die ander kant, in 'n kliniese omgewing, sal akkuraatheid en vermoë om verskillende tipes demensie te onderskei meer wenslik wees.
- Koste-oorwegings, insluitend die koste van die instrument en opleiding van gesondheidsorgverskaffers en administrasietyd.
- Praktiese oorwegings, insluitend die aanvaarbaarheid van die instrument vir regulerende agentskappe, klinici, pasiënte; gemak van administrasie, puntetelling en telling interpretasie, insluitend objektiwiteit van die instrument (dws invloed van die tegnikus/klinikus wat die toets afneem op beide die toets en die tellings); tydsduur wat nodig is om te voltooi; en omgewingsvereistes.
- Instrument eiendom oorwegings, insluitend: sensitiwiteit vir ouderdom, geslag, opvoeding, taal en kultuur; psigometriese eienskappe, insluitend dinamiese omvang; akkuraatheid en akkuraatheid; geldigheid en betroubaarheid, insluitend robuustheid (minimalisering van veranderinge wat verband hou met die gebruik van die instrument van, byvoorbeeld, verskillende evalueerders op die toetsresultate) en robuustheid (minimalisering van veranderlikheid van toetsresultate wat verband hou met verskillende liggings en omgewings); en spesifisiteit en sensitiwiteit. Robuustheid en robuustheid is veral belangrike oorwegings by die keuse van die instrument om te gebruik vir 'n grootskaalse nasionale Alzheimer-siekte siftingsveldtog.
'n Ideale instrument vir sifting van Alzheimer se siekte sal toepaslik wees oor geslag, ouderdom en sensitief vir vroeë veranderinge wat dui op Alzheimer se siekte siekte voor die openlike manifestasie van kliniese simptome. Verder moet so 'n instrument taal-, onderwys- en kultuurneutraal wees (of ten minste aanpasbaar) en wêreldwyd toegepas kan word met minimale kruisvalideringsbehoeftes in verskillende kulture. So 'n instrument is tans nie beskikbaar nie alhoewel pogings in hierdie rigting begin is met die ontwikkeling van die MemTrax geheue toets stelsel, wat in die volgende afdeling bespreek sal word.
Klinici het in die 1930's begin met die ontwikkeling van kognitiewe assesseringsinstrumente en 'n groot aantal instrumente is oor die jare ontwikkel. Uitstekende resensies is oor 'n aantal instrumente gepubliseer—insluitend die Mini-Mental State Examination, die Montreal Cognitive Assessment (MoCA), die Mini-Cog, die Geheue inkorting Screen (MIS), en die Brief Alzheimer Screen (BAS) - wat gebruik kan word in die sifting en vroeë opsporing van Alzheimer se siekte wat deur 'n gesondheidsverskaffer toegedien word. Een van die mees noukeurig ontwikkelde siftingstoetse is die BAS, wat ongeveer 3 minute neem. Elkeen van hierdie instrumente meet unieke maar dikwels oorvleuelende stelle kognitiewe funksies. Dit word algemeen erken dat elke toets sy eie unieke kenmerke en nut het en 'n kombinasie van instrumente word dikwels gebruik om 'n volledige assessering in 'n kliniese omgewing te maak. Let wel, die meeste van hierdie instrumente is eers in die Engelse taal in 'n Westerse kulturele konteks ontwikkel en vereis dus vertroudheid met beide. Opmerklike uitsonderings sluit in die Geheue en Uitvoerende Sifting (MES), wat in Chinees ontwikkel is, en die Memory Change Test, wat in Spaans ontwikkel is.
Tabel 1 lys gevalideerde instrumente wat geskik is vir Alzheimer se siekte sifting onder verskillende instellings en aanbeveel deur De Roeck et al, gebaseer op 'n sistematiese oorsig van kohortstudies. Vir 'n bevolkingswye skerm word MIS aanbeveel as 'n kort siftingsinstrument (<5 minute) en MoCA as 'n langer siftingsinstrument (>10 minute). Beide hierdie toetse is oorspronklik in Engels ontwikkel, en die MoCA het baie weergawes en vertalings, so die variasie tussen die weergawes moet oorweeg word. In 'n geheuekliniekopset word MES bykomend tot MIS en MoCA aanbeveel om beter te onderskei tussen Alzheimer se siekte tipe demensie en frontotemporale tipe demensie. dit is belangrik om daarop te let dat die resultate van siftingstoetse is nie 'n diagnose nie, maar 'n belangrike eerste stap in die rigting van behoorlike opsporing en behandeling van AD deur klinici. Tabel 1. Aanbevole siftingsinstrumente vir Alzheimer se siekte (AD) skerm aanbeveel deur De Roeck et al.
| Duur (min) | Memory | Taalvoorkeur | Oriëntasie | Uitvoerende funksies | Praktyk | Visu-ruimtelike vermoëns | aandag | Geskik vir | Spesifisiteit vir AD | Sensitiwiteit vir AD | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MIS | 4 | Y | Bevolking-gebaseerde skerm | 97% | 86% | ||||||
| Clinic | 97% | NR | |||||||||
| MOCA | 10-15 | Y | Y | Y | Y | Y | Y | Y | Bevolking-gebaseerde skerm | 82% | 97% |
| Clinic | 91% | 93% | |||||||||
| MES | 7 | Y | Y | Clinic | 99% | 99% |
- AD, Alzheimer se siekte; MES, geheue en uitvoerende sifting; MIS, Geheuegestremdheidskerm; MoCA, Montreal Kognitiewe Assessering; NR, nie gerapporteer nie; Y, aangedui funksie gemeet.
Met die besef dat Alzheimer se siekte ontwikkel op 'n kontinuum oor 'n lang tydperk wat moontlik terug strek oor vyf dekades voor die manifestasie van vol-aanvang demensie, 'n instrument wat episodiese geheue en ander kognitiewe funksies, soos aandag, uitvoering en reaksiespoed, in die lengte en in verskillende kontekste (tuis versus gesondheidsorgsentrum) wêreldwyd herhaaldelik kan meet, is in groot aanvraag.
HUIDIGE STATUS VAN ADVERTENSIE-INSTRUMENTE WAT SELF-ADMINISTREER KAN WORD
Akkurate meting van Alzheimer se siekte vanaf sy prekliniese fase deur sy vordering tot ligte demensie is nodig om Alzheimer se siekte vroeg te identifiseer, maar 'n robuuste hulpmiddel is nog nie vir hierdie doel geïdentifiseer nie. Aangesien Alzheimer se siekte oorwegend 'n versteuring van neuroplastisiteit is, is die sentrale probleem word om 'n instrument of instrumente te identifiseer wat Alzheimer se siekte akkuraat kan ondersoek spesifieke veranderinge oor alle stadiums van Alzheimer se siekte. Dit is ook van kritieke belang om in staat te wees om hierdie veranderinge te meet deur gebruik te maak van metrieke wat universeel is vir die bevolking, maar tog uniek aan die individu oor tyd, om die interaksie tussen Alzheimer se siekte en gevolge van normale veroudering op te spoor, en om te bepaal waar 'n onderwerp op die kontinuum van vroeë veroudering lê. kognitiewe afname geassosieer met Alzheimer se siekte relatief tot normale veroudering. So 'n instrument of instrumente sal meer behoorlik voldoende inskrywing, protokolnakoming en behoud van proefpersone verseker wat waarskynlik voordeel sal trek uit terapeutiese intervensies en die ontwerp van behandelings en assesserings van hul doeltreffendheid moontlik maak.
Die ondersoek van verskeie kognitiewe teorieë en benaderings tot geheue-assessering het die deurlopende herkenningstaak (CRT) geïdentifiseer as 'n paradigma met 'n geskikte teoretiese basis om 'n vroeë Alzheimer se siekte meetinstrument. CRT's is op groot skaal toegepas in akademiese omgewings bestudeer episodiese geheue. Deur 'n gerekenariseerde CRT aanlyn te gebruik, kan episodiese geheue met enige interval gemeet word, so dikwels as 'n paar keer per dag. So 'n CRT kan voldoende akkuraat wees om die subtiele veranderinge wat verband hou met vroeë te meet Alzheimer se siekte en onderskei hierdie veranderinge van ander neurologiese gestremdhede en algemene ouderdomsverwante veranderinge. Die MemTrax-geheuetoets wat vir hierdie doel ontwikkel is, is een so 'n aanlyn CRT en is sedert 2005 op die World Wide Web beskikbaar (www.memtrax.com). MemTrax het sterk gesig- en konstrukgeldigheid. Prente is gekies as stimuli sodat die invloede van taal, onderwys en kultuur geminimaliseer kan word vir maklike aanpassing in verskillende lande regoor die wêreld, wat bewys is dat dit die geval is met die implementering van 'n Chinese weergawe in China (www.memtrax. cn en die ontwikkeling van 'n WeChat mini programweergawe om gebruikersgewoontes te akkommodeer in Sjina).
Die MemTrax geheue toets bied aan 50 stimuli (prente) aan proefpersone wat opdrag gegee is om aandag te gee aan elke stimulus en herhaling van elke stimulus op te spoor deur 'n enkele respons wat so vinnig gegenereer word as wat die proefpersoon kan. A MemTrax-toets duur minder as 2.5 minute en meet die akkuraatheid van geheue van aangeleerde items (verteenwoordig as persent korrek [PCT]) en herkenningstyd (gemiddelde reaksietyd van korrekte response [RGT]). MemTrax PCT maatreëls weerspieël neurofisiologiese gebeure wat plaasvind tydens die kodering, berging en herwinning fases wat episodiese geheue ondersteun. MemTrax RGT-maatreëls weerspieël doeltreffendheid van die brein se visuele stelsel en visuele herkenningsnetwerke vir die identifisering van die komplekse herhaalde stimuli, sowel as uitvoerende en ander kognitiewe funksies en motoriese spoed. Die brein het verskeie stappe om visuele inligting te verwerk en dit in 'n verspreide netwerk van neurone te stoor. Herkenningspoed weerspieël hoeveel tyd breinnetwerke benodig om 'n stimulus te pas wat onlangs aangebied is en 'n reaksie uit te voer. Die fundamentele tekort van vroeë Alzheimer se siekte is die mislukking van die vestiging van netwerkkodering, sodat inligting geleidelik minder voldoende gestoor word sodat dit akkuraat of doeltreffend herken kan word.
Verder ondersoek MemTrax ook inhibisie. Die proefpersoon word opdrag gegee om slegs tydens die toets te reageer wanneer 'n herhaalde stimulus/sein teenwoordig is. 'n Korrekte verwerping is wanneer 'n onderwerp nie reageer op 'n prent wat vir die eerste keer gewys word nie. Gevolglik moet 'n subjek die impuls om op 'n nuwe prent te reageer inhibeer, wat besonder uitdagend kan wees nadat twee of drie opeenvolgende herhaalde prente gewys is. Daarom is vals-positiewe response 'n aanduiding van 'n tekort in die inhiberende sisteme van die frontale lobbe, en so 'n patroon van tekorte kom voor by pasiënte met frontotemporale demensie (Ashford, kliniese waarneming).
MemTrax is nou deur meer as 200,000 XNUMX individue in vier lande gebruik: Frankryk (HAPPYneuron, Inc.); die Verenigde State (Brain Gesondheid Registry, 'n leier in werwing vir Alzheimer se siekte en MCI-studies, Nederland (Universiteit van Wageningen); en China (SJN Biomed BPK). Data vergelyking van MemTrax met MoCA in bejaarde pasiënte uit Nederland toon dat MemTrax kognitiewe funksie kan assesseer wat normale bejaardes van individue met ligte onderskei kognitiewe disfunksie. Verder blyk dit dat MemTrax Parkinsonian/Lewy onderskei liggaam demensie (vertraagde herkenningstyd) van Alzheimer se siekte tipe demensie gebaseer op herkenningstyd, wat moontlik kan bydra tot meer diagnostiese akkuraatheid. 'n Gepubliseerde gevallestudie het ook aangedui dat MemTrax gebruik kan word om doeltreffendheid vir effektiewe terapeutiese intervensies in vroeë Alzheimers siekte pasiënte.
Verdere studies is nodig om te bepaal:
- MemTrax se akkuraatheid, veral in die onderskeid van algemene ouderdomsverwante effekte op kognisie, insluitend leer en geheue, van die longitudinale veranderinge wat verband hou met vroeë AD.
- Die spesifieke verhouding van MemTrax-metrieke tot die kontinuum van Alzheimer se siekte progressie van baie vroeë ligte kognitiewe inkorting tot matige demensie. Aangesien MemTrax gereeld herhaal kan word, kan hierdie benadering moontlik 'n kognitiewe basislyn verskaf en kan dit klinies relevante veranderinge oor tyd aandui.
- Of MemTrax vak kognitiewe agteruitgang (SCD) kan meet. Tans is daar geen objektiewe assesseringsinstrumente wat SCD kan opspoor nie. MemTrax se unieke eienskappe vereis 'n in-diepte studie van die nut daarvan vir die opsporing van SCD en een studie is tans in China aan die gang in hierdie verband.
- Die mate waarin die MemTrax toets kan toekomstige veranderinge in Alzheimer se siekte pasiënte op sy eie en in samewerking met ander toetse en biomerkers voorspel.
- Die nut van MemTrax en statistieke afgelei van MemTrax-metings alleen of in samewerking met ander toetse en biomerkers as Alzheimer's siektediagnostiek in die kliniek.
TOEKOMSTIGE RIGLYNE
Vir kliniese en maatskaplike aanvaarding moet daar 'n "kostewaardigheid"-analise wees vir die bepaling van toetsvoordeel vir vroeë Alzheimer-siekte-opsporing en vroeë opsporingsinstrumente. Wanneer sifting vir Alzheimer se siekte moet begin is 'n belangrike kwessie wat toekomstige oorweging vereis. Hierdie bepaling hang grootliks af van hoe vroeg voor die aanvang van simptome 'n klinies relevante tekort opgespoor kan word. Daar is studies wat aandui dat die eerste waarneembare kognitiewe veranderinge wat verband hou met die ontwikkeling van demensie 10 jaar voor die aanvang van klinies diagnoseerbare simptome voorkom. Neurofibrillêre studies tydens lykskouing spoor Alzheimer se siekte terug na ongeveer 50 jaar en kan selfs tot adolessensie strek. Daar moet nog vasgestel word of hierdie vroeë veranderinge in waarneembare merkers van vertaal kan word kognitiewe disfunksie. Sekerlik, huidige instrumente het nie hierdie vlak van sensitiwiteit nie. Die vraag is dan of die toekoms, aansienlik meer sensitief, toetse kan baie vroeër veranderinge in kognitiewe identifiseer funksie wat verband hou met Alzheimer se siekte en met voldoende spesifisiteit. Met die akkuraatheid van MemTrax, veral met veelvuldige toetse wat gereeld oor 'n lang tydperk herhaal word, kan dit vir die eerste keer moontlik wees om die geheue en kognitiewe veranderinge in individue in gevaar oor 'n dekade voor klinies oënskynlike kognitiewe inkorting ontwikkel. Data oor 'n verskeidenheid epidemiologiese faktore (bv. vetsug, hipertensie, posttraumatiese stresversteuring, traumatiese breinbesering) dui daarop dat sommige individue reeds vatbaar vir geheue inkorting en/of om demensie en Alzheimer se siekte te ontwikkel in hul veertigs of vroeër. Hierdie wydverspreide bevolkings by risiko demonstreer 'n duidelike behoefte om die vroegste kognitiewe merkers van vroeë neurodegenerasie en Alzheimer se siekte te identifiseer en te bepaal met geskikte siftingsinstrumente.
ERKENNINGS
Die skrywers bedank Melissa Zhou vir haar kritiek lees van die artikel.
AUTHOR BYDRAES
XZ het deelgeneem aan die ontwerp van die resensie en die manuskrip opgestel; JWA het deelgeneem aan die verskaffing van inhoud met betrekking tot MemTrax en die hersiening van die manuskrip.