БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА: ПРЕДПОЛАГАЕТ ЛИ ПЛАСТИЧНОСТЬ НЕЙРОНОВ К АКСОНАЛЬНОЙ НЕЙРОФИБРИЛЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ?
Медицинский журнал Новой Англии, Vol. 313, стр. 388-389, 1985 г.
БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА: ПРЕДПОЛАГАЕТ ЛИ ПЛАСТИЧНОСТЬ НЕЙРОНОВ К АКСОНАЛЬНОЙ НЕЙРОФИБРИЛЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ?
В редакцию: Гайдусек выдвигает гипотезу о том, что нарушение нейрофиламентов лежит в основе нескольких деменционных заболеваний (выпуск от 14 марта). 1 Чтобы объяснить, почему одни нейроны в мозге поражаются, а другие нет, он предполагает, что клетки с большими аксональными деревьями из-за их большой потребности в аксональном транспорте особенно уязвимы для повреждения аксоскелета. Гипотеза Гайдусекса привлекательна, но не учитывает наблюдение, что крупные оторные нейроны минимально поражаются при болезни Альцгеймера..
Мы предполагаем, что клеточная пластичность, а также размер аксонального дерева могут предъявлять требования к аксональному транспорту. Пластичность нервных клеток связана с различными трофическими факторами.2 некоторые из них связаны с аксональным транспортом. Подходящим примером является прорастание, наблюдаемое в септальных норадреналиновых терминалях.3 предположительно сопровождается значительным притоком новых нейрофиламентов.
Нейроны, демонстрирующие высокую степень пластичности, вероятно, образуют субстрат память и обучение; оба страдают болезнью Альцгеймера. Пути норадреналина были связаны с обучением, связанным с вознаграждением, 4 и норадреналиновые клетки голубого пятна разрушаются в некоторых случаях. Болезнь Альцгеймера.5 Дегенерация Альцгеймера также повреждает место происхождения серотониновых клеток в шве среднего мозга,6 и серотонин был предложен в качестве медиатора классического обусловливания.7 Пути ацетилхолина, проецирующиеся из базального ядра Мейнерта в кору, могут играть роль отмычки в комплексной памяти хранение и извлечение,8.9 и, как хорошо известно, болезнь Альцгеймера связана с потерей этих клеточных тел, а также их ферментов.10 На кортикальном уровне ухудшение типа болезни Альцгеймера преимущественно влияет на нейроны в ассоциативных областях, наиболее поразительно гиппокамп и миндалевидное тело, 11, оба из которых играют важную роль в памяти. 12 Кроме того, нейрофибриллярная дегенерация происходит избирательно в нейронах с аксонами, соединяющими гиппокамп с энторинальной корой. 13 Поскольку нейроны из каждой из этих групп образуют связи, связанные с кодированием информации, 14 что требует высокая степень пластичности, их разрушение подтверждает вывод о том, что клетки, демонстрирующие значительную пластичность, склонны к нейрофибриллярному разрушению.
Нарушение механизма медленного аксонального транспорта в нейронах с высокой степенью пластичности может привести к первазивной дисфункции памяти, основному симптому деменция независимо от причины. Эта дисфункция аксональных филаментов может обеспечить микропатологическую основу для ранее постулируемой связи между микротубулярным диатезом и болезнью Альцгеймера. деменция 15,16 и объединяют подкласс деменционных заболеваний.
Дж. Вессон Эшфорд, доктор медицины, доктор философии.
Лисси Ярвик, доктор медицины, доктор философии.
UCLA Нейропсихиатрический институт
Лос-Анджелес, Калифорния 90024