BOALA ALZHEIMER: PLASTICITATEA NEURONALE PREDISPONĂ LA DEGENERAREA NEUROFIBRILARĂ AXONALĂ?
New England Journal of Medicine, Vol. 313, paginile 388-389, 1985
BOALA ALZHEIMER: PLASTICITATEA NEURONALE PREDISPONĂ LA DEGENERAREA NEUROFIBRILARĂ AXONALĂ?
Către Editor: Gajdusek emite ipoteza că ruperea neurofilamentelor este baza pentru mai multe boli dementante (numărul din 14 martie). 1 Pentru a explica de ce unii neuroni din creier sunt afectați și nu alții, el sugerează că celulele cu arbori axonali mari, din cauza cerințelor mari pentru transportul axonal, sunt deosebit de vulnerabile la deteriorarea axoscheletală. Ipoteza lui Gajduseks este atractivă dar nu reușește să țină seama de observația că neuronii otori mari sunt afectați minim în boala Alzheimer.
Sugerăm că plasticitatea celulară, precum și dimensiunea arborelui axonal pot impune cerințe asupra transportului axonal. Plasticitatea celulelor neuronale a fost legată de o varietate de factori trofici,2 dintre care unele implică transport axonal. Un exemplu pertinent este încolțirea observată în terminalele septale de norepinefrină,3 însoțită probabil de un aflux considerabil de noi neurofilamente.
Neuronii care prezintă un grad ridicat de plasticitate formează probabil substratul memorie și învățare; ambele sunt afectate în boala Alzheimer. Căile norepinefrinei au fost asociate cu învățarea legată de recompensă4, iar celulele norepinefrinei din locus ceruleus sunt distruse în unele cazuri de Boala Alzheimer.5 Degenerarea Alzheimer afectează, de asemenea, locusul de origine al celulelor serotoninei din rafeul mezencefal6, iar serotonina a fost propusă ca mediator al condiționării clasice.7 Căile acetilcolinei care se proiectează din nucleul bazal al lui Meynert către cortex ar putea avea rolul de latchkey în memoria complexă depozitare și recuperare,8.9 și, după cum este bine cunoscut, boala Alzheimer este asociată cu pierderea acestor corpuri celulare, precum și a enzimelor lor.10 La nivel cortical, deteriorarea de tip Alzheimer afectează de preferință neuronii din zonele asociative, cel mai izbitor hipocampul și amigdala, 11 ambele joacă un rol major în memorie.12 În plus, degenerarea neurofibrilară are loc selectiv în neuronii cu axonii care conectează hipocampul cu cortexul entorinal.13 Deoarece neuronii din fiecare dintre aceste grupuri formează conexiuni asociate cu codificarea informației,14 ceea ce necesită o grad ridicat de plasticitate, deteriorarea lor susține deducerea că celulele care prezintă o plasticitate considerabilă sunt predispuse la perturbări neurofibrilare.
Perturbarea mecanismului lent de transport axonal în neuronii cu un grad ridicat de plasticitate poate duce la disfuncția generală a memoriei, simptomul de bază al demență indiferent de cauză. Această disfuncție a filamentului axonal poate oferi o bază micropatologică pentru legătura postulată anterior între o diateză microtubulară și tipul Alzheimer. demența 15,16 și leagă împreună o subclasă de boli dementante.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
Institutul de Neuropsihiatrie UCLA
Los Angeles, CA 90024