ALZHEIMER-MALSANO: ĈU NEURONA PLASTICECO PREDISPONAS AL AKSONA NEUROFIBRILA DEGENERO?
New England Journal of Medicine, Vol. 313, paĝoj 388-389, 1985
ALZHEIMER-MALSANO: ĈU NEURONA PLASTICECO PREDISPONAS AL AKSONA NEUROFIBRILA DEGENERO?
Al la Redaktoro: Gajdusek hipotezas, ke interrompo de neŭrofilamentoj estas la bazo de pluraj demencaj malsanoj (numero de la 14-a de marto). 1 Por klarigi kial iuj neŭronoj en la cerbo estas trafitaj kaj ne aliaj, li sugestas ke ĉeloj kun grandaj aksonaj arboj, pro siaj grandaj postuloj por aksona transporto, estas precipe minacataj per aksoskeleta difekto. La hipotezo de Gajduseks estas alloga sed malsukcesas pri la observado ke grandaj otorneŭronoj estas minimume trafitaj en Alzheimer-malsano.
Ni sugestas, ke ĉela plastikeco same kiel la grandeco de la aksona arbo povas trudi postulojn pri aksona transporto. La plastikeco de neŭralaj ĉeloj estis rilatita al gamo da trofaj faktoroj,2 kelkaj el kiuj implikas aksonan transporton. Trafa ekzemplo estas la ĝermado vidita en septaj norepinefrinaj terminaloj,3 supozeble akompanata de konsiderinda enfluo de novaj neŭrofilamentoj.
Neŭronoj montrantaj altan gradon da plastikeco verŝajne formas la substraton de memoro kaj lernado; ambaŭ estas difektitaj en Alzheimer-malsano. Norepinefrinaj vojoj estis asociitaj kun rekompenc-rilata lernado,4 kaj la norepinefrinaj ĉeloj de la locus ceruleus estas detruitaj en kelkaj kazoj de Alzheimer-malsano.5 Alzheimer-degenero ankaŭ damaĝas la originlokon de serotoninĉeloj en la mezcerbo-rafeo,6 kaj serotonino estis proponita kiel la peranto de klasika kondiĉado.7 Acetilkolinaj vojoj projekciantaj de la baza kerno de Meynert al la kortekso povas havi la rolon. de latchkey en kompleksa memoro konservado kaj rehavigo,8.9 kaj kiel estas konate, Alzheimer-malsano estas rilata al perdo de tiuj ĉelaj korpoj same kiel de iliaj enzimoj.10 Sur la kortika nivelo Alzheimer-tipa malboniĝo prefere influas neŭronon en asociaj areoj, plej okulfrape la hipokampon kaj amigdalon, 11 kiuj ambaŭ ludas gravan rolon en memoro.12 Krome, neŭrofibrila degenero okazas selekteme en neŭronoj kun aksonoj ligantaj la hipokampon kun la entorina kortekso.13 Ĉar neŭronoj de ĉiu el ĉi tiuj grupoj formas ligojn asociitajn kun kodado de informoj,14 kio postulas alta grado da plastikeco, ilia plimalboniĝo apogas la inferencon ke ĉeloj montrantaj konsiderindan plastikecon estas emaj al neŭrofibrila interrompo.
La interrompo de la malrapida akson-transporta mekanismo en neŭronoj kun alta grado da plastikeco povas konduki al ĉiea memormisfunkcio, la kernsimptomo de demenco sendepende de la kaŭzo. Tiu aksonal-filamenta misfunkcio povas disponigi mikropatologian bazon por la antaŭe postulita ligo inter mikrotuba diatezo kaj Alzheimer-speco. demenco 15,16 kaj kunligi subklason de demencaj malsanoj.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
UCLA Neŭropsikiatria Instituto
Los-Anĝeleso, CA 90024