ALZHEIMEROVA ONEMOCNĚNÍ: VZNIKÁ NEURONOVÁ PLASTICITA K AXONÁLNÍ NEUROFIBRILÁRNÍ DEGENERACE?
New England Journal of Medicine, sv. 313, str. 388-389, 1985
ALZHEIMEROVA ONEMOCNĚNÍ: VZNIKÁ NEURONOVÁ PLASTICITA K AXONÁLNÍ NEUROFIBRILÁRNÍ DEGENERACE?
Chcete-li Editor: Gajdusek předpokládá, že narušení neurofilament je základem několika dementních onemocnění (číslo 14. března). 1 Aby vysvětlil, proč jsou některé neurony v mozku postiženy a jiné ne, navrhuje, že buňky s velkými axonálními stromy jsou kvůli jejich velkým nárokům na axonální transport zvláště náchylné k poškození axoskeletu. Gajduseksova hypotéza je atraktivní, ale nezohledňuje pozorování, že velké otorové neurony jsou u Alzheimerovy choroby postiženy minimálně.
Navrhujeme, že buněčná plasticita stejně jako velikost axonálního stromu mohou klást požadavky na axonální transport. Plasticita nervových buněk souvisí s řadou trofických faktorů,2 z nichž některé zahrnují axonální transport. Vhodným příkladem je klíčení pozorované v septálních terminálech norepinefrinu,3 pravděpodobně doprovázena značným přílivem nových neurofilament.
Neurony vykazující vysoký stupeň plasticity pravděpodobně tvoří substrát paměť a učení; oba jsou postiženi Alzheimerovou chorobou. Norepinefrinové dráhy byly spojovány s učením souvisejícím s odměnou4 a norepinefrinové buňky locus ceruleus jsou v některých případech zničeny. Alzheimerova choroba.5 Alzheimerova degenerace také poškozuje místo původu serotoninových buněk ve středním mozku raphe6 a serotonin byl navržen jako mediátor klasického kondicionování.7 Roli mohou hrát acetylcholinové dráhy vyčnívající z nucleus basalis Meynerta do kortexu latchkey ve složité paměti ukládání a získávání,8.9 a jak je dobře známo, Alzheimerova choroba je spojena se ztrátou těchto buněčných těl i jejich enzymů.10 Na kortikální úrovni deteriorace Alzheimerova typu přednostně postihuje neurony v asociativních oblastech, nejnápadněji hippocampus a amygdala, 11 obě hrají hlavní roli v paměti.12 Kromě toho k neurofibrilární degeneraci dochází selektivně u neuronů s axony spojujícími hippocampus s entorhinální kůrou.13 Protože neurony z každé z těchto skupin tvoří spojení spojená s kódováním informací,14 to vyžaduje vysoký stupeň plasticity, jejich poškození podporuje závěr, že buňky vykazující značnou plasticitu jsou náchylné k neurofibrilární disrupci.
Narušení mechanismu pomalého axonálního transportu u neuronů s vysokým stupněm plasticity může vést k pervazivní dysfunkci paměti, základnímu symptomu demence bez ohledu na příčinu. Tato dysfunkce axonálních vláken může poskytnout mikropatologický základ pro dříve předpokládanou souvislost mezi mikrotubulární diatézou a Alzheimerovým typem demence 15,16 a spojují dohromady podtřídu dementních nemocí.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
Neuropsychiatrický institut UCLA
Los Angeles, CA 90024