ALZHEIMER HASTALIĞI: NÖRON PLASTİSİTE, AKSONAL NÖROFİBRİLLER DEJENERASYONA HAZIR OLUR MU?
New England Tıp Dergisi, Cilt. 313, sayfalar 388-389, 1985
ALZHEIMER HASTALIĞI: NÖRON PLASTİSİTE, AKSONAL NÖROFİBRİLLER DEJENERASYONA HAZIR OLUR MU?
Editöre: Gajdusek, nörofilamentlerin bozulmasının birkaç demans hastalığının temeli olduğunu varsayıyor (14 Mart sayısı). 1 Beyindeki bazı nöronların neden etkilenip diğerlerinin etkilenmediğini açıklamak için, büyük aksonal ağaçlara sahip hücrelerin, aksonal taşınmaya olan büyük talepleri nedeniyle, özellikle aksoskeletal hasara karşı savunmasız olduklarını öne sürüyor. Gajduseks'in hipotezi çekici ama Alzheimer hastalığında büyük otor nöronlarının minimal düzeyde etkilendiği gözlemini hesaba katmaz..
Aksonal ağacın boyutunun yanı sıra hücre plastisitesinin aksonal taşıma üzerinde talepler getirebileceğini öneriyoruz. Nöral hücrelerin plastisitesi, çeşitli trofik faktörlerle ilişkilendirilmiştir.2 bazıları aksonal taşıma içerir. Uygun bir örnek, septal norepinefrin terminallerinde görülen filizlenmedir.3 muhtemelen büyük bir yeni nörofilament akışı eşlik ediyor.
Yüksek derecede plastisite gösteren nöronlar muhtemelen substratı oluşturur. hafıza ve öğrenme; her ikisi de Alzheimer hastalığında bozulmuştur. Norepinefrin yolları, ödülle ilgili öğrenme ile ilişkilendirilmiştir4 ve locus ceruleus'un norepinefrin hücreleri bazı durumlarda yok edilir. Alzheimer hastalığı.5 Alzheimer dejenerasyonu ayrıca orta beyin raphe'deki serotonin hücrelerinin menşe yerine de zarar verir6 ve serotoninin klasik koşullanmanın aracısı olduğu öne sürülmüştür.7 Meynert'in çekirdek tabanından kortekse uzanan asetilkolin yollarının rolü olabilir. karmaşık bellekteki mandal anahtarının depolama ve geri alma,8.9 ve iyi bilindiği gibi, Alzheimer hastalığı enzimlerinin yanı sıra bu hücre gövdelerinin kaybıyla ilişkilidir.10 Kortikal seviyede Alzheimer tipi bozulma tercihen ilişkisel alanlardaki, en çarpıcı şekilde hipokampus ve amigdaladaki nöronları etkiler. 11 her ikisi de hafızada önemli bir rol oynar.12 Ayrıca, nörofibriler dejenerasyon, hipokampusu entorhinal kortekse bağlayan aksonlara sahip nöronlarda seçici olarak meydana gelir. yüksek derecede plastisite, bozulmaları, önemli derecede plastisite gösteren hücrelerin nörofibriler bozulmaya eğilimli olduğu çıkarımını destekler.
Yüksek derecede plastisiteye sahip nöronlarda yavaş aksonal taşıma mekanizmasının bozulması, temel semptom olan yaygın bellek işlev bozukluğuna yol açabilir. nedeni ne olursa olsun demans. Bu aksonal filaman disfonksiyonu, bir mikrotübüler diyatez ile Alzheimer tipi arasında daha önce öne sürülen bağlantı için mikropatolojik bir temel sağlayabilir. demans 15,16 ve bunama hastalıklarının bir alt sınıfını birbirine bağlar.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
UCLA Nöropsikiyatri Enstitüsü
Los Angeles, CA 90024