ALZHEIMERS SYKDOM: GIR NEURONPLASTISITET DISPONERING FOR AKSONAL NEUROFIBRILLÆR DEGENERERING?
New England Journal of Medicine, vol. 313, side 388-389, 1985
ALZHEIMERS SYKDOM: GIR NEURONPLASTISITET DISPONERING FOR AKSONAL NEUROFIBRILLÆR DEGENERERING?
Til redaktøren: Gajdusek antar at forstyrrelse av nevrotrådene er grunnlaget for flere demente sykdommer (utgave 14. mars). 1 For å forklare hvorfor noen nevroner i hjernen påvirkes og ikke andre, foreslår han at celler med store aksonale trær, på grunn av deres store krav til aksonal transport, er spesielt sårbare for aksonal skade. Gajduseks sin hypotese er attraktiv men klarer ikke å redegjøre for observasjonen om at store otorneuroner er minimalt påvirket ved Alzheimers sykdom.
Vi foreslår at celleplastisitet så vel som størrelsen på det aksonale treet kan stille krav til aksonal transport. Plasisiteten til nevrale celler har vært relatert til en rekke trofiske faktorer,2 noen av disse involverer aksonal transport. Et relevant eksempel er spiren sett i septale noradrenalinterminaler,3 antagelig ledsaget av en betydelig tilstrømning av nye nevrotråder.
Nevroner som viser en høy grad av plastisitet danner sannsynligvis substratet til minne og læring; begge er svekket ved Alzheimers sykdom. Noradrenalinveier har vært assosiert med belønningsrelatert læring,4 og noradrenalincellene i locus ceruleus blir ødelagt i noen tilfeller av Alzheimers sykdom.5 Alzheimers degenerasjon skader også opprinnelsesstedet for serotoninceller i mellomhjernen raphe,6 og serotonin har blitt foreslått som mediator for klassisk kondisjonering.7 Acetylkolin-veier som rager fra nucleus basalis av Meynert til cortex kan ha rollen av låsetasten i komplekst minne lagring og gjenfinning,8.9 og som kjent er Alzheimers sykdom assosiert med tap av disse cellelegemene så vel som deres enzymer.10 På kortikalt nivå påvirker Alzheimer-type forringelse fortrinnsvis nevron i assosiative områder, mest slående hippocampus og amygdala, 11 som begge spiller en stor rolle i hukommelsen.12 Videre skjer nevrofibrillær degenerasjon selektivt i nevroner med aksoner som forbinder hippocampus med entorhinal cortex.13 Siden nevroner fra hver av disse gruppene danner forbindelser assosiert med koding av informasjon,14 som krever en høy grad av plastisitet, støtter deres forringelse slutningen om at celler som viser betydelig plastisitet er utsatt for nevrofibrillære forstyrrelser.
Forstyrrelsen av den langsomme aksonale transportmekanismen i nevroner med høy grad av plastisitet kan føre til gjennomgripende minnedysfunksjon, kjernesymptomet på demens uansett årsak. Denne aksonale filamentdysfunksjonen kan gi et mikropatologisk grunnlag for den tidligere postulerte koblingen mellom en mikrotubulær diatese og Alzheimer-typen demens 15,16 og binder sammen en underklasse av demenssykdommer.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
UCLA nevropsykiatrisk institutt
Los Angeles, CA 90024