ALZHEIMER-BETEGSÉG: A NEURON PLASTICITÁSA Hajlamosít-e az AXONÁLIS NEUROFIBRILLÁRIS DEGENERÁCIÓRA?
New England Journal of Medicine, Vol. 313, 388-389. oldal, 1985
ALZHEIMER-BETEGSÉG: A NEURON PLASTICITÁSA Hajlamosít-e az AXONÁLIS NEUROFIBRILLÁRIS DEGENERÁCIÓRA?
A Szerkesztőhöz: Gajdusek azt feltételezi, hogy a neurofilamentumok megszakadása számos demens betegség alapja (március 14-i szám). 1 Annak magyarázatára, hogy az agy egyes neuronjai miért érintettek, mások pedig nem, azt javasolja, hogy a nagy axonfákkal rendelkező sejtek az axonális transzport iránti nagy igényük miatt különösen érzékenyek az axoskeletális károsodásokra. Gajduseks hipotézise vonzó, de nem veszi figyelembe azt a megfigyelést, hogy a nagy otor neuronok minimálisan érintettek Alzheimer-kórban.
Feltételezzük, hogy a sejt plaszticitása, valamint az axonfa mérete megkövetelheti az axontranszportot. Az idegsejtek plaszticitását számos trofikus tényezővel hozták összefüggésbe,2 amelyek egy része axonális transzporttal jár. Egy idevágó példa a septum noradrenalin-végződéseiben megfigyelhető csírázás,3 feltehetően új neurofilamentumok jelentős beáramlása kíséri.
Valószínűleg a nagy fokú plaszticitást mutató neuronok alkotják a szubsztrátot memória és tanulás; mindkettő károsodott Alzheimer-kórban. A noradrenalin útvonalakat a jutalommal kapcsolatos tanulással hozták összefüggésbe,4 és a locus ceruleus norefinefrin sejtjei bizonyos esetekben elpusztulnak. Alzheimer-kór.5 Az Alzheimer-degeneráció károsítja a szerotonin sejtek származási helyét is a középagy raphe-jában,6 és a szerotonint a klasszikus kondicionálás közvetítőjeként javasolták.7 A Meynert-féle nucleus basalisból a kéregbe nyúló acetilkolin útvonalak szerepe lehet. kulcsot az összetett memóriában tárolás és visszanyerés,8.9 és mint köztudott, az Alzheimer-kór e sejttestek, valamint enzimeik elvesztésével jár.10 Kérgi szinten az Alzheimer-típusú leromlás elsősorban az asszociatív területek neuronjait érinti, legszembetűnőbb a hippocampus és az amygdala, 11 mindkettő jelentős szerepet játszik a memóriában.12 Ezenkívül a neurofibrilláris degeneráció szelektíven fordul elő a hippokampuszt az entorhinalis kéreggel összekötő axonokkal rendelkező neuronokban.13 Mivel ezen csoportok mindegyikének neuronjai az információ kódolásával kapcsolatos kapcsolatokat hoznak létre14, amihez szükség van egy nagyfokú plaszticitásuk, romlásuk alátámasztja azt a következtetést, hogy a jelentős plaszticitást mutató sejtek hajlamosak a neurofibrilláris károsodásra.
A nagy fokú plaszticitású neuronok lassú axontranszport mechanizmusának felborulása pervazív memóriazavarhoz vezethet, ami a betegség fő tünete. demencia az okától függetlenül. Ez az axon-filamentum diszfunkció mikropatológiai alapot adhat a korábban feltételezett kapcsolathoz a mikrotubuláris diathesis és az Alzheimer-típus között. demencia 15,16, és összekapcsolják a demens betegségek egy alosztályát.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
UCLA Neuropszichiátriai Intézet
Los Angeles, CA 90024