ALZHEIMER'S KRANK: HUET NEURON PLASTICITÉIT PREDISPOSITÉIEREN FIR AXONAL NEUROFIBRILLAR DEGENERATIOUN?
New England Journal of Medicine, Vol. 313, Säiten 388-389, 1985
ALZHEIMER'S KRANK: HUET NEURON PLASTICITÉIT PREDISPOSITÉIEREN FIR AXONAL NEUROFIBRILLAR DEGENERATIOUN?
An den Redakter: Gajdusek hypothetiséiert datt d'Stéierung vun Neurofilamenter d'Basis fir verschidde dementéierend Krankheeten ass (14. Mäerz Ausgab). 1 Fir z'erklären firwat e puer Neuronen am Gehir betraff sinn an net anerer, proposéiert hien datt Zelle mat groussen axonalen Beem, wéinst hire grousse Fuerderunge fir axonalen Transport, besonnesch vulnérabel sinn fir axonale Schued. Dem Gajduseks seng Hypothese ass attraktiv awer feelt d'Observatioun ze berechnen datt grouss Otorneuronen minimal bei der Alzheimer Krankheet betraff sinn.
Mir proposéieren datt d'Zellplastizitéit wéi och d'Gréisst vum axonalen Bam Ufuerderungen un den axonalen Transport kënne stellen. D'Plastizitéit vun den neuralen Zellen ass mat enger Vielfalt vun trophesche Faktoren verbonnen,2 e puer vun deenen involvéiert axonalen Transport. E pertinent Beispill ass d'Sprossen, déi an septal Norepinephrin-Terminal gesi gëtt,3 vermeintlech begleet vun engem sizable Flux vun neien neurofilaments.
Neuronen, déi en héije Grad vu Plastizitéit weisen, bilden wahrscheinlech de Substrat vun Erënnerung a Léieren; béid sinn an der Alzheimer Krankheet behënnert. Norepinephrinweeër si mat Belounungsrelatéierte Léieren assoziéiert,4 an d'Norepinephrinzellen vum locus ceruleus ginn an e puer Fäll zerstéiert. Alzheimer Krankheet.5 Alzheimer Degeneratioun beschiedegt och den Ursprongslocus vu Serotoninzellen am Midbrain Raphe,6 a Serotonin gouf als Mediateur vun der klassescher Konditioun proposéiert.7 Acetylcholinweeër, déi vum Nucleus basalis vu Meynert an de Cortex projizéieren, kënnen d'Roll hunn. vun latchkey am komplexe Erënnerung Stockage an Erhuelung,8.9 a wéi bekannt ass, ass d'Alzheimer Krankheet mat Verloscht vun dësen Zellkierper wéi och hiren Enzymen assoziéiert.10 Um kortikale Niveau Alzheimer-Typ Verschlechterung beaflosst Präferenz Neuronen an assoziativen Gebidder, am meeschten opfälleg den Hippocampus an Amygdala, 11 déi béid eng grouss Roll am Gedächtnis spillen.12 Ausserdeem geschitt neurofibrillär Degeneratioun selektiv an Neuronen mat Axonen, déi den Hippocampus mat der entorhinaler Cortex verbannen.13 Well Neuronen aus jiddereng vun dëse Gruppe Verbindunge bilden, déi mat Kodéierung vun Informatioun verbonne sinn,14 wat eng héije Grad vu Plastizitéit, hir Verschlechterung ënnerstëtzt d'Inferenz datt Zellen déi bedeitend Plastizitéit weisen, ufälleg sinn fir neurofibrillär Stéierungen.
D'Stéierung vum luesen axonalen Transportmechanismus an Neuronen mat engem héije Grad vu Plastizitéit kann zu pervasive Gedächtnisdysfunktioun féieren, de Kär Symptom vun Demenz onofhängeg vun der Ursaach. Dës axonal-Filament Dysfunktioun kann eng mikropathologesch Basis fir déi virdru postuléiert Verbindung tëscht enger mikrotubulärer Diathese an dem Alzheimer-Typ ubidden. Demenz 15,16 a verbannen eng Ënnerklass vun dementéierende Krankheeten.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
UCLA Neuropsychiatresch Institut
Los Angeles, CA 90024