A MALADIA D'ALZHEIMER : A PLASTICITÀ NEURONA PREDISPOSA À A DEGENERAZIONE NEUROFIBRILLARY AXONALE ?
New England Journal of Medicine, Vol. 313, pagine 388-389, 1985
A MALADIA D'ALZHEIMER : A PLASTICITÀ NEURONA PREDISPOSE À A DEGENERAZIONE NEUROFIBRILLARY AXONALE ?
À l'editore: Gajdusek hypothesizes chì a disrupzione di i neurofilamenti hè a basa per parechje malatie dementanti (emissione di u 14 di marzu). 1 Per spiegà perchè certi neuroni in u cervellu sò affettati è micca altri, suggerisce chì e cellule cù grandi arburi axonali, per via di e so grandi richieste di trasportu axonal, sò soprattuttu vulnerabili à i danni axoskeletali. L'ipotesi di Gajduseks hè attrattiva ma ùn riesce à cuntà l'osservazione chì i grandi neuroni otori sò minimamente affettati in a malatia d'Alzheimer.
Suggeremu chì a plasticità cellulare è a dimensione di l'arbulu assonale ponu impone richieste à u trasportu assonale. A plasticità di e cellule neurali hè stata ligata à una varietà di fatturi trofichi,2 alcuni di i quali implicanu trasportu assonale. Un esempiu pertinenti hè a germinazione vista in i terminali septali di noradrenalina,3 presumibilmente accumpagnatu da un afflussu considerableu di novi neurofilamenti.
I neuroni chì mostranu un altu gradu di plasticità probabilmente formanu u sustrato di memoria è apprendimentu; tramindui sò indeboliti in a malatia d'Alzheimer. I camini di noradrenalina sò stati assuciati cù l'apprendimentu in relazione à a ricumpensa,4 è e cellule di noradrenalina di u locus ceruleus sò distrutte in certi casi di Malattia di Alzheimer.5 A degenerazione di Alzheimer dannu ancu u locu d'origine di e cellule di serotonina in u raphe midbrain,6 è a serotonina hè stata pruposta cum'è u mediatore di l'acondicionamentu classicu.7 I percorsi di acetilcolina chì prughjettanu da u nucleu basalis di Meynert à a corteccia pò avè u rolu. di latchkey in memoria cumplessa almacenamentu è ricuperazione,8.9 è, com'è notu, a malatia d'Alzheimer hè assuciata cù a perdita di sti corpi cellulari è di i so enzimi.10 À u livellu corticale, a deteriorazione di u tipu Alzheimer affetta preferenzialmente i neuroni in i zoni associativi, in particulare l'ippocampu è l'amigdala. 11 chì i dui ghjucanu un rolu maiò in a memoria.12 Inoltre, a degenerazione neurofibrillare si verifica selettivamente in neuroni cù assoni chì cunnetta l'ippocampu cù a corteccia entorinale.13 Siccomu i neuroni di ognuna di sti gruppi formanu cunnessione assuciata cù a codificazione di l'infurmazioni,14 chì richiede un altu gradu di plasticità, u so deterioramentu sustene l'inferenza chì e cellule chì mostranu una plasticità considerableu sò propensi à disruption neurofibrillary.
L'interruzzione di u mecanismu di trasportu assonale lento in i neuroni cun un altu gradu di plasticità pò purtà à una disfunzione di memoria pervasiva, u sintomu core di demenza, indipendentemente da a causa. Questa disfunzione di filamentu assonale pò furnisce una basa micropatologica per u ligame previamente postulatu trà una diatesi microtubulare è Alzheimer. demenza 15,16 è ligà inseme una sottoclasse di malatie dementi.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
Istitutu Neuropsichiatricu UCLA
Los Angeles, CA 90024