PENYAKIT ALZHEIMER: ADAKAH KEPLASTIKAN NEURON BERPREDISPOS KEPADA DEGENERASI NEUROFIBRILLARI AKSON?
Jurnal Perubatan New England, Vol. 313, muka surat 388-389, 1985
PENYAKIT ALZHEIMER: ADAKAH KEPLASTIKAN NEURON BERPREDISPOS KEPADA DEGENERASI NEUROFIBRILLARI AKSON?
Kepada Editor: Gajdusek membuat hipotesis bahawa gangguan neurofilamen adalah asas kepada beberapa penyakit demen (keluaran 14 Mac). 1 Untuk menjelaskan mengapa sesetengah neuron dalam otak terjejas dan bukan yang lain, beliau mencadangkan bahawa sel-sel dengan pokok akson yang besar, kerana permintaan besar mereka untuk pengangkutan akson, sangat terdedah kepada kerosakan axoskeletal. Hipotesis Gajduseks menarik tetapi gagal mengambil kira pemerhatian bahawa neuron otor besar terjejas secara minimum dalam penyakit Alzheimer.
Kami mencadangkan bahawa keplastikan sel serta saiz pokok axonal mungkin mengenakan permintaan pada pengangkutan axonal. Keplastikan sel saraf telah dikaitkan dengan pelbagai faktor trofik,2 sebahagian daripadanya melibatkan pengangkutan aksonal. Contoh yang penting ialah percambahan yang dilihat pada terminal norepinephrine septum,3 mungkin disertai dengan kemasukan besar neurofilamen baru.
Neuron yang menunjukkan tahap keplastikan yang tinggi mungkin membentuk substrat ingatan dan pembelajaran; kedua-duanya cacat dalam penyakit Alzheimer. Laluan norepinephrine telah dikaitkan dengan pembelajaran berkaitan ganjaran,4 dan sel-sel norephinephrine lokus ceruleus dimusnahkan dalam beberapa kes Penyakit Alzheimer.5 Kemerosotan Alzheimer juga merosakkan lokus asal sel serotonin dalam raphe otak tengah,6 dan serotonin telah dicadangkan sebagai mediator pelaziman klasik.7 Laluan asetilkolin yang mengunjur dari nukleus basalis Meynert ke korteks mungkin mempunyai peranan. kunci selak dalam ingatan yang kompleks penyimpanan dan pengambilan semula,8.9 dan seperti yang diketahui, penyakit Alzheimer dikaitkan dengan kehilangan badan sel ini serta enzimnya.10 Pada peringkat kortikal, kemerosotan jenis Alzheimer lebih disukai menjejaskan neuron di kawasan bersekutu, paling ketara hippocampus dan amigdala, 11 kedua-duanya memainkan peranan utama dalam ingatan.12 Tambahan pula, degenerasi neurofibrillary berlaku secara selektif dalam neuron dengan akson yang menghubungkan hippocampus dengan korteks entorhinal.13 Oleh kerana neuron daripada setiap kumpulan ini membentuk sambungan yang berkaitan dengan pengekodan maklumat,14 yang memerlukan tahap keplastikan yang tinggi, kemerosotannya menyokong inferens bahawa sel yang menunjukkan keplastikan yang besar terdedah kepada gangguan neurofibrillary.
Gangguan mekanisme pengangkutan akson yang perlahan dalam neuron dengan tahap keplastikan yang tinggi boleh menyebabkan disfungsi ingatan yang meresap, gejala teras demensia tanpa mengira puncanya. Disfungsi filamen akson ini mungkin menyediakan asas mikropatologi untuk pautan yang dipostulatkan sebelum ini antara diatesis mikrotubular dan jenis Alzheimer demensia 15,16 dan mengikat bersama subkelas penyakit demen.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
Institut Neuropsychiatrik UCLA
Los Angeles, CA 90024