Kemajuan dalam instrumen pemeriksaan untuk penyakit Alzheimer
- PMID: 31942517
- PMCID: PMC6880670
- DOI: 10.1002/agm2.12069
Abstrak
Pada asasnya, Alzheimer (AD) adalah proses patologi yang menjejaskan neuroplastisitas, yang membawa kepada gangguan khusus ingatan episod. Semakan ini akan memberikan rasional untuk panggilan menyaring untuk pengesanan awal penyakit Alzheimer, menilai instrumen kognitif yang tersedia pada masa ini untuk pengesanan penyakit Alzheimer dan memberi tumpuan kepada pembangunan MemTrax. ujian ingatan dalam talian, yang menyediakan pendekatan baharu untuk mengesan manifestasi awal dan perkembangan demensia yang dikaitkan dengan penyakit Alzheimer. MemTrax menilai metrik yang mencerminkan kesan proses neuroplastik pada pembelajaran, ingatan dan kognisi, yang dipengaruhi oleh umur dan Alzheimer, terutamanya fungsi ingatan episodik, yang pada masa ini tidak boleh diukur dengan ketepatan yang mencukupi untuk kegunaan yang bermakna. Pembangunan selanjutnya MemTrax akan memberi nilai yang besar kepada pengesanan awal penyakit Alzheimer dan akan memberikan sokongan untuk ujian intervensi awal.
PENGENALAN
Alzheimer (AD) adalah penyakit neurodegeneratif yang berbahaya, progresif, dan tidak dapat dipulihkan yang kini dianggap mula menjejaskan otak kira-kira 50 tahun sebelum manifestasi penyakit penuh (Braak peringkat V). Sebagai peneraju punca demensia, menyumbang 60-70% daripada semua kes demensia, AD menjejaskan kira-kira 5.7 rakyat Amerika dan lebih 30 juta orang di seluruh dunia. Menurut “Dunia Alzheimer Report 2018,” terdapat kes baru demensia dibangunkan setiap 3 saat di seluruh dunia dan 66% pesakit demensia tinggal di negara berpendapatan rendah dan sederhana.
Penyakit Alzheimer adalah satu-satunya penyakit utama yang pada masa ini tidak mempunyai cara yang berkesan untuk menyembuhkan, membalikkan, menangkap, atau bahkan melambatkan perkembangan penyakit sebaik sahaja gejala bermula. Walaupun kemajuan dibuat dalam memahami patofisiologi yang mendasari penyakit Alzheimer, rawatan untuk penyakit ini telah berkembang sedikit sejak AD pertama kali dilaporkan oleh Alois Alzheimer pada tahun 1906. Pada masa ini hanya lima ubat daripada ratusan ejen yang diuji telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS untuk rawatan AD, termasuk empat perencat kolinesterase—tetrahydroaminoacridine (Tacrine, yang ditarik dari pasaran kerana isu ketoksikan), donepezil (Aricept), rivastigmine (Exelon), dan galantamine (Razadyne)—satu modulator reseptor NMDA (memantine [Namenda ]), dan gabungan memantine dan donepezil (Namzaric). Ejen ini hanya menunjukkan kebolehan sederhana untuk mengubah suai kesan Penyakit Alzheimer pada pembelajaran, ingatan, dan kognisi untuk jangka masa yang agak singkat, tetapi mereka tidak menunjukkan kesan ketara terhadap perkembangan penyakit. Dengan purata perjalanan penyakit selama 8-12 tahun dan tahun-tahun akhir yang memerlukan penjagaan sepanjang masa, jumlah anggaran kos demensia di seluruh dunia pada tahun 2018 ialah AS $1 trilion dan ini akan meningkat kepada AS $2 trilion menjelang 2030. Anggaran kos ini adalah dipercayai dipandang rendah memandangkan kesukaran dalam penilaian prevalens dan kos demensia. Sebagai contoh, Jia et al menganggarkan bahawa kos penyakit Alzheimer di China adalah jauh lebih tinggi daripada angka yang digunakan dalam "Laporan Alzheimer Dunia 2015" berdasarkan Wang et al.
Dibangunkan pada kontinum, AD bermula dengan fasa praklinikal tanpa gejala klinikal dan berterusan melalui fasa awal dengan kemerosotan nilai kognitif ringan (MCI; atau AD prodromal) menjejaskan keupayaan untuk menyimpan maklumat baharu ke dalam ingatan episod dan kehilangan ingatan lama yang progresif sebelum akhirnya membawa kepada demensia yang nyata sepenuhnya.
FAEDAH PENGESANAN AWAL AD
Pada masa ini, diagnosis definitif AD masih bergantung pada pemeriksaan patologi postmortem, walaupun analisis ini boleh menjadi rumit. Walaupun kemajuan ketara telah dibuat dalam biomarker AD, diagnosis klinikal AD kekal sebagai proses penghapusan penyebab demensia yang lain. Dianggarkan bahawa sekitar 50% pesakit AD tidak didiagnosis semasa hayat mereka di negara maju dan lebih banyak lagi penyakit Alzheimer pesakit di negara berpendapatan rendah dan sederhana berkemungkinan tidak didiagnosis.
Penekanan pada pengesanan awal dengan campur tangan awal yang seterusnya telah semakin mendapat daya tarikan sebagai tindakan terbaik untuk memerangi AD. Usaha yang ketara telah dibuat ke arah mengenal pasti berkesan langkah pencegahan yang boleh mengurangkan kejadian demensia dan penyakit Alzheimer. Kajian susulan jangka panjang telah menunjukkan, contohnya, bahawa pematuhan kepada Pendekatan Pemakanan Mediterranean untuk Menghentikan Hipertensi (DASH) Intervensi untuk diet Kelewatan Neurodegeneratif (MIND) adalah dikaitkan dengan pengurangan 53% dalam perkembangan AD dan aktiviti fizikal dan mental pertengahan umur dikaitkan dengan penurunan ketara dalam demensia pembangunan dengan kaveat bahawa kajian seperti ini sukar dikawal.
Walaupun saringan untuk demensia dalam populasi tanpa gejala tidak disyorkan oleh Pasukan Petugas Perkhidmatan Pencegahan Amerika Syarikat berdasarkan bukti yang tersedia sebelum penghujung tahun 2012, saringan pada orang yang mengalami gejala dan berisiko tinggi untuk Penyakit Alzheimer penting untuk pengesanan awal dan diagnosis penyakit Alzheimer, dan amat penting untuk menyediakan pesakit dan ahli keluarga untuk prognosis penyakit itu pada masa hadapan. Tambahan pula, memandangkan bukti baharu tentang langkah pencegahan yang berpotensi berkesan dan faedah awal diagnosis penyakit Alzheimer bahawa Persatuan Alzheimer menggariskan dalam laporan khas bertajuk "Penyakit Alzheimer: Manfaat Kewangan dan Peribadi Diagnosis Awal" dalam "Angka dan Fakta Penyakit Alzheimer" 2018—termasuk faedah perubatan, kewangan, sosial dan emosi kami percaya bahawa Pencegahan Amerika Syarikat Pasukan Petugas Perkhidmatan boleh menyemak semula syor mereka dalam masa terdekat bagi memihak kepada pemeriksaan orang dalam usia tertentu tanpa gejala AD.
Ingatan episodik adalah yang paling awal fungsi kognitif yang terjejas oleh penyakit Alzheimer dan pengesanan awal penyakit Alzheimer dihalang oleh kekurangan alat yang mudah, boleh diulang, boleh dipercayai, pendek dan menyeronokkan yang menyediakan pengesanan automatik perkembangan dari semasa ke semasa dan mudah untuk ditadbir. Terdapat keperluan utama untuk instrumen penilaian memori episodik yang disahkan dan tersedia secara meluas untuk digunakan di rumah dan di pejabat doktor untuk pemeriksaan dan pengesanan awal demensia dan penyakit Alzheimer. Walaupun kemajuan telah dibuat menggunakan biomarker darah dan cecair serebrospinal, ujian genetik untuk gen risiko, dan pengimejan otak (termasuk MRI dan tomografi pelepasan positron) untuk predikat dan pengesanan awal Alzheimer penyakit, langkah-langkah bukan kognitif tersebut hanya berkait jauh dengan patologi penyakit Alzheimer. Tiada penanda biokimia yang pada masa ini mencerminkan sebarang perubahan otak yang berkait rapat dengan aspek asas penyakit Alzheimer, khususnya perubahan dalam dan kehilangan fungsi sinaptik yang berkaitan dengan pengekodan maklumat baharu untuk ingatan episodik. Pengimejan otak mencerminkan kehilangan sinaps, yang menjelma sebagai sama ada kehilangan metabolisme tempatan atau aliran darah yang berkurangan, atau penurunan dalam penanda sinaptik pada pesakit yang masih hidup, tetapi tidak menggambarkan dengan secukupnya disfungsi kognitif sebenar yang mencirikan demensia penyakit Alzheimer. Sementara APOE genotip mempengaruhi umur AD permulaan awal, biomarker amiloid hanya mencerminkan kerentanan terhadap demensia, dan tau mempunyai hubungan yang kompleks tetapi tidak spesifik dengan demensia. Semua langkah sedemikian sukar diperoleh, mahal, dan tidak boleh dengan mudah atau kerap diulang. Perbincangan terperinci tentang faktor berkaitan penyakit Alzheimer ini banyak terdapat dalam literatur dan pembaca yang berminat boleh meneliti beberapa ulasan dan rujukan di dalamnya.
Terdapat tiga jenis penilaian kognitif instrumen untuk saringan penyakit Alzheimer: (1) instrumen yang ditadbir oleh penyedia penjagaan kesihatan; (2) instrumen yang ditadbir sendiri; dan (3) instrumen untuk pelaporan informan. Kajian ini akan meringkaskan secara ringkas instrumen yang ditadbir oleh penyedia kesihatan dan status instrumen pemeriksaan yang ditadbir sendiri yang berpotensi untuk (1) mengesan perubahan kognitif berkaitan AD awal sebelum gejala bermula dan (2) menilai perkembangan penyakit.
INSTRUMEN SARINGAN IKLAN DItadbir OLEH PENYEDIA KESIHATAN
Perkara berikut perlu dipertimbangkan semasa memilih a Pemeriksaan penyakit Alzheimer instrumen atau instrumen pelengkap:
- Tujuan dan tetapan kempen saringan. Sebagai contoh, untuk program saringan penyakit Alzheimer berskala besar di seluruh negara, menggunakan instrumen yang mudah ditadbir, teguh dan sah akan diutamakan. Sebaliknya, dalam suasana klinikal, ketepatan dan keupayaan untuk membezakan pelbagai jenis demensia akan lebih diingini.
- Pertimbangan kos, termasuk kos instrumen dan masa latihan dan pentadbiran penjagaan kesihatan.
- Pertimbangan praktikal, termasuk kebolehterimaan instrumen kepada agensi kawal selia, doktor, pesakit; kemudahan pentadbiran, pemarkahan, dan tafsiran skor, termasuk objektiviti instrumen (iaitu, pengaruh juruteknik/klinik yang mentadbir ujian pada kedua-dua ujian dan markah); tempoh masa yang diperlukan untuk menyiapkan; dan keperluan alam sekitar.
- Pertimbangan harta instrumen, termasuk: kepekaan terhadap umur, jantina, pendidikan, bahasa dan budaya; sifat psikometrik, termasuk julat dinamik; ketepatan dan ketepatan; kesahan dan kebolehpercayaan, termasuk kekasaran (pengurangan perubahan yang berkaitan dengan penggunaan instrumen daripada, contohnya, penilai yang berbeza pada keputusan ujian) dan kekukuhan (pengurangan kebolehubahan keputusan ujian yang berkaitan dengan lokasi dan persekitaran yang berbeza); dan kekhususan dan kepekaan. Keteguhan dan keteguhan adalah pertimbangan yang sangat penting apabila memilih instrumen untuk digunakan untuk kempen saringan penyakit Alzheimer nasional berskala besar.
Instrumen yang sesuai untuk saringan penyakit Alzheimer akan digunakan mengikut jantina, umur dan sensitif terhadapnya perubahan awal menunjukkan Alzheimer penyakit sebelum manifestasi jelas gejala klinikal. Tambahan pula, instrumen sedemikian hendaklah neutral bahasa, pendidikan, dan budaya (atau sekurang-kurangnya boleh disesuaikan) dan boleh digunakan di seluruh dunia dengan keperluan pengesahan silang yang minimum dalam budaya yang berbeza. Instrumen sedemikian tidak tersedia pada masa ini walaupun usaha telah dimulakan ke arah ini dengan pembangunan Ujian memori MemTrax sistem, yang akan dibincangkan dalam bahagian seterusnya.
Pakar klinik mula membangunkan instrumen penilaian kognitif pada tahun 1930-an dan sejumlah besar instrumen telah dibangunkan selama ini. Ulasan yang sangat baik telah diterbitkan pada beberapa instrumen—termasuk Peperiksaan Mini-Mental State, Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Mini-Cog, the Kemerosotan Ingatan Skrin (MIS) dan Skrin Alzheimer Ringkas (BAS)—yang boleh digunakan dalam pemeriksaan dan pengesanan awal penyakit Alzheimer yang ditadbir oleh pembekal kesihatan. Salah satu ujian saringan yang paling teliti dibangunkan ialah BAS, yang mengambil masa kira-kira 3 minit. Setiap instrumen ini mengukur set fungsi kognitif yang unik tetapi sering bertindih. Adalah diakui bahawa setiap ujian mempunyai ciri dan utiliti tersendiri dan gabungan instrumen sering digunakan untuk membuat penilaian lengkap dalam persekitaran klinikal. Daripada catatan, kebanyakan instrumen ini mula-mula dibangunkan dalam bahasa Inggeris dalam konteks budaya Barat dan oleh itu memerlukan kebiasaan dengan kedua-duanya. Pengecualian yang ketara termasuk Memori dan Tayangan Eksekutif (MES), yang dibangunkan dalam bahasa Cina, dan Ujian Perubahan Memori, yang dibangunkan dalam bahasa Sepanyol.
Jadual 1 menyenaraikan instrumen yang disahkan sesuai untuk pemeriksaan penyakit Alzheimer di bawah tetapan yang berbeza dan disyorkan oleh De Roeck et al berdasarkan kajian sistematik kajian kohort. Untuk skrin seluruh populasi, MIS disyorkan sebagai instrumen saringan pendek (<5 minit) dan MoCA sebagai instrumen saringan yang lebih panjang (>10 minit). Kedua-dua ujian ini pada asalnya dibangunkan dalam bahasa Inggeris, dan MoCA mempunyai banyak versi dan terjemahan jadi variasi antara versi perlu dipertimbangkan. Dalam persekitaran klinik memori, MES disyorkan sebagai tambahan kepada MIS dan MoCA untuk membezakan dengan lebih baik Demensia jenis penyakit Alzheimer dan demensia jenis frontotemporal. Ia adalah penting untuk ambil perhatian bahawa keputusan ujian saringan bukanlah diagnosis tetapi langkah pertama yang penting ke arah pengesanan dan rawatan AD yang betul oleh doktor. Jadual 1. Instrumen saringan yang disyorkan untuk skrin penyakit Alzheimer (AD) yang disyorkan oleh De Roeck et al
| Tempoh (min) | Memori | Bahasa | orientasi | Fungsi eksekutif | Amalan | Kebolehan visuospatial | perhatian | Sesuai untuk | Kekhususan untuk AD | Sensitiviti untuk AD | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MIS | 4 | Y | Skrin berasaskan populasi | 97% | 86% | ||||||
| Klinik | 97% | NR | |||||||||
| MoCA | 10-15 | Y | Y | Y | Y | Y | Y | Y | Skrin berasaskan populasi | 82% | 97% |
| Klinik | 91% | 93% | |||||||||
| MES | 7 | Y | Y | Klinik | 99% | 99% |
- AD, penyakit Alzheimer; MES, Memori dan Tayangan Eksekutif; MIS, Skrin Kerosakan Ingatan; MoCA, Penilaian Kognitif Montreal; NR, tidak dilaporkan; Y, fungsi yang ditunjukkan diukur.
Dengan kesedaran bahawa Penyakit Alzheimer berkembang pada kontinum dalam jangka masa yang panjang yang berpotensi meregang kembali selama lima dekad sebelum manifestasi demensia permulaan penuh, instrumen yang berulang kali boleh mengukur ingatan episod dan fungsi kognitif lain, seperti perhatian, pelaksanaan dan kelajuan tindak balas, secara membujur dan dalam konteks yang berbeza (rumah berbanding pusat penjagaan kesihatan) di seluruh dunia, sangat diperlukan.
STATUS SEMASA INSTRUMEN SARINGAN IKLAN YANG BOLEH DItadbir SENDIRI
Pengukuran yang tepat bagi Penyakit Alzheimer dari fasa praklinikalnya melalui perkembangannya kepada demensia ringan adalah perlu untuk mengenal pasti penyakit Alzheimer lebih awal., tetapi alat yang mantap belum lagi dikenal pasti untuk tujuan ini. Oleh kerana penyakit Alzheimer kebanyakannya adalah gangguan neuroplastisitas, pusat isu menjadi mengenal pasti instrumen atau instrumen yang boleh menyiasat penyakit Alzheimer dengan tepat perubahan khusus merentas semua peringkat penyakit Alzheimer. Ia juga penting untuk dapat mengukur perubahan ini menggunakan metrik universal kepada populasi namun unik kepada individu dari semasa ke semasa, untuk mengesan interaksi antara penyakit Alzheimer dan sekuel penuaan normal, dan untuk menilai di mana subjek terletak pada kontinum awal. penurunan kognitif dikaitkan dengan penyakit Alzheimer berbanding dengan penuaan normal. Instrumen atau instrumen sedemikian akan memastikan pendaftaran yang mencukupi, pematuhan protokol, dan pengekalan subjek yang mungkin mendapat manfaat daripada campur tangan terapeutik dan membolehkan reka bentuk rawatan dan penilaian keberkesanannya.
Penelitian terhadap beberapa teori kognitif dan pendekatan penilaian ingatan mengenal pasti tugas pengecaman berterusan (CRT) sebagai paradigma yang mempunyai asas teori yang sesuai untuk membangunkan penyakit Alzheimer awal alat ukur. CRT telah digunakan secara meluas dalam tetapan akademik untuk mengkaji ingatan episodik. Menggunakan CRT berkomputer dalam talian, ingatan episod boleh diukur pada sebarang selang waktu, sekerap beberapa kali sehari. CRT sedemikian boleh menjadi cukup tepat untuk mengukur perubahan halus yang dikaitkan dengan awal Penyakit Alzheimer dan bezakan perubahan ini daripada gangguan neurologi lain dan biasa perubahan berkaitan usia. Ujian memori MemTrax yang dibangunkan untuk tujuan ini adalah salah satu CRT dalam talian dan telah tersedia di World Wide Web sejak 2005 (www.memtrax.com). MemTrax mempunyai kesahan muka dan binaan yang kukuh. Gambar telah dipilih sebagai rangsangan supaya pengaruh bahasa, pendidikan dan budaya dapat diminimumkan untuk penyesuaian yang mudah di negara yang berbeza di seluruh dunia, yang telah terbukti berlaku dengan pelaksanaan versi Cina di China (www.memtrax. cn dan pembangunan mini WeChat versi program untuk menampung tabiat pengguna di China).
. Ujian memori MemTrax hadir 50 rangsangan (gambar) kepada subjek diarahkan untuk menghadiri setiap rangsangan dan mengesan pengulangan setiap rangsangan dengan satu gerak balas yang dijana secepat subjek mampu. A Ujian MemTrax berlangsung kurang daripada 2.5 minit dan mengukur ketepatan ingatan item yang dipelajari (diwakili sebagai peratus betul [PCT]) dan masa pengecaman (purata masa tindak balas bagi respons yang betul [RGT]). Langkah PCT MemTrax mencerminkan peristiwa neurofisiologi yang berlaku semasa fasa pengekodan, penyimpanan dan pengambilan semula yang menyokong ingatan episod. Langkah MemTrax RGT mencerminkan kecekapan sistem visual otak dan rangkaian pengecaman visual untuk mengenal pasti rangsangan berulang yang kompleks, serta fungsi kognitif eksekutif dan lain serta kelajuan motor. Otak mempunyai beberapa langkah untuk memproses maklumat visual dan menyimpannya dalam rangkaian neuron yang diedarkan. Kelajuan pengecaman mencerminkan berapa banyak masa yang diperlukan oleh rangkaian otak untuk memadankan rangsangan yang telah dibentangkan baru-baru ini dan melaksanakan tindak balas. Defisit asas penyakit Alzheimer awal adalah kegagalan penubuhan pengekodan rangkaian, supaya maklumat secara beransur-ansur kurang disimpan secukupnya untuk ia diiktiraf dengan tepat atau cekap.
Tambahan pula, MemTrax juga mengkaji perencatan. Subjek diarahkan untuk bertindak balas semasa ujian hanya apabila rangsangan/isyarat berulang hadir. Penolakan yang betul ialah apabila subjek tidak bertindak balas kepada gambar yang ditunjukkan buat kali pertama. Akibatnya, subjek perlu menghalang dorongan untuk bertindak balas kepada gambar baharu, yang boleh menjadi sangat mencabar selepas dua atau tiga gambar berulang berturut-turut ditunjukkan. Oleh itu, tindak balas positif palsu adalah petunjuk defisit dalam sistem perencatan lobus frontal, dan corak defisit sedemikian muncul pada pesakit dengan demensia frontotemporal (Ashford, pemerhatian klinikal).
MemTrax kini telah digunakan oleh lebih 200,000 individu di empat negara: Perancis (HAPPYneuron, Inc.); Amerika Syarikat (Kesihatan Otak Registry, peneraju dalam merekrut untuk penyakit Alzheimer dan kajian MCI, Belanda (Universiti Wageningen); dan China (SJN Biomed LTD). Data membandingkan MemTrax dengan MoCA dalam pesakit tua dari Belanda menunjukkan bahawa MemTrax boleh menilai fungsi kognitif membezakan warga tua normal daripada individu yang mempunyai tahap ringan. disfungsi kognitif. Tambahan pula, MemTrax nampaknya membezakan Parkinsonian/Lewy demensia badan (masa pengecaman yang perlahan) daripada demensia jenis penyakit Alzheimer berdasarkan masa pengecaman, yang mungkin berpotensi menyumbang kepada lebih ketepatan diagnostik. Kajian kes yang diterbitkan juga menunjukkan bahawa MemTrax boleh digunakan untuk mengesan keberkesanan intervensi terapeutik yang berkesan dalam Alzheimer awal pesakit penyakit.
Kajian lanjut diperlukan untuk menentukan:
- Ketepatan MemTrax, terutamanya dalam membezakan kesan biasa berkaitan usia pada kognisi, termasuk pembelajaran dan ingatan, daripada perubahan longitudinal yang dikaitkan dengan awal AD.
- Hubungan khusus metrik MemTrax dengan kontinum Perkembangan penyakit Alzheimer daripada kemerosotan kognitif yang sangat awal kepada demensia sederhana. Memandangkan MemTrax boleh diulang dengan kerap, pendekatan ini berpotensi memberikan garis dasar kognitif dan boleh menunjukkan perubahan yang berkaitan secara klinikal dari semasa ke semasa.
- Sama ada MemTrax boleh mengukur penurunan kognitif subjek (SCD). Pada masa ini, tiada instrumen penilaian objektif yang boleh mengesan SCD. Ciri unik MemTrax menuntut kajian mendalam tentang utilitinya untuk mengesan SCD dan satu kajian sedang dijalankan di China dalam hal ini.
- Sejauh mana Ujian MemTrax boleh meramalkan perubahan masa depan dalam pesakit penyakit Alzheimer dengan sendirinya dan bersama-sama dengan ujian dan biomarker lain.
- Kegunaan daripada MemTrax dan metrik yang diperoleh daripada ukuran MemTrax sahaja atau bersama-sama dengan ujian dan biomarker lain sebagai Alzheimer diagnostik penyakit di klinik.
ARAH MASA DEPAN
Untuk penerimaan klinikal dan masyarakat, perlu ada analisis "kelayakan kos" untuk menentukan manfaat ujian untuk pengesanan awal penyakit Alzheimer dan instrumen pengesanan awal. Apabila saringan untuk penyakit Alzheimer harus dimulakan adalah isu penting yang memerlukan pertimbangan masa depan. Penentuan ini sebahagian besarnya bergantung pada seberapa awal sebelum timbulnya gejala defisit yang berkaitan secara klinikal dapat dikesan. Terdapat kajian menunjukkan bahawa yang pertama perubahan kognitif yang dapat dikesan yang berkaitan dengan perkembangan demensia berlaku 10 tahun sebelum permulaan simptom yang boleh didiagnosis secara klinikal. Kajian neurofibrillary pada bedah siasat mengesan penyakit Alzheimer kembali kepada kira-kira 50 tahun dan mungkin berlanjutan ke masa remaja. Ia masih belum ditentukan sama ada perubahan awal ini boleh diterjemahkan ke dalam penanda yang boleh dikesan disfungsi kognitif. Sudah tentu, instrumen semasa tidak mempunyai tahap sensitiviti ini. Persoalannya ialah sama ada masa depan, jauh lebih sensitif, ujian boleh mengenal pasti perubahan lebih awal dalam kognitif fungsi yang berkaitan dengan penyakit Alzheimer dan dengan kekhususan yang mencukupi. Dengan ketepatan MemTrax, terutamanya dengan pelbagai ujian yang kerap diulang dalam tempoh yang panjang, ia mungkin untuk kali pertama menjejaki memori dan perubahan kognitif pada individu yang berisiko selama sedekad sebelum kecacatan kognitif yang jelas secara klinikal berkembang. Data tentang pelbagai faktor epidemiologi (cth, obesiti, hipertensi, gangguan tekanan selepas trauma, kecederaan otak traumatik) menunjukkan bahawa sesetengah individu sudah pun terdedah kepada gangguan ingatan dan/atau mengalami demensia dan penyakit Alzheimer dalam usia empat puluhan atau lebih awal. Populasi yang meluas ini di risiko menunjukkan keperluan yang jelas untuk mengenal pasti dan menentukan penanda kognitif terawal kemerosotan saraf awal dan penyakit Alzheimer dengan instrumen saringan yang sesuai.
PENGHARGAAN
Penulis mengucapkan terima kasih kepada Melissa Zhou atas kritikannya membaca artikel tersebut.
SUMBANGAN AWAM
XZ mengambil bahagian dalam menyusun semakan dan merangka manuskrip; JWA mengambil bahagian dalam menyediakan kandungan yang berkaitan dengan MemTrax dan menyemak semula manuskrip.