알츠하이머병: 신경 가소성이 축삭 신경섬유 변성을 일으키기 쉬운가요?
뉴잉글랜드 의학 저널, Vol. 313, 페이지 388-389, 1985
알츠하이머병: 신경 가소성이 축삭 신경섬유 변성을 일으키기 쉬운가요?
편집자에게: Gajdusek은 신경미세섬유의 파괴가 여러 치매 질환의 기초가 된다고 가정합니다(14월 XNUMX일 문제). 1 뇌의 일부 뉴런이 영향을 받고 다른 뉴런은 영향을 받지 않는 이유를 설명하기 위해 그는 큰 축삭 나무를 가진 세포가 축삭 수송에 대한 요구가 크기 때문에 축삭골격 손상에 특히 취약하다고 제안합니다. Gajduseks의 가설은 매력적이지만 큰 귀 뉴런이 알츠하이머병에서 최소한의 영향을 받는다는 관찰을 설명하지 못함.
우리는 세포 가소성과 축삭 나무의 크기가 축삭 수송에 대한 요구를 부과할 수 있다고 제안합니다. 신경 세포의 가소성은 다양한 영양 인자와 관련이 있으며,2 그 중 일부는 축삭 수송을 포함합니다. 적절한 예는 중격 노르에피네프린 말단에서 볼 수 있는 발아입니다.3 아마도 새로운 신경미세섬유의 상당한 유입이 수반되었을 것입니다.
높은 가소성을 보이는 뉴런은 아마도 기질을 형성할 것입니다. 기억과 학습; 둘 다 알츠하이머 병에 장애가 있습니다. 노르에피네프린 경로는 보상 관련 학습과 연관되어 있으며4, 청반의 노르에피네프린 세포는 다음과 같은 경우에 파괴됩니다. 알츠하이머병.5 알츠하이머병은 또한 중뇌 솔기에 있는 세로토닌 세포의 기원 위치를 손상시키며6 세로토닌은 고전적 조건화의 매개체로 제안되었습니다.7 Meynert의 기저핵에서 피질로 돌출하는 아세틸콜린 경로는 복잡한 메모리의 래치키 저장 및 회수,8.9 그리고 잘 알려진 바와 같이 알츠하이머병은 이들 세포체 및 효소의 손실과 관련이 있습니다.10 피질 수준에서 알츠하이머 유형의 악화는 연관 영역, 가장 현저하게는 해마 및 편도체의 뉴런에 우선적으로 영향을 미칩니다. 11 둘 다 기억에서 중요한 역할을 합니다.12 또한, 신경원섬유 변성은 해마와 내후각 피질을 연결하는 축삭이 있는 뉴런에서 선택적으로 발생합니다.13 이러한 각 그룹의 뉴런은 정보의 인코딩과 관련된 연결을 형성하기 때문에14 높은 수준의 가소성, 이들의 악화는 상당한 가소성을 보이는 세포가 신경원섬유 파괴에 취약하다는 추론을 뒷받침합니다.
가소성의 정도가 높은 뉴런에서 느린 축색돌기-수송 메커니즘의 붕괴는 기억 장애의 핵심 증상인 전반적인 기억 장애로 이어질 수 있습니다. 원인 불문 치매. 이 축삭-필라멘트 기능 장애는 이전에 미세소관 체질과 알츠하이머 유형 사이의 가정된 연결에 대한 미세병리학적 기초를 제공할 수 있습니다. 치매 15,16 및 치매 질환의 하위 분류를 함께 묶습니다..
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
UCLA 신경정신과 연구소
로스 앤젤레스, CA 90024