アルツハイマー病: ニューロンの可塑性は軸索神経原線維変性を起こしやすくなりますか?
ニューイングランド医学ジャーナル、Vol. 313、388-389ページ、1985年
アルツハイマー病: ニューロンの可塑性は軸索神経原線維変性を起こしやすくなりますか?
編集者へ: ガイドゥセクは、神経フィラメントの破壊がいくつかの認知症疾患の基礎となっているという仮説を立てています (14 月 XNUMX 日号)。 1 脳内の一部のニューロンが影響を受け、他のニューロンが影響を受けない理由を説明するために、彼は、大きな軸索ツリーを持つ細胞は、軸索輸送に対する需要が大きいため、特に軸骨格損傷を受けやすいと示唆しています。 Gajduseks の仮説は魅力的ですが、 大きな耳ニューロンがアルツハイマー病で最小限の影響しか受けていないという観察結果を説明できない.
我々は、軸索樹の大きさだけでなく細胞の可塑性も軸索輸送に要求を課している可能性があることを示唆しています。 神経細胞の可塑性はさまざまな栄養因子と関連しています。2 そのうちのいくつかは軸索輸送を伴います。 適切な例は、中隔ノルアドレナリン終末で見られる発芽です。3 おそらく、新しい神経フィラメントの大量の流入を伴うと考えられます。
高度の可塑性を示すニューロンは、おそらく 記憶と学習; どちらもアルツハイマー病で障害されています. ノルエピネフリン経路は報酬関連の学習に関連しており 4、青斑核のノルエピネフリン細胞が破壊される場合があります。 アルツハイマー病.5 アルツハイマー変性は、中脳縫線のセロトニン細胞の起源の遺伝子座にも損傷を与えます.6 そして、セロトニンは古典的コンディショニングのメディエーターとして提案されています.7 Meynert の基底核から皮質に突き出ているアセチルコリン経路は、複雑なメモリ内のラッチキーの 8.9 よく知られているように、アルツハイマー病はこれらの細胞体とそれらの酵素の喪失と関連しています.10 皮質レベルでは、アルツハイマー型劣化は、連合野のニューロンに優先的に影響を与え、最も顕著なのは海馬と扁桃体です。 11 どちらも記憶において主要な役割を果たします.12 さらに、神経原線維変性は、海馬と嗅内皮質をつなぐ軸索を持つニューロンで選択的に発生します.13 これらのグループのそれぞれからのニューロンは、情報のエンコードに関連する接続を形成するため、高度の可塑性、それらの劣化は、かなりの可塑性を示す細胞が神経原線維の破壊を受けやすいという推論を裏付けています。
高度の可塑性を持つニューロンの遅い軸索輸送メカニズムの破壊は、広汎性記憶機能障害につながる可能性があります。 原因に関係なく認知症. この軸索フィラメントの機能不全は、微小管素因とアルツハイマー型との間の以前に仮定されたリンクの微小病理学的根拠を提供する可能性があります 認知症 15,16 であり、認知症疾患のサブクラスを結び付けます.
J. ウェッソン・アシュフォード医学博士
リシー・ジャービック医学博士
UCLA神経精神医学研究所
カリフォルニア州ロサンゼルス90024