阿爾茨海默病：神經元可塑性是否會導致軸突神經原纖維變性？
新英格蘭醫學雜誌，卷。 313，第 388-389 頁，1985
阿爾茨海默病：神經元可塑性是否會導致軸突神經原纖維變性？
致編輯: Gajdusek 假設神經絲的破壞是幾種癡呆症的基礎（14 月 XNUMX 日號）。 1 為了解釋為什麼大腦中的一些神經元受到影響而不是其他神經元，他提出具有大軸突樹的細胞，因為它們對軸突運輸的巨大需求，特別容易受到軸骨骼損傷。 Gajduseks 的假設很有吸引力，但 未能解釋大耳神經元在阿爾茨海默病中受影響最小的觀察結果.
我們建議細胞可塑性以及軸突樹的大小可能對軸突運輸提出要求。 神經細胞的可塑性與多種營養因子有關，2 其中一些涉及軸突運輸。 一個相關的例子是在間隔去甲腎上腺素末端看到的發芽，3 大概伴隨著大量新神經絲的湧入。
表現出高度可塑性的神經元可能形成了 記憶和學習； 兩者都在阿爾茨海默病中受損. 去甲腎上腺素通路與獎賞相關學習有關，4 藍斑的去甲腎上腺素細胞在某些情況下會被破壞 阿爾茨海默氏病。5 阿爾茨海默氏症變性還會破壞中腦中縫 6-羥色胺細胞的起源位點，7 並且有人提議將 XNUMX-羥色胺作為經典調節的介質。XNUMX 從 Meynert 基底核投射到皮質的乙酰膽鹼通路可能發揮作用複雜內存中的鎖鍵 存儲和檢索，8.9 眾所周知，阿爾茨海默氏病與這些細胞體及其酶的損失有關。10 在皮層水平，阿爾茨海默氏症類型的惡化優先影響相關區域的神經元，最引人注目的是海馬體和杏仁核， 11 這兩者在記憶中都起著重要作用。 12 此外，神經原纖維變性選擇性地發生在軸突連接海馬體和內嗅皮質的神經元中。 13 由於來自這些組的神經元形成與信息編碼相關的連接，14 這需要高度可塑性，它們的惡化支持這樣的推論，即顯示出相當大可塑性的細胞容易發生神經原纖維破壞。
具有高度可塑性的神經元中緩慢的軸突運輸機制的破壞可能導致普遍的記憶功能障礙，這是神經系統疾病的核心症狀 不管什麼原因的癡呆症. 這種軸突絲功能障礙可能為先前假設的微管素質與阿爾茨海默型之間的聯繫提供微觀病理學基礎 癡呆症 15,16 並與癡呆症的一個子類聯繫在一起.
J. Wesson Ashford，醫學博士，博士
Lissy Jarvik，醫學博士，博士
加州大學洛杉磯分校神經精神研究所
加利福尼亞州洛杉磯90024