ความก้าวหน้าในการตรวจคัดกรองโรคอัลไซเมอร์

• PMID: 31942517
• PMCID: PMC6880670
• ดอย: 10.1002/agm2.12069

นามธรรม

โดยพื้นฐานแล้ว สมองเสื่อม (AD) เป็นกระบวนการทางพยาธิสภาพที่ส่งผลต่อความยืดหยุ่นของระบบประสาท ซึ่งนำไปสู่การหยุดชะงักเฉพาะของความจำเหตุการณ์ต่างๆ การทบทวนนี้จะให้เหตุผลสำหรับการเรียกร้องให้ตรวจหาโรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มต้น ประเมินเครื่องมือการรับรู้ที่มีอยู่ในปัจจุบันสำหรับการตรวจหาโรคอัลไซเมอร์ และมุ่งเน้นไปที่การพัฒนา MemTrax ทดสอบความจำออนไลน์ซึ่งเป็นแนวทางใหม่ในการตรวจหาอาการในระยะเริ่มต้นและความก้าวหน้าของภาวะสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์ MemTrax ประเมินเมตริกที่สะท้อนถึงผลกระทบของกระบวนการสร้างเซลล์ประสาทต่อการเรียนรู้ ความจำ และความรู้ความเข้าใจ ซึ่งมีผลตามอายุและ สมองเสื่อมโดยเฉพาะอย่างยิ่งฟังก์ชันหน่วยความจำที่เป็นเหตุการณ์ ซึ่งปัจจุบันไม่สามารถวัดได้ด้วยความแม่นยำเพียงพอสำหรับการใช้งานที่มีความหมาย การพัฒนาเพิ่มเติมของ MemTrax จะเป็นประโยชน์อย่างยิ่งต่อ การตรวจหาอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มต้น และจะให้การสนับสนุนการทดสอบการแทรกแซงในช่วงต้น

บทนำ

สมองเสื่อม (AD) เป็นโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทที่ร้ายกาจ ลุกลาม และไม่สามารถรักษาให้หายได้ ซึ่งปัจจุบันถือว่าเริ่มส่งผลกระทบต่อสมองประมาณ 50 ปีก่อนที่จะแสดงอาการของโรคอย่างเต็มรูปแบบ (Braak stage V) ในฐานะผู้นำ สาเหตุของโรคสมองเสื่อมซึ่งคิดเป็น 60-70% ของผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมทั้งหมด AD ส่งผลกระทบต่อชาวอเมริกันประมาณ 5.7 คนและมากกว่า 30 ล้านคนทั่วโลก ตาม “โลก รายงานอัลไซเมอร์ 2018” มีกรณีใหม่ของภาวะสมองเสื่อม เกิดขึ้นทุกๆ 3 วินาทีทั่วโลก และ 66% ของผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมอาศัยอยู่ในประเทศที่มีรายได้น้อยถึงปานกลาง

โรคอัลไซเมอร์เป็นโรคหลักเพียงโรคเดียวที่ไม่มีวิธีรักษา ย้อนกลับ จับกุม หรือแม้แต่ชะลอการดำเนินของโรคอย่างได้ผลเมื่อเริ่มมีอาการ แม้จะมีความก้าวหน้าเข้ามา ทำความเข้าใจเกี่ยวกับพยาธิสรีรวิทยาพื้นฐานของโรคอัลไซเมอร์การรักษาโรคนี้มีความก้าวหน้าเพียงเล็กน้อยตั้งแต่มีรายงาน AD ครั้งแรกโดย Alois Alzheimer ในปี 1906 ในปัจจุบันมีเพียงยาห้าตัวจากหลายร้อยตัวที่ทดสอบเท่านั้นที่ได้รับการอนุมัติจาก องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา สำหรับการรักษา AD รวมถึงตัวยับยั้ง cholinesterase สี่ตัว ได้แก่ tetrahydroaminoacridine (Tacrine ซึ่งถูกดึงออกจากตลาดเนื่องจากปัญหาความเป็นพิษ), Donepezil (Aricept), rivastigmine (Exelon) และ galantamine (Razadyne)— ตัวดัดแปลงตัวรับ NMDA หนึ่งตัว (memantine [Namenda ]) และส่วนผสมของเมแมนทีนและโดเนเพซิล (นัมซาริค) ตัวแทนเหล่านี้ได้แสดงความสามารถเพียงเล็กน้อยในการปรับเปลี่ยนผลกระทบของ โรคอัลไซเมอร์กับการเรียนรู้ความจำและความรู้ความเข้าใจในช่วงเวลาที่ค่อนข้างสั้น แต่ไม่พบผลกระทบที่มีนัยสำคัญต่อการลุกลามของโรค ด้วยระยะเวลาของโรคโดยเฉลี่ย 8-12 ปีและปีสุดท้ายที่ต้องได้รับการดูแลตลอด 2018 ชั่วโมง ค่าใช้จ่ายโดยรวมของภาวะสมองเสื่อมทั่วโลกในปี 1 อยู่ที่ 2 ล้านล้านเหรียญสหรัฐ และจะเพิ่มขึ้นเป็น 2030 ล้านล้านเหรียญสหรัฐภายในปี 2015 ค่าใช้จ่ายโดยประมาณนี้คือ เชื่อว่าประเมินต่ำกว่าความเป็นจริงเนื่องจากความยากในการประเมินความชุกและค่าใช้จ่ายของภาวะสมองเสื่อม ตัวอย่างเช่น Jia et al ประเมินว่าค่าใช้จ่ายของโรคอัลไซเมอร์ในจีนสูงกว่าตัวเลขที่ใช้ใน

การพัฒนาอย่างต่อเนื่อง AD เริ่มต้นด้วยระยะพรีคลินิกที่ไม่แสดงอาการทางคลินิกและดำเนินต่อไปจนถึงระยะแรกด้วย อ่อนด้อยทางปัญญา (MCI; หรือ prodromal AD) ส่งผลต่อความสามารถในการจัดเก็บข้อมูลใหม่ ๆ ลงในหน่วยความจำแบบเป็นตอน ๆ และการสูญเสียความทรงจำเก่า ๆ ไปเรื่อย ๆ ก่อนที่จะนำไปสู่ภาวะสมองเสื่อมที่แสดงออกอย่างสมบูรณ์ในที่สุด

ประโยชน์ของการตรวจจับ AD . ในระยะแรก

ปัจจุบัน การวินิจฉัยขั้นสุดท้ายของ AD ยังคงอาศัยการตรวจทางพยาธิวิทยาหลังชันสูตร แม้ว่าการวิเคราะห์นี้จะซับซ้อนก็ตาม แม้ว่าจะมีความก้าวหน้าที่สำคัญในตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของ AD แต่การวินิจฉัยทางคลินิกของ AD ยังคงเป็นกระบวนการกำจัดสาเหตุอื่น ๆ ของภาวะสมองเสื่อม คาดว่าประมาณ 50% ของผู้ป่วย AD ไม่ได้ ได้รับการวินิจฉัยในช่วงชีวิตของพวกเขาในประเทศที่พัฒนาแล้วและเป็นโรคอัลไซเมอร์มากขึ้น ผู้ป่วยในประเทศที่มีรายได้น้อยและปานกลางมักไม่ได้รับการวินิจฉัย

การเน้นที่การตรวจหาแต่เนิ่นๆ พร้อมกับการแทรกแซงแต่เนิ่นๆ ที่ตามมาได้รับแรงผลักดันมากขึ้นเรื่อยๆ เป็นแนวทางปฏิบัติที่ดีที่สุดในการต่อสู้กับโฆษณา มีความพยายามอย่างมากในการระบุประสิทธิผล มาตรการป้องกันที่อาจลดอุบัติการณ์ของภาวะสมองเสื่อมและโรคอัลไซเมอร์. การศึกษาติดตามผลระยะยาวได้แสดงให้เห็น ตัวอย่างเช่น การปฏิบัติตามแนวทางการรับประทานอาหารเมดิเตอร์เรเนียนเพื่อหยุดความดันโลหิตสูง (DASH) เพื่อควบคุมอาหารเพื่อชะลอการเสื่อมของระบบประสาท (MIND) เกี่ยวข้องกับการลดลงของการพัฒนา AD 53% และกิจกรรมทางร่างกายและจิตใจของวัยกลางคนนั้นสัมพันธ์กับการลดลงอย่างมากของภาวะสมองเสื่อม การพัฒนาโดยมีข้อแม้ว่าการศึกษาลักษณะนี้ควบคุมได้ยาก

แม้ว่าการคัดกรองภาวะสมองเสื่อมในประชากรที่ไม่มีอาการจะไม่ได้รับการแนะนำโดย United States Preventionative Services Task Force ตามหลักฐานที่มีอยู่ก่อนสิ้นปี 2012 การคัดกรองในผู้ที่มีอาการและมีความเสี่ยงสูงต่อ โรคอัลไซเมอร์มีความสำคัญต่อการตรวจพบในระยะแรก และการวินิจฉัยโรคอัลไซเมอร์ และมีความสำคัญเป็นอย่างยิ่งสำหรับการเตรียมผู้ป่วยและสมาชิกในครอบครัวสำหรับการพยากรณ์โรคในอนาคต นอกจากนี้ ยังได้รับหลักฐานใหม่เกี่ยวกับมาตรการป้องกันที่อาจได้ผลและประโยชน์ของการรักษาแต่เนิ่นๆ การวินิจฉัยโรคอัลไซเมอร์ ที่สมาคมโรคอัลไซเมอร์ระบุไว้ในรายงานพิเศษเรื่อง "โรคอัลไซเมอร์: ผลประโยชน์ทางการเงินและส่วนบุคคลของการวินิจฉัยในระยะแรก" ใน "ตัวเลขและข้อเท็จจริงของโรคอัลไซเมอร์" ประจำปี พ.ศ. 2018 ซึ่งรวมถึงประโยชน์ทางการแพทย์ การเงิน สังคม และอารมณ์ เราเชื่อว่ามาตรการป้องกันของสหรัฐอเมริกา Services Task Force อาจแก้ไขคำแนะนำของพวกเขาในอนาคตอันใกล้นี้ เพื่อสนับสนุนการคัดกรองผู้ที่มีอายุเกินที่กำหนดโดยไม่มีอาการ AD

หน่วยความจำตอนเป็นเรื่องแรกสุด การทำงานทางปัญญาที่ได้รับผลกระทบจากโรคอัลไซเมอร์ และการตรวจหาโรคอัลไซเมอร์แต่เนิ่นๆ ก็ถูกขัดขวางโดยการขาดเครื่องมือที่สะดวก ทำซ้ำได้ เชื่อถือได้ สั้นและเพลิดเพลิน ซึ่งให้การติดตามความก้าวหน้าโดยอัตโนมัติเมื่อเวลาผ่านไปและง่ายต่อการดูแล มีความจำเป็นอย่างยิ่งสำหรับเครื่องมือประเมินความจำแบบเหตุการณ์ที่ต้องผ่านการตรวจสอบและพร้อมใช้งานอย่างกว้างขวาง หน้าแรก และในสำนักงานแพทย์เพื่อตรวจคัดกรองและตรวจหาภาวะสมองเสื่อมและโรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มต้น แม้ว่าจะมีความก้าวหน้าโดยใช้ไบโอมาร์คเกอร์ในเลือดและน้ำไขสันหลัง การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับยีนเสี่ยง และการถ่ายภาพสมอง (รวมถึง MRI และการตรวจเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน) เพื่อการพยากรณ์และ การตรวจหาอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มต้น โรค มาตรการที่ไม่เกี่ยวกับความรู้ความเข้าใจดังกล่าวเกี่ยวข้องอย่างห่างเหินกับพยาธิสภาพของโรคอัลไซเมอร์ ปัจจุบันไม่มีเครื่องหมายทางชีวเคมีใดที่สะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงของสมองที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับลักษณะพื้นฐานของโรคอัลไซเมอร์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการเปลี่ยนแปลงในและ การสูญเสียฟังก์ชัน synaptic ที่เกี่ยวข้องกับการเข้ารหัสข้อมูลใหม่สำหรับหน่วยความจำแบบเหตุการณ์. การถ่ายภาพสมอง สะท้อนถึงการสูญเสียไซแนปส์ ซึ่งแสดงออกเป็นการสูญเสียเมแทบอลิซึมเฉพาะที่หรือการไหลเวียนของเลือดลดลง หรือเครื่องหมายซินแนปติกลดลงในผู้ป่วยที่ยังมีชีวิตอยู่ แต่ไม่ได้สะท้อนถึงความผิดปกติทางการรับรู้ที่แท้จริงอย่างเพียงพอซึ่งเป็นลักษณะของภาวะสมองเสื่อมของโรคอัลไซเมอร์ ในขณะที่ ApoE จีโนไทป์มีผลต่ออายุ AD เริ่มมีอาการแอมลอยด์ไบโอมาร์คเกอร์สะท้อนถึงความอ่อนไหวต่อภาวะสมองเสื่อมเท่านั้น และเอกภาพมีความสัมพันธ์ที่ซับซ้อนแต่ไม่เฉพาะเจาะจงกับภาวะสมองเสื่อม มาตรการดังกล่าวทั้งหมดทำได้ยาก มีค่าใช้จ่ายสูง และไม่สามารถทำซ้ำได้อย่างง่ายดายหรือบ่อยครั้ง การอภิปรายโดยละเอียดเกี่ยวกับปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์เหล่านี้มีอยู่มากมายในวรรณกรรม และผู้อ่านที่สนใจอาจตรวจสอบบทวิจารณ์และข้อมูลอ้างอิงหลายประการในนั้น

มีสามประเภทด้วยกัน การประเมินความรู้ความเข้าใจ เครื่องมือตรวจคัดกรองโรคอัลไซเมอร์ (1) เครื่องมือที่ดูแลโดยผู้ให้บริการด้านสุขภาพ (๒) เครื่องมือที่บริหารด้วยตนเอง และ (2) เครื่องมือในการรายงานข้อมูลข่าวสาร การทบทวนนี้จะสรุปโดยสังเขปเกี่ยวกับเครื่องมือที่ผู้ให้บริการด้านสุขภาพที่มีอยู่ในปัจจุบันและสถานะของเครื่องมือตรวจคัดกรองที่ดูแลตนเองซึ่งมีศักยภาพที่จะ (3) ตรวจพบการเปลี่ยนแปลงทางปัญญาที่เกี่ยวข้องกับ AD ในระยะเริ่มต้นก่อนที่อาการจะเริ่มขึ้น และ (1) ประเมินความก้าวหน้าของโรค

เครื่องมือคัดกรองโฆษณาที่ดูแลโดยผู้ให้บริการด้านสุขภาพ

ควรพิจารณาสิ่งต่อไปนี้เมื่อเลือก การตรวจคัดกรองโรคอัลไซเมอร์ ตราสารหรือเครื่องประกอบ:

1. วัตถุประสงค์และการตั้งค่าของแคมเปญคัดกรอง ตัวอย่างเช่น สำหรับโครงการคัดกรองโรคอัลไซเมอร์ทั่วประเทศในวงกว้าง ควรใช้เครื่องมือที่ดูแลง่าย ทนทาน และใช้งานได้จริง ในทางกลับกัน ในการตั้งค่าทางคลินิก ความแม่นยำและความสามารถในการแยกความแตกต่างของภาวะสมองเสื่อมประเภทต่างๆ จะเป็นที่ต้องการมากกว่า
2. การพิจารณาด้านต้นทุน รวมถึงค่าอุปกรณ์และการฝึกอบรมผู้ให้บริการด้านสุขภาพและระยะเวลาในการบริหาร
3. ข้อพิจารณาในทางปฏิบัติ รวมถึงการยอมรับเครื่องมือต่อหน่วยงานกำกับดูแล แพทย์ ผู้ป่วย ความง่ายในการบริหาร การให้คะแนน และการตีความคะแนน รวมถึงความเที่ยงธรรมของเครื่องมือ (เช่น อิทธิพลของช่างเทคนิค/แพทย์ที่ดูแลการทดสอบทั้งต่อการทดสอบและคะแนน) ระยะเวลาที่ต้องดำเนินการให้เสร็จ และข้อกำหนดด้านสิ่งแวดล้อม
4. การพิจารณาคุณสมบัติของเครื่องมือ ได้แก่ ความอ่อนไหวต่ออายุ เพศ การศึกษา ภาษา และวัฒนธรรม คุณสมบัติไซโครเมทริก รวมถึงไดนามิกเรนจ์ ความแม่นยำและความแม่นยำ ความถูกต้องและความน่าเชื่อถือ รวมถึงความทนทาน (การลดการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการใช้เครื่องมือ เช่น ผู้ประเมินที่แตกต่างกันในผลการทดสอบ) และความทนทาน (การลดความแปรปรวนของผลการทดสอบที่เกี่ยวข้องกับสถานที่และสภาพแวดล้อมต่างๆ ให้น้อยที่สุด) และความจำเพาะและความไว ความทนทานและความทนทานเป็นข้อพิจารณาที่สำคัญอย่างยิ่งเมื่อเลือกเครื่องมือเพื่อใช้ในการรณรงค์คัดกรองโรคอัลไซเมอร์ระดับประเทศในวงกว้าง

เครื่องมือในอุดมคติสำหรับการตรวจคัดกรองโรคอัลไซเมอร์นั้นใช้ได้กับทุกเพศ ทุกวัย และผู้ที่มีความไวต่อ การเปลี่ยนแปลงในช่วงต้นบ่งบอกถึงอัลไซเมอร์ โรคก่อนที่จะแสดงอาการทางคลินิกอย่างเปิดเผย นอกจากนี้ เครื่องมือดังกล่าวควรเป็นภาษา การศึกษา และวัฒนธรรมที่เป็นกลาง (หรืออย่างน้อยสามารถปรับเปลี่ยนได้) และสามารถนำไปใช้ทั่วโลกโดยมีความต้องการการตรวจสอบข้ามน้อยที่สุดในวัฒนธรรมที่แตกต่างกัน เครื่องมือดังกล่าวไม่สามารถใช้งานได้ในขณะนี้แม้ว่าจะมีความพยายามในทิศทางนี้ด้วยการพัฒนา การทดสอบหน่วยความจำ MemTrax ระบบซึ่งจะกล่าวถึงในหัวข้อต่อไป

แพทย์เริ่มพัฒนาเครื่องมือประเมินความรู้ความเข้าใจในช่วงทศวรรษที่ 1930 และมีการพัฒนาเครื่องมือจำนวนมากในช่วงหลายปีที่ผ่านมา มีการเผยแพร่บทวิจารณ์ที่ยอดเยี่ยมเกี่ยวกับเครื่องมือจำนวนหนึ่ง รวมถึง Mini-Mental State Examination, Montreal Cognitive Assessment (MoCA), the Mini-Cog, the ความจำเสื่อม Screen (MIS) และ Brief Alzheimer Screen (BAS)—ที่สามารถใช้ในการคัดกรองและตรวจหาโรคอัลไซเมอร์ระยะแรกโดยผู้ให้บริการด้านสุขภาพ หนึ่งในการทดสอบคัดกรองที่ได้รับการพัฒนาอย่างระมัดระวังที่สุดคือ BAS ซึ่งใช้เวลาประมาณ 3 นาที เครื่องมือแต่ละชนิดวัดชุดของฟังก์ชันความรู้ความเข้าใจที่ซ้ำกัน แต่มักจะทับซ้อนกัน เป็นที่ทราบกันดีว่าการทดสอบแต่ละรายการมีคุณสมบัติและประโยชน์เฉพาะของตัวเอง และมักใช้เครื่องมือหลายอย่างร่วมกันเพื่อทำการประเมินที่สมบูรณ์ในสถานพยาบาล โปรดทราบว่าเครื่องดนตรีเหล่านี้ส่วนใหญ่ได้รับการพัฒนาเป็นภาษาอังกฤษในบริบททางวัฒนธรรมตะวันตก ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีความคุ้นเคยกับทั้งสองอย่าง ข้อยกเว้นที่โดดเด่น ได้แก่ การคัดกรองหน่วยความจำและผู้บริหาร (MES) ซึ่งพัฒนาเป็นภาษาจีน และ Memory Alteration Test ซึ่งพัฒนาเป็นภาษาสเปน

ตาราง 1 แสดงรายการเครื่องมือที่ผ่านการตรวจสอบแล้วว่าเหมาะสมสำหรับการคัดกรองโรคอัลไซเมอร์ภายใต้การตั้งค่าที่แตกต่างกัน และแนะนำโดย De Roeck et al จากการทบทวนอย่างเป็นระบบของการศึกษาตามรุ่น สำหรับการคัดกรองประชากรโดยรวม ขอแนะนำให้ใช้ MIS เป็นเครื่องมือคัดกรองระยะสั้น (<5 นาที) และ MoCA เป็นเครื่องมือคัดกรองที่ยาวกว่า (>10 นาที) การทดสอบทั้งสองนี้เดิมพัฒนาเป็นภาษาอังกฤษ และ MoCA มีเวอร์ชันและการแปลหลายเวอร์ชัน ดังนั้นจึงต้องพิจารณาความแตกต่างระหว่างเวอร์ชันต่างๆ ในการตั้งค่าคลินิกความจำ ขอแนะนำให้ใช้ MES นอกเหนือจาก MIS และ MoCA เพื่อแยกความแตกต่างระหว่างกันได้ดีขึ้น โรคสมองเสื่อมประเภทอัลไซเมอร์ และภาวะสมองเสื่อมประเภทส่วนหน้า มันคือ สิ่งสำคัญที่ควรทราบคือผลการตรวจคัดกรอง ไม่ใช่การวินิจฉัย แต่เป็นขั้นตอนแรกที่สำคัญในการตรวจหาและรักษา AD อย่างเหมาะสมโดยแพทย์ ตารางที่ 1. เครื่องมือคัดกรองที่แนะนำสำหรับหน้าจอโรคอัลไซเมอร์ (AD) แนะนำโดย De Roeck et al

	ระยะเวลา (นาที)	หน่วยความจำ	ภาษา	ปฐมนิเทศ	ฟังก์ชั่นผู้บริหาร	การปฏิบัติ	ความสามารถด้านการมองเห็น	ความสนใจ	เหมาะสำหรับ	ความจำเพาะสำหรับ AD	ความไวต่อ AD
MIS	4	Y							หน้าจอตามประชากร	97%	86%
คลินิก	97%	NR
MoCA	10-15	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Y	หน้าจอตามประชากร	82%	97%
คลินิก	91%	93%
MES	7	Y			Y				คลินิก	99%	99%

• AD, โรคอัลไซเมอร์; MES หน่วยความจำและการตรวจคัดกรองผู้บริหาร; MIS, หน้าจอการด้อยค่าของหน่วยความจำ; MoCA, การประเมินความรู้ความเข้าใจของมอนทรีออล; NR ไม่ได้รายงาน; Y ระบุฟังก์ชันที่วัดได้

ด้วยตระหนักว่า โรคอัลไซเมอร์พัฒนาต่อเนื่องเป็นระยะเวลานาน ซึ่งอาจย้อนกลับไปกว่าห้าทศวรรษก่อนที่จะมีอาการของโรคสมองเสื่อมเต็มรูปแบบเป็นเครื่องมือที่สามารถวัดความจำเหตุการณ์และหน้าที่การรับรู้อื่นๆ ซ้ำๆ เช่น ความสนใจ การดำเนินการ และความเร็วในการตอบสนอง ตามยาวและในบริบทที่แตกต่างกัน (ที่บ้านเทียบกับศูนย์ดูแลสุขภาพ) ทั่วโลก กำลังเป็นที่ต้องการอย่างมาก

สถานะปัจจุบันของเครื่องมือคัดกรองโฆษณาที่จัดการได้ด้วยตนเอง

การวัดที่แม่นยำของ โรคอัลไซเมอร์ตั้งแต่ระยะพรีคลินิกจนถึงระยะลุกลามจนถึงภาวะสมองเสื่อมเล็กน้อย จำเป็นสำหรับการระบุโรคอัลไซเมอร์ตั้งแต่เนิ่นๆแต่ยังไม่มีการระบุเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพสำหรับจุดประสงค์นี้ เนื่องจากโรคอัลไซเมอร์เป็นโรคที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของระบบประสาทเป็นหลัก ปัญหากลายเป็นการระบุเครื่องมือหรือเครื่องมือที่สามารถตรวจโรคอัลไซเมอร์ได้อย่างแม่นยำ การเปลี่ยนแปลงเฉพาะเจาะจงในทุกระยะของโรคอัลไซเมอร์ นอกจากนี้ยังเป็นสิ่งสำคัญที่จะสามารถวัดการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้โดยใช้มาตรวัดสากลสำหรับประชากรแต่เฉพาะสำหรับแต่ละบุคคลเมื่อเวลาผ่านไป เพื่อตรวจหาปฏิสัมพันธ์ระหว่างโรคอัลไซเมอร์และผลที่ตามมาจากความชราตามปกติ ความรู้ความเข้าใจลดลง เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์เมื่อเทียบกับวัยปกติ เครื่องมือหรือเครื่องมือดังกล่าวจะรับประกันการลงทะเบียนอย่างเพียงพอ การปฏิบัติตามระเบียบการ และการรักษาผู้รับการทดลองที่น่าจะได้รับประโยชน์จากการแทรกแซงการรักษา และช่วยให้สามารถออกแบบการรักษาและประเมินประสิทธิผลได้

การพิจารณาทฤษฎีและแนวทางในการประเมินความจำหลายๆ ทฤษฎี ระบุว่างานการจดจำอย่างต่อเนื่อง (CRT) เป็นกระบวนทัศน์ที่มีพื้นฐานทางทฤษฎีที่เหมาะสมในการพัฒนา โรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มต้น เครื่องมือวัด CRTs ถูกนำมาใช้อย่างกว้างขวางในสถานศึกษาเพื่อ ศึกษาหน่วยความจำตอน. เมื่อใช้ CRT แบบคอมพิวเตอร์ออนไลน์ หน่วยความจำเหตุการณ์สามารถวัดได้ทุกช่วงเวลา โดยบ่อยมากเท่าๆ กันต่อวัน CRT ดังกล่าวสามารถแม่นยำเพียงพอในการวัดการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยที่เกี่ยวข้องกับช่วงต้น โรคอัลไซเมอร์และแยกแยะการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จากความบกพร่องทางระบบประสาทอื่น ๆ และทั่วไป การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุ การทดสอบหน่วยความจำ MemTrax ที่พัฒนาขึ้นเพื่อจุดประสงค์นี้เป็นหนึ่งใน CRT ออนไลน์ดังกล่าว และเผยแพร่บนเวิลด์ไวด์เว็บตั้งแต่ปี 2005 (www.memtrax.com). MemTrax มีความถูกต้องของใบหน้าและโครงสร้างที่แข็งแกร่ง รูปภาพถูกเลือกให้เป็นสิ่งเร้าเพื่อลดอิทธิพลของภาษา การศึกษา และวัฒนธรรมให้เหลือน้อยที่สุดเพื่อให้นำไปปรับใช้ได้ง่ายในประเทศต่างๆ ทั่วโลก ซึ่งพิสูจน์แล้วว่าเป็นกรณีที่มีการใช้งานเวอร์ชันภาษาจีนในประเทศจีน (www.memtrax cn และการพัฒนา WeChat mini รุ่นของโปรแกรมเพื่อรองรับพฤติกรรมของผู้ใช้ ในประเทศจีน).

พื้นที่ นำเสนอการทดสอบหน่วยความจำ MemTrax สิ่งเร้า 50 รายการ (รูปภาพ) ให้กับอาสาสมัครที่ได้รับคำสั่งให้เข้าร่วมกับสิ่งเร้าแต่ละอย่าง และตรวจหาสิ่งเร้าที่ทำซ้ำๆ กันโดยการตอบสนองเพียงครั้งเดียวที่สร้างให้เร็วที่สุดเท่าที่ผู้ทดลองสามารถทำได้ ก การทดสอบ MemTrax ใช้เวลาน้อยกว่า 2.5 นาที และวัดความแม่นยำของหน่วยความจำ ของรายการที่เรียนรู้ (แสดงเป็นเปอร์เซ็นต์ที่ถูกต้อง [PCT]) และเวลาการรับรู้ (เวลาตอบสนองเฉลี่ยของคำตอบที่ถูกต้อง [RGT]) มาตรการ MemTrax PCT สะท้อนถึงเหตุการณ์ทางสรีรวิทยาที่เกิดขึ้นระหว่างขั้นตอนการเข้ารหัส การจัดเก็บ และการกู้คืนที่สนับสนุนหน่วยความจำแบบเหตุการณ์ มาตรการ MemTrax RGT สะท้อนถึงประสิทธิภาพของระบบการมองเห็นของสมองและเครือข่ายการจดจำภาพสำหรับการระบุสิ่งเร้าที่ซับซ้อนที่เกิดขึ้นซ้ำๆ ตลอดจนการทำงานของผู้บริหารและการรับรู้อื่นๆ และความเร็วของมอเตอร์ สมองมีหลายขั้นตอนในการประมวลผลข้อมูลภาพและจัดเก็บไว้ในเครือข่ายเซลล์ประสาทที่กระจายอยู่ ความเร็วในการจดจำสะท้อนถึงระยะเวลาที่เครือข่ายสมองต้องการเพื่อให้ตรงกับสิ่งเร้าที่เพิ่งนำเสนอและดำเนินการตอบสนอง การขาดดุลพื้นฐานของโรคอัลไซเมอร์ระยะแรกคือความล้มเหลวในการจัดตั้งการเข้ารหัสเครือข่าย ดังนั้นข้อมูลจึงค่อย ๆ จัดเก็บน้อยลงอย่างเพียงพอเพื่อให้รับรู้ได้อย่างถูกต้องหรือมีประสิทธิภาพ

นอกจากนี้ MemTrax ยังตรวจสอบการยับยั้ง ผู้ทดลองได้รับคำสั่งให้ตอบสนองในระหว่างการทดสอบเฉพาะเมื่อมีสิ่งเร้า/สัญญาณซ้ำๆ เกิดขึ้น การปฏิเสธที่ถูกต้องคือเมื่อวัตถุไม่ตอบสนองต่อรูปภาพที่แสดงเป็นครั้งแรก ดังนั้น ตัวแบบจึงต้องยับยั้งแรงกระตุ้นเพื่อตอบสนองต่อภาพใหม่ ซึ่งอาจเป็นสิ่งที่ท้าทายอย่างยิ่งหลังจากแสดงภาพซ้ำกันสองหรือสามภาพต่อเนื่องกัน ดังนั้นการตอบสนองที่ผิดพลาดจึงเป็นข้อบ่งชี้ถึงการขาดดุลในระบบยับยั้งของกลีบหน้าผากและรูปแบบของการขาดดุลดังกล่าวปรากฏในผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้า (Ashford, การสังเกตทางคลินิก)

ปัจจุบัน MemTrax ถูกใช้โดยบุคคลมากกว่า 200,000 รายในสี่ประเทศ: ฝรั่งเศส (HAPPYneuron, Inc.); สหรัฐ (สุขภาพสมอง Registry ซึ่งเป็นผู้นำในการสรรหาผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์และการศึกษา MCI ประเทศเนเธอร์แลนด์ (มหาวิทยาลัย Wageningen); และประเทศจีน (SJN Biomed LTD) ข้อมูล การเปรียบเทียบ MemTrax กับ MoCA ในผู้ป่วยสูงอายุจากประเทศเนเธอร์แลนด์แสดงให้เห็นว่า MemTrax สามารถประเมินการทำงานของการรับรู้โดยแยกความแตกต่างของผู้สูงอายุปกติจากบุคคลที่มีอาการเล็กน้อย ความผิดปกติทางปัญญา นอกจากนี้ MemTrax ดูเหมือนจะแยกความแตกต่างของ Parkinsonian/Lewy ภาวะสมองเสื่อมของร่างกาย (เวลาการจดจำที่ช้าลง) จากโรคสมองเสื่อมประเภทอัลไซเมอร์ตามเวลาการรับรู้ ซึ่งอาจช่วยให้การวินิจฉัยมีความแม่นยำมากขึ้น กรณีศึกษาที่เผยแพร่ยังระบุว่าสามารถใช้ MemTrax เพื่อติดตามประสิทธิภาพสำหรับการแทรกแซงการรักษาที่มีประสิทธิภาพใน อัลไซเมอร์ระยะแรก ผู้ป่วยโรค

จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อพิจารณา:

1. ความแม่นยำของ MemTrax โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการแยกแยะผลกระทบทั่วไปที่เกี่ยวข้องกับอายุต่อการรับรู้ รวมถึง การเรียนรู้และความทรงจำจากการเปลี่ยนแปลงตามยาวที่เกี่ยวข้องกับต้น ค.ศ.
2. ความสัมพันธ์เฉพาะของตัวชี้วัด MemTrax กับความต่อเนื่องของ ความก้าวหน้าของโรคอัลไซเมอร์ ตั้งแต่ความบกพร่องทางสติปัญญาเพียงเล็กน้อยจนถึงภาวะสมองเสื่อมปานกลาง เนื่องจาก MemTrax สามารถทำซ้ำได้บ่อยครั้ง วิธีการนี้อาจให้พื้นฐานความรู้ความเข้าใจ และอาจบ่งบอกถึงการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องทางคลินิกเมื่อเวลาผ่านไป
3. MemTrax สามารถวัดการลดลงของความรู้ความเข้าใจเรื่อง (SCD) ได้หรือไม่ ปัจจุบันยังไม่มีเครื่องมือประเมินตามวัตถุประสงค์ที่สามารถตรวจจับ SCD ได้ คุณสมบัติที่เป็นเอกลักษณ์ของ MemTrax ต้องการการศึกษาเชิงลึกเกี่ยวกับอรรถประโยชน์ในการตรวจจับ SCD และการศึกษาหนึ่งเรื่องกำลังดำเนินการอยู่ในประเทศจีนในเรื่องนี้
4. ขอบเขตที่ การทดสอบ MemTrax สามารถทำนายการเปลี่ยนแปลงในอนาคตของผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ได้ด้วยตัวมันเองและร่วมกับการทดสอบและไบโอมาร์คเกอร์อื่นๆ
5. ประโยชน์ของ MemTrax และเมตริกที่ได้จากมาตรการ MemTrax เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับการทดสอบอื่น ๆ และตัวบ่งชี้ทางชีวภาพว่าเป็นอัลไซเมอร์ การตรวจวินิจฉัยโรคในคลินิก

ทิศทางในอนาคต

เพื่อการยอมรับทางคลินิกและสังคม ควรมีการวิเคราะห์ "ความคุ้มค่า" เพื่อกำหนดประโยชน์ในการทดสอบสำหรับการตรวจหาโรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มต้นและการตรวจหาเครื่องมือในระยะเริ่มต้น การตรวจคัดกรองโรคอัลไซเมอร์ควรเริ่มเมื่อใดเป็นประเด็นสำคัญที่ต้องพิจารณาในอนาคต การพิจารณานี้ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับว่าสามารถตรวจพบการขาดดุลที่เกี่ยวข้องทางคลินิกได้เร็วแค่ไหนก่อนที่จะเริ่มมีอาการ มีผลการศึกษาที่บ่งชี้ว่า ตรวจพบการเปลี่ยนแปลงทางปัญญาที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของภาวะสมองเสื่อม เกิดขึ้น 10 ปีก่อนเริ่มมีอาการที่สามารถวินิจฉัยได้ทางคลินิก การศึกษาเกี่ยวกับเส้นใยประสาทในการชันสูตรพลิกศพติดตามโรคอัลไซเมอร์ย้อนหลังไปถึง 50 ปี และอาจขยายไปสู่วัยรุ่น ยังไม่ได้รับการพิจารณาว่าการเปลี่ยนแปลงในช่วงต้นเหล่านี้สามารถแปลเป็นเครื่องหมายที่ตรวจพบได้หรือไม่ ความผิดปกติทางปัญญา. แน่นอนว่าเครื่องมือปัจจุบันยังขาดความไวในระดับนี้ คำถามก็คือว่าในอนาคต การทดสอบสามารถระบุการเปลี่ยนแปลงทางปัญญาก่อนหน้านี้มาก หน้าที่ที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์และมีความเฉพาะเจาะจงเพียงพอ ด้วยความแม่นยำของ MemTrax โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการทดสอบหลายครั้งซ้ำๆ กันเป็นระยะเวลานาน อาจเป็นไปได้ในครั้งแรกที่จะติดตามหน่วยความจำและ การเปลี่ยนแปลงทางความคิดในบุคคลที่มีความเสี่ยงในช่วงหนึ่งทศวรรษก่อนความบกพร่องทางสติปัญญาที่เห็นได้ชัดทางคลินิก พัฒนา ข้อมูลเกี่ยวกับปัจจัยทางระบาดวิทยาที่หลากหลาย (เช่น โรคอ้วน ความดันโลหิตสูง โรคเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนใจ การบาดเจ็บที่สมอง) บ่งชี้ว่าบุคคลบางคนเป็นแล้ว มีแนวโน้มที่จะความจำเสื่อมและ/หรือเกิดภาวะสมองเสื่อมและโรคอัลไซเมอร์ ในวัยสี่สิบหรือก่อนหน้านั้น ประชากรเหล่านี้แพร่หลายที่ ความเสี่ยงแสดงให้เห็นถึงความต้องการที่ชัดเจนในการระบุและกำหนดตัวบ่งชี้ทางปัญญาที่เร็วที่สุดของการเสื่อมของระบบประสาทและโรคอัลไซเมอร์ ด้วยเครื่องมือคัดกรองที่เหมาะสม

กิตติกรรมประกาศ

ผู้เขียนขอบคุณ Melissa Zhou สำหรับคำวิจารณ์ของเธอ การอ่านบทความ.

ผู้มีส่วนร่วม

XZ มีส่วนร่วมในการพิจารณาทบทวนและร่างต้นฉบับ JWA มีส่วนร่วมในการจัดหาเนื้อหาเกี่ยวกับ MemTrax และแก้ไขต้นฉบับ