Postępy w przyrządach do badań przesiewowych w chorobie Alzheimera

PMID: 31942517
PMCID: PMC6880670
DOI: 10.1002/agm2.12069

Abstrakcyjny

U jej podstaw, Choroba Alzheimera (AD) jest patologicznym procesem wpływającym na neuroplastyczność, prowadzącym do swoistego zaburzenia pamięci epizodycznej. Przegląd ten dostarczy uzasadnienia wezwań do badań przesiewowych w celu wczesnego wykrycia choroby Alzheimera, oceni obecnie dostępne narzędzia kognitywne do wykrywania choroby Alzheimera i skupi się na opracowaniu MemTrax test pamięci online, które zapewnia nowe podejście do wykrywania wczesnych objawów i postępu demencji związanej z chorobą Alzheimera. MemTrax ocenia wskaźniki, które odzwierciedlają wpływ procesów neuroplastycznych na uczenie się, pamięć i funkcje poznawcze, na które ma wpływ wiek i Choroba Alzheimera, zwłaszcza epizodyczne funkcje pamięci, których obecnie nie można zmierzyć z wystarczającą precyzją, aby można je było sensownie wykorzystać. Dalszy rozwój MemTrax miałby wielką wartość dla firmy wczesne wykrycie choroby Alzheimera i zapewni wsparcie w testowaniu wczesnych interwencji.

WPROWADZENIE

Choroba Alzheimera (AD) jest podstępną, postępującą i nieodwracalną chorobą neurodegeneracyjną, która obecnie uważa się, że zaczyna atakować mózg około 50 lat przed pełnymi objawami choroby (stopień V według Braaka). Jako wiodący przyczyna demencji, stanowiąc 60-70% wszystkich przypadków demencji, AD dotyka około 5.7 Amerykanów i ponad 30 milionów ludzi na całym świecie. Według „Świata Alzheimer Report 2018” pojawił się nowy przypadek demencji rozwija się co 3 sekundy na całym świecie, a 66% pacjentów z demencją żyje w krajach o niskich i średnich dochodach.

Choroba Alzheimera jest jedyną poważną chorobą, na którą obecnie nie ma skutecznych sposobów wyleczenia, odwrócenia, zatrzymania, a nawet spowolnienia postępu choroby po wystąpieniu objawów. Pomimo postępów dokonanych w zrozumienia patofizjologii leżącej u podstaw choroby Alzheimera, leczenie tej choroby poczyniło niewielkie postępy od czasu, gdy AD został po raz pierwszy opisany przez Aloisa Alzheimera w 1906 roku. Obecnie tylko pięć leków z setek testowanych środków zostało zatwierdzonych przez Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków do leczenia AD, w tym cztery inhibitory cholinoesterazy — tetrahydroaminoakrydyna (Tacrine, która została wycofana z rynku z powodu problemów z toksycznością), donepezil (Aricept), rywastygmina (Exelon) i galantamina (Razadyne) — jeden modulator receptora NMDA (memantyna [Namenda ]) oraz połączenie memantyny i donepezilu (Namzaric). Środki te wykazały jedynie skromne zdolności do modyfikowania skutków Choroba Alzheimera na uczenie się, pamięć i funkcje poznawcze przez stosunkowo krótkie okresy czasu, ale nie wykazały znaczącego wpływu na postęp choroby. Przy średnim przebiegu choroby wynoszącym 8-12 lat i ostatnich latach wymagających całodobowej opieki, całkowity szacunkowy światowy koszt demencji w 2018 roku wyniósł 1 bilion dolarów, a do 2 roku wzrośnie do 2030 bilionów dolarów. uważa się za niedoszacowane, biorąc pod uwagę trudności w ocenie rozpowszechnienia i kosztów demencji. Na przykład Jia i wsp. oszacowali, że koszt choroby Alzheimera w Chinach był znacznie wyższy niż dane podane w „World Alzheimer Report 2015” na podstawie Wanga i in.

Rozwijająca się kontinuum, AD rozpoczyna się klinicznie bezobjawową fazą przedkliniczną i przechodzi przez wczesną fazę z łagodne upośledzenie funkcji poznawczych (MCI lub prodromal AD) wpływający na zdolność przechowywania nowych informacji w pamięci epizodycznej i postępującą utratę starych wspomnień, zanim ostatecznie doprowadzi do w pełni manifestowanej demencji.

KORZYŚĆ WCZESNEGO WYKRYCIA AD

Obecnie ostateczna diagnoza AD nadal opiera się na badaniu patologicznym pośmiertnym, chociaż nawet ta analiza może być złożona. Chociaż poczyniono znaczne postępy w zakresie biomarkerów AD, kliniczne rozpoznanie AD pozostaje procesem eliminacji innych przyczyn otępienia. Szacuje się, że około 50% pacjentów z AD nie jest zdiagnozowanych w trakcie ich życia w krajach rozwiniętych, a jeszcze więcej choroby Alzheimera pacjenci w krajach o niskich i średnich dochodach są prawdopodobnie niezdiagnozowani.

Nacisk na wczesne wykrywanie z późniejszą wczesną interwencją zyskuje coraz większą popularność jako najlepszy sposób działania w walce z AD. Podjęto znaczne wysiłki w celu identyfikacji skutecznych środków zapobiegawczych, które mogą zmniejszyć częstość występowania demencji i choroby Alzheimera. Długoterminowe badania uzupełniające wykazały na przykład, że przestrzeganie diety śródziemnomorskiej w podejściu do zatrzymania nadciśnienia tętniczego (DASH) Intervention for Neurodegenerative Delay (MIND) było wiąże się z 53% redukcją rozwoju AD, a aktywność fizyczna i umysłowa w średnim wieku wiąże się ze znacznym spadkiem demencji rozwoju z zastrzeżeniem, że tego rodzaju badania są trudne do kontrolowania.

Chociaż badania przesiewowe w kierunku otępienia w populacjach bezobjawowych nie były zalecane przez United States Preventive Services Task Force na podstawie dowodów dostępnych przed końcem 2012 r. Choroba Alzheimera jest ważna dla wczesnego wykrycia i diagnostyce choroby Alzheimera, a także ma szczególne znaczenie dla przygotowania pacjentów i członków ich rodzin na przyszłe prognozy choroby. Ponadto, biorąc pod uwagę nowe dowody potencjalnie skutecznych środków zapobiegawczych i korzyści płynące z wczesnego diagnoza choroby Alzheimera które Stowarzyszenie Alzheimera opisuje w specjalnym raporcie zatytułowanym „Choroba Alzheimera: finansowe i osobiste korzyści wczesnego diagnozy” w swoim raporcie „Dane i fakty dotyczące choroby Alzheimera” z 2018 r. – w tym korzyści medyczne, finansowe, społeczne i emocjonalne, które naszym zdaniem zapobiegawcze Services Task Force może zmienić swoje zalecenia w najbliższej przyszłości na rzecz badań przesiewowych osób w pewnym wieku bez objawów AD.

Pamięć epizodyczna jest najwcześniejsza funkcje poznawcze, na które wpływa choroba Alzheimera a wczesne wykrywanie choroby Alzheimera jest utrudnione przez brak wygodnego, powtarzalnego, niezawodnego, krótkiego i przyjemnego narzędzia, które zapewnia automatyczne śledzenie postępu w czasie i jest łatwe w administrowaniu. Istnieje duże zapotrzebowanie na instrumenty oceny pamięci epizodycznej, które są sprawdzone i powszechnie dostępne do użycia dom oraz w gabinecie lekarskim do badań przesiewowych i wczesnego wykrywania demencji i choroby Alzheimera. Chociaż poczyniono postępy w stosowaniu biomarkerów krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego, badań genetycznych w kierunku genów ryzyka oraz obrazowania mózgu (w tym MRI i pozytonowej tomografii emisyjnej) w celu przewidywania i wczesne wykrywanie choroby Alzheimera choroby, takie niekognitywne środki są tylko odlegle związane z patologią choroby Alzheimera. Obecnie żaden ściśle biochemiczny marker nie odzwierciedla zmian w mózgu ściśle związanych z podstawowym aspektem choroby Alzheimera, w szczególności ze zmianą i utrata funkcji synaptycznej związana z kodowaniem nowych informacji dla pamięci epizodycznej. Obrazowanie mózgu odzwierciedla utratę synaps, która objawia się miejscową utratą metabolizmu lub zmniejszonym przepływem krwi lub zmniejszeniem markerów synaptycznych u żywych pacjentów, ale nie odzwierciedla odpowiednio rzeczywistych dysfunkcji poznawczych, które charakteryzują otępienie w chorobie Alzheimera. Podczas, gdy APOE genotyp wpływa na wiek AD wczesny początek, biomarkery amyloidu odzwierciedlają jedynie podatność na demencję, a tau ma złożony, ale niespecyficzny związek z demencją. Wszystkie takie środki są trudne do uzyskania, kosztowne i nie można ich łatwo lub często powtarzać. Szczegółowe omówienie tych czynników związanych z chorobą Alzheimera jest liczne w literaturze, a zainteresowani czytelnicy mogą zapoznać się z kilkoma przeglądami i odnośnikami w nich zawartymi.

Istnieją trzy rodzaje ocena poznawcza przyrządy do badań przesiewowych w kierunku choroby Alzheimera: (1) przyrządy podawane przez pracownika służby zdrowia; (2) instrumenty, które są samodzielnie administrowane; oraz (3) instrumenty raportowania informatorów. Niniejszy przegląd pokrótce podsumowuje obecnie dostępne narzędzia stosowane przez pracowników służby zdrowia oraz status samodzielnie stosowanego narzędzia do badań przesiewowych, które może (1) wykryć wczesne zmiany poznawcze związane z AD przed wystąpieniem objawów i (2) ocenić progresję choroby.

INSTRUMENTY DO PRZESIEWU REKLAM ADMINOWANE PRZEZ DOSTAWCĘ ZDROWIA

Przy wyborze należy wziąć pod uwagę następujące kwestie Badania przesiewowe w kierunku choroby Alzheimera instrument lub instrumenty uzupełniające:

Cele i ustawienia kampanii screeningowej. Na przykład w przypadku ogólnokrajowego programu badań przesiewowych w kierunku choroby Alzheimera preferowane byłoby zastosowanie łatwego w administrowaniu, solidnego i ważnego narzędzia. Z drugiej strony w warunkach klinicznych bardziej pożądana byłaby dokładność i umiejętność różnicowania różnych typów demencji.
Względy kosztowe, w tym koszt instrumentu i szkolenia personelu medycznego oraz czas administracyjny.
Rozważania praktyczne, w tym akceptowalność instrumentu przez agencje regulacyjne, klinicystów, pacjentów; łatwość podawania, oceniania i interpretacji wyników, w tym obiektywność narzędzia (tj. wpływ technika/klinika przeprowadzającego test zarówno na test, jak i na wyniki); czas wymagany do ukończenia; i wymagania środowiskowe.
Zagadnienia dotyczące własności instrumentów, w tym: wrażliwość na wiek, płeć, wykształcenie, język i kulturę; właściwości psychometryczne, w tym zakres dynamiczny; dokładność i precyzja; trafność i rzetelność, w tym surowość (minimalizacja zmian związanych z użytkowaniem instrumentu przez np. różnych ewaluatorów na wynikach testów) i solidność (minimalizacja zmienności wyników testów związanych z różnymi lokalizacjami i środowiskami); oraz specyficzność i czułość. Wytrzymałość i solidność są szczególnie ważnymi względami przy wyborze instrumentu do zastosowania w ogólnokrajowej kampanii badań przesiewowych w kierunku choroby Alzheimera.

Idealnym instrumentem do badań przesiewowych w kierunku choroby Alzheimera byłoby zastosowanie niezależnie od płci, wieku i wrażliwości wczesne zmiany sugerujące chorobę Alzheimera choroby przed jawnymi objawami klinicznymi. Ponadto taki instrument powinien być neutralny pod względem językowym, edukacyjnym i kulturowym (lub przynajmniej dostosowywalny) i możliwy do zastosowania na całym świecie przy minimalnych potrzebach w zakresie walidacji krzyżowej w różnych kulturach. Taki instrument nie jest obecnie dostępny, chociaż wysiłki w tym kierunku rozpoczęto wraz z rozwojem tzw Test pamięci MemTrax systemu, który zostanie omówiony w następnym rozdziale.

Klinicyści zaczęli opracowywać narzędzia do oceny poznawczej w latach trzydziestych XX wieku, a przez lata opracowano dużą liczbę narzędzi. Opublikowano doskonałe recenzje wielu narzędzi — w tym Mini-Mental State Examination, Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Mini-Cog, Upośledzenie pamięci Screen (MIS) i Brief Alzheimer Screen (BAS) — które mogą być stosowane w badaniach przesiewowych i wczesnym wykrywaniu choroby Alzheimera, podawanym przez pracownika służby zdrowia. Jednym z najdokładniej opracowanych testów przesiewowych jest BAS, który trwa około 3 minut. Każdy z tych instrumentów mierzy unikalne, ale często nakładające się zestawy funkcji poznawczych. Powszechnie wiadomo, że każdy test ma swoje unikalne cechy i użyteczność, a kombinacja instrumentów jest często używana do pełnej oceny w warunkach klinicznych. Warto zauważyć, że większość z tych instrumentów została po raz pierwszy opracowana w języku angielskim w zachodnim kontekście kulturowym i dlatego wymaga znajomości obu. Godne uwagi wyjątki obejmują Przegląd pamięci i kadry kierowniczej (MES), który został opracowany w języku chińskim, oraz test zmiany pamięci, który został opracowany w języku hiszpańskim.

Stół 1 wymienia zatwierdzone instrumenty odpowiednie do badań przesiewowych w kierunku choroby Alzheimera w różnych warunkach i zalecane przez De Roeck i wsp. na podstawie systematycznego przeglądu badań kohortowych. W przypadku badań przesiewowych obejmujących całą populację zaleca się MIS jako krótkie narzędzie przesiewowe (<5 minut), a MoCA jako dłuższe narzędzie przesiewowe (>10 minut). Oba te testy zostały pierwotnie opracowane w języku angielskim, a MoCA ma wiele wersji i tłumaczeń, więc należy wziąć pod uwagę różnice między wersjami. W warunkach kliniki pamięci MES jest zalecany jako dodatek do MIS i MoCA w celu lepszego rozróżnienia Otępienie typu choroby Alzheimera i otępienie typu czołowo-skroniowego. To jest ważne jest, aby pamiętać, że wyniki badań przesiewowych nie są diagnozą, ale ważnym pierwszym krokiem w kierunku właściwego wykrywania i leczenia AD przez klinicystów. Tabela 1. Zalecane narzędzia przesiewowe do badań przesiewowych w kierunku choroby Alzheimera (AD) zalecane przez De Roeck i in

	Czas trwania (min)	Pamięć	Wybierz język	Orientacja	Funkcje wykonawcze	Praktyka	Zdolności wzrokowo-przestrzenne	Uwaga	Odpowiedni dla	Specyfika dla AD	Czułość na AD
MIS	4	Y							Ekran oparty na populacji	97%	86%
Klinika	97%	NR
MoCA	10-15	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Ekran oparty na populacji	82%	97%
Klinika	91%	93%
MES	7	Y			Y				Klinika	99%	99%

AD, choroba Alzheimera; MES, kontrola pamięci i kadry kierowniczej; MIS, ekran upośledzenia pamięci; MoCA, Montrealska ocena poznawcza; NR, nie zgłoszono; Y, wskazywana funkcja mierzona.

Ze świadomością, że Choroba Alzheimera rozwija się na kontinuum przez długi okres czasu, potencjalnie sięgający ponad pięć dekad wstecz, przed wystąpieniem pełnego początku demencji, instrument, który może wielokrotnie mierzyć pamięć epizodyczną i inne funkcje poznawcze, takie jak uwaga, wykonanie i szybkość reakcji, wzdłużnie i w różnych kontekstach (dom kontra ośrodek opieki zdrowotnej) na całym świecie, jest bardzo poszukiwany.

AKTUALNY STAN INSTRUMENTÓW DO PRZESIEWANIA REKLAM, KTÓRE MOGĄ BYĆ SAMODZIELNE

Dokładny pomiar Choroba Alzheimera od fazy przedklinicznej poprzez jej progresję do łagodnej demencji jest niezbędna do wczesnego rozpoznania choroby Alzheimera, ale nie znaleziono jeszcze solidnego narzędzia do tego celu. Ponieważ choroba Alzheimera jest głównie zaburzeniem neuroplastyczności, centralnym problemem staje się identyfikacja instrumentu lub instrumentów, które mogą dokładnie zbadać chorobę Alzheimera specyficzne zmiany we wszystkich stadiach choroby Alzheimera. Kluczowe znaczenie ma również możliwość pomiaru tych zmian za pomocą wskaźników uniwersalnych dla populacji, ale unikalnych dla danej osoby w czasie, aby wykryć interakcje między chorobą Alzheimera a następstwami normalnego starzenia się oraz ocenić, gdzie znajduje się podmiot na kontinuum wczesnych spadek funkcji poznawczych związane z chorobą Alzheimera w stosunku do normalnego starzenia się. Taki instrument lub instrumenty bardziej właściwie zapewniłyby odpowiednią rekrutację, przestrzeganie protokołu i zatrzymanie pacjentów, którzy mogą odnieść korzyść z interwencji terapeutycznych oraz umożliwiłyby zaprojektowanie leczenia i ocenę jego skuteczności.

Analiza kilku teorii poznawczych i podejść do oceny pamięci wykazała, że zadanie ciągłego rozpoznawania (CRT) jest paradygmatem mającym odpowiednią podstawę teoretyczną do opracowania wczesna choroba Alzheimera przyrząd pomiarowy. CRT były szeroko stosowane w środowisku akademickim badać pamięć epizodyczną. Korzystając z skomputeryzowanego CRT online, pamięć epizodyczną można mierzyć w dowolnym odstępie czasu, nawet kilka razy dziennie. Taki CRT może być wystarczająco precyzyjny, aby zmierzyć subtelne zmiany związane z wczesnym Choroba Alzheimera i odróżnienie tych zmian od innych zaburzeń neurologicznych i powszechnych zmiany związane z wiekiem. Opracowany w tym celu test pamięci MemTrax jest jednym z takich CRT online i jest dostępny w sieci World Wide Web od 2005 roku (www.memtrax.com). MemTrax ma silną trafność twarzy i konstruktu. Zdjęcia zostały wybrane jako bodźce, aby zminimalizować wpływ języka, edukacji i kultury w celu łatwej adaptacji w różnych krajach na całym świecie, co sprawdziło się w przypadku wdrożenia chińskiej wersji w Chinach (www.memtrax. cn i rozwój WeChat mini wersja programu dostosowana do nawyków użytkowników w Chinach).

Połączenia Prezentacja testu pamięci MemTrax 50 bodźców (obrazów) dla osób poinstruowanych, aby zwracały uwagę na każdy bodziec i wykrywały powtórzenie każdego z bodźców za pomocą pojedynczej odpowiedzi generowanej tak szybko, jak to możliwe. A Test MemTrax trwa krócej niż 2.5 minuty i mierzy dokładność pamięci wyuczonych pozycji (reprezentowanych jako procent poprawnych odpowiedzi [PCT]) oraz czas rozpoznawania (średni czas reakcji poprawnych odpowiedzi [RGT]). Pomiary MemTrax PCT odzwierciedlają zdarzenia neurofizjologiczne, które występują podczas faz kodowania, przechowywania i odzyskiwania, wspierając pamięć epizodyczną. Miary MemTrax RGT odzwierciedlają efektywność układu wzrokowego mózgu i sieci rozpoznawania wzrokowego w celu identyfikacji złożonych powtarzających się bodźców, a także funkcji wykonawczych i innych funkcji poznawczych oraz szybkości motorycznej. Mózg ma kilka etapów przetwarzania informacji wizualnych i przechowywania ich w rozproszonej sieci neuronów. Szybkość rozpoznawania odzwierciedla, ile czasu sieci mózgowe potrzebują, aby dopasować bodziec, który został niedawno zaprezentowany i wykonać reakcję. Podstawowym deficytem wczesnej choroby Alzheimera jest niepowodzenie ustanowienia kodowania sieciowego, tak że informacje są stopniowo mniej odpowiednio przechowywane, aby można je było dokładnie lub skutecznie rozpoznać.

Ponadto MemTrax bada również hamowanie. Osobnik jest instruowany, aby odpowiadał podczas testu tylko wtedy, gdy obecny jest powtarzający się bodziec/sygnał. Prawidłowe odrzucenie ma miejsce, gdy obiekt nie reaguje na zdjęcie wyświetlane po raz pierwszy. W konsekwencji badany musi powstrzymać impuls, by zareagować na nowy obraz, co może być szczególnie trudne po wyświetleniu dwóch lub trzech kolejnych powtarzających się obrazów. Dlatego odpowiedzi fałszywie dodatnie wskazują na deficyt w układach hamujących płatów czołowych, a taki wzorzec deficytów pojawia się u pacjentów z otępieniem czołowo-skroniowym (Ashford, obserwacja kliniczna).

Z MemTrax korzysta obecnie ponad 200,000 XNUMX osób w czterech krajach: we Francji (HAPPYneuron, Inc.); Stany Zjednoczone (Zdrowie mózg Registry, lider rekrutacji na badania nad chorobą Alzheimera i MCI, Holandia (Uniwersytet w Wageningen); i Chiny (SJN Biomed LTD). Dane porównanie MemTrax z MoCA u starszych pacjentów z Holandii pokazuje, że MemTrax może oceniać funkcje poznawcze, odróżniając normalne osoby starsze od osób z łagodną Zaburzenia funkcji poznawczych. Ponadto MemTrax wydaje się rozróżniać chorobę Parkinsona/Lewy'ego otępienie ciała (spowolniony czas rozpoznawania) z otępienia typu choroby Alzheimera w oparciu o czas rozpoznawania, co może potencjalnie przyczynić się do większej dokładności diagnostycznej. Opublikowane studium przypadku wykazało również, że MemTrax może być używany do śledzenia skuteczności skutecznych interwencji terapeutycznych wczesna choroba Alzheimera chorzy pacjenci.

Potrzebne są dalsze badania, aby określić:

Precyzja MemTrax, szczególnie w rozróżnianiu typowych skutków związanych z wiekiem na funkcje poznawcze, w tym nauka i pamięć, od podłużnych zmian związanych z wczesną AD.
Specyficzna relacja metryk MemTrax do kontinuum Postęp choroby Alzheimera od bardzo wczesnych lekkich zaburzeń poznawczych do umiarkowanej demencji. Ponieważ MemTrax można często powtarzać, podejście to może potencjalnie zapewnić poznawczą linię bazową i wskazywać klinicznie istotne zmiany w czasie.
Czy MemTrax może mierzyć u pacjenta spadek funkcji poznawczych (SCD). Obecnie nie ma obiektywnych instrumentów oceny, które mogłyby wykryć SCD. Unikalne właściwości MemTrax wymagają dogłębnych badań jego użyteczności do wykrywania SCD, a jedno badanie jest obecnie prowadzone w Chinach w tym zakresie.
Zakres, w jakim Test MemTraxem może przewidzieć przyszłe zmiany u pacjentów z chorobą Alzheimera samodzielnie oraz w połączeniu z innymi testami i biomarkerami.
Użyteczność MemTrax i metryki pochodzące z pomiarów MemTrax samodzielnie lub w połączeniu z innymi testami i biomarkerami, takimi jak choroba Alzheimera diagnostyka chorób w klinice.

PRZYSZŁE KIERUNKI

Aby uzyskać akceptację kliniczną i społeczną, należy przeprowadzić analizę „opłacalności” w celu określenia korzyści z testu dla wczesnego wykrywania choroby Alzheimera i instrumentów wczesnego wykrywania. Kiedy należy rozpocząć badania przesiewowe w kierunku choroby Alzheimera, jest to ważna kwestia, która wymaga rozważenia w przyszłości. Określenie to w dużej mierze zależy od tego, jak wcześnie przed wystąpieniem objawów można wykryć klinicznie istotny deficyt. Istnieją badania wskazujące, że to pierwsze wykrywalnych zmian poznawczych związanych z rozwojem demencji wystąpić 10 lat przed wystąpieniem klinicznie rozpoznawalnych objawów. Badania neurofibrylarne podczas sekcji zwłok śledzą chorobę Alzheimera od około 50 lat, a nawet mogą sięgać okresu dojrzewania. Nie ustalono jeszcze, czy te wczesne zmiany można przełożyć na wykrywalne markery Zaburzenia funkcji poznawczych. Z pewnością obecnym instrumentom brakuje tego poziomu czułości. Powstaje zatem pytanie, czy przyszłość, znacznie bardziej wrażliwa, testy mogą zidentyfikować znacznie wcześniejsze zmiany w funkcjach poznawczych funkcji związanej z chorobą Alzheimera iz odpowiednią specyficznością. Dzięki precyzji MemTrax, szczególnie przy wielokrotnych testach, często powtarzanych przez dłuższy czas, po raz pierwszy możliwe byłoby śledzenie pamięci i zmiany poznawcze u osób zagrożonych na przestrzeni dziesięciu lat przed klinicznie widocznymi zaburzeniami poznawczymi rozwija się. Dane dotyczące różnych czynników epidemiologicznych (np. otyłość, nadciśnienie, zespół stresu pourazowego, urazowe uszkodzenie mózgu) sugerują, że niektóre osoby już predysponowane do upośledzenia pamięci i/lub rozwoju demencji i choroby Alzheimera po czterdziestce lub wcześniej. Te rozpowszechnione populacje w wskazują na wyraźną potrzebę zidentyfikowania i określenia najwcześniejszych kognitywnych markerów wczesnej neurodegeneracji i choroby Alzheimera z odpowiednimi instrumentami przesiewowymi.

PODZIĘKOWANIA

Autorzy dziękują Melissie Zhou za jej krytykę przeczytanie artykułu.

AUTORSKIE WKŁADY

XZ współuczestniczył w tworzeniu recenzji i redagował manuskrypt; JWA brało udział w dostarczaniu treści dotyczących MemTrax i poprawianiu manuskryptu.