Test MemTrax w porównaniu z montrealską oceną poznawczą szacowania łagodnych zaburzeń poznawczych

Typ artykułu: MemTrax Badania Artykuł

Autorzy: van der Hoek, Marjanne D. | Nieuwenhuizen, Arie | Keijer, Jaap | Ashford, J. Wesson

Afiliacje:  Stanford University, Stanford, CA, USA - Wydział Psychiatrii i Nauk Behawioralnych, Centrum Badań Stosowanych Żywności i Mleczarni, Van Hall Larenstein University of Applied Sciences, Leeuwarden, Holandia | Fizjologia ludzi i zwierząt, Uniwersytet Wageningen, Wageningen, Holandia | Centrum badań chorób i urazów związanych z wojną, VA Palo Alto HCS, Palo Alto, CA, USA

DOI: 10.3233/JAD-181003

Dziennik: Dziennik z Choroba Alzheimera, vol. 67, nie. 3, str. 1045-1054, 2019

Abstrakcyjny

Upośledzenie funkcji poznawczych jest główną przyczyną dysfunkcji u osób starszych. Kiedy łagodne upośledzenie funkcji poznawczych (MCI) występuje u osób starszych, często jest stanem prodromalnym demencji. Montrealska ocena poznawcza (MoCA) jest powszechnie stosowanym narzędziem do badania przesiewowego w kierunku MCI. Jednak ten test wymaga bezpośredniego podania i składa się z zestawu pytań, na które oceniający sumuje odpowiedzi, aby uzyskać wynik, którego dokładne znaczenie było kontrowersyjne. Badanie to miało na celu ocenę wydajności komputera Test pamięci (MemTrax), który jest adaptacją zadania ciągłego rozpoznawania, w odniesieniu do MoCA. Na podstawie wyniku generowane są dwie miary wyniku Test MemTraxa: MemTraxspeed i MemTraxcorrect. Osobnikom podawano MoCA i Test MemTraxem. Na podstawie wyników MoCA osoby badane podzielono na dwie grupy stanu poznawczego: poznanie normalne (n = 45) i MCI (n = 37). Średnie wyniki MemTrax były istotnie niższe w grupie MCI niż w grupie z prawidłowym poznaniem. Wszystkie zmienne wynikowe MemTrax były pozytywnie powiązane z MoCA. Dwie metody, obliczanie średniej Wynik MemTrax i regresja liniowa zostały wykorzystane do oszacowania wartości odcięcia testu MemTrax wykryć MCI. Metody te wykazały, że dla wyniku MemTrax_prędkość wynik poniżej przedziału 0.87 – 91 s^-1 jest wskazaniem MCI, a dla wyniku MemTrax_skorygowania wynik poniżej 85 – 90% wskazuje na MCI.

WPROWADZENIE

Światowa populacja, na czele z Europą, Ameryką Północną i Azją Północną, starzeje się, powodując gwałtowny wzrost odsetka osób starszych. Wraz z wiekiem obserwuje się dobrze ugruntowany postępujący, wykładniczy wzrost rozwoju upośledzenia funkcji poznawczych, demencji i Chorobę Alzheimera (AD), co prowadzi do ogromnego wzrostu liczby osób z tymi schorzeniami. Wczesne wykrycie a identyfikacja zaburzeń poznawczych może poprawić opiekę nad pacjentem, zmniejszyć koszty opieki zdrowotnej i może pomóc w opóźnieniu wystąpienia poważniejszych objawów, potencjalnie pomagając w ten sposób złagodzić szybko rozwijające się obciążenie demencją i AD. Dlatego potrzebne są lepsze narzędzia do monitorowania funkcji poznawczych u osób starszych.

Aby przeprowadzić ocenę kliniczną funkcji poznawczych i behawioralnych osób starszych, klinicyści i badacze opracowali setki narzędzi do badań przesiewowych i krótkiej oceny, a kilka testów weszło do powszechnego użytku. Jednym z najczęściej używanych narzędzi do oceny klinicznej łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI) w środowisku akademickim jest Montrealna ocena poznawcza (MoCA).

MoCA ocenia siedem funkcji poznawczych: wykonawczą, nazywanie, uwagę, język, abstrakcję, pamięć/przypominanie opóźnione i orientację. Domeny pamięć/opóźnione przypominanie i orientacja MoCA zostały wcześniej zidentyfikowane jako elementy najbardziej wrażliwe na wczesne zaburzenia poznawcze typu Alzheimera, co doprowadziło do koncepcji, że kodowanie pamięci było podstawowym czynnikiem atakowanym przez proces neuropatologiczny AD. Dlatego w narzędziu klinicznym do oceny zaburzeń poznawczych związanych z AD pamięć jest głównym czynnikiem poznawczym, który należy wziąć pod uwagę, podczas gdy inne zaburzenia, w tym afazja, apraksja, agnozja i dysfunkcja wykonawcza, chociaż często zaburzone przez AD, mogą być powiązane na dysfunkcję neuroplastycznych mechanizmów przetwarzania pamięci we wspierających obszarach kory nowej.

Chociaż MoCA jest szeroko stosowany do oceny MCI, podawanie MoCA odbywa się twarzą w twarz, co jest czasochłonne i wymaga spotkania klinicznego, a w konsekwencji wymaga znacznych kosztów za każde podanie. W trakcie oceny czas potrzebny na przeprowadzenie testu zwiększa dokładność oceny, więc przyszłe zmiany muszą uwzględniać tę zależność w celu opracowania bardziej wydajnych testów.

Kluczową kwestią w tym obszarze jest wymóg oceny funkcji poznawczych w czasie. Ocena zmian w czasie to ważne dla wykrycia oraz określenie postępu upośledzenia, skuteczności leczenia i oceny terapeutycznych interwencji badawczych. Większość dostępnych narzędzi nie jest odpowiednia ani zaprojektowana z myślą o wysokim poziomie precyzji i nie można ich łatwo i często stosować. Sugerowano, że rozwiązaniem mającym na celu poprawę oceny poznawczej jest komputeryzacja, ale większość takich wysiłków przyniosła niewiele więcej niż komputeryzacja powszechnie stosowanych testów neuropsychologicznych i nie została opracowana w celu konkretnego rozwiązania krytycznych problemów oceny poznawczej wymaganych do zrozumienia wczesnego demencja i jego postęp. Dlatego też nowe narzędzia oceny poznawczej powinny być skomputeryzowane i oparte na nieograniczonym źródle porównywalnych testów, które nie są ograniczone językowo ani kulturowo, i które zapewniają poziom dokładności, precyzji i rzetelności, które można stopniowo poprawiać. Ponadto takie testy muszą być zabawne i wciągające, aby wielokrotne testowanie było uważane za pozytywne, a nie uciążliwe doświadczenie. Testy on-line w szczególności oferują możliwość zaspokojenia tej potrzeby, zapewniając jednocześnie szybkie gromadzenie i analizę danych oraz natychmiastową informację zwrotną dla uczestniczących osób, klinicystów i badaczy.

Niniejsze badanie miało na celu ocenę użyteczności adaptacji on-line paradygmatu zadania ciągłego rozpoznawania (CRT) do oceny funkcji poznawczych w populacji osób mieszkających w społeczności, u których nie zidentyfikowano demencji. Paradygmat CRT jest szeroko stosowany w środowisku akademickim studia nad pamięcią mechanizmy. Podejście CRT zostało po raz pierwszy wdrożone jako narzędzie do demonstracji odbiorców, które dostarczało danych o osobach, które były zainteresowane problemy z pamięcią. Następnie test ten został wdrożony on-line przez francuską firmę (HAPPYneuron, Inc.); przez amerykańską firmę MemTrax, LLC (http://www.memtrax.com); przez Mózg Zdrowie Rejestr opracowany przez dr Michaela Weinera z UCSF i jego zespół w celu wspierania rekrutacji do badań nad zaburzeniami funkcji poznawczych; oraz przez chińską firmę SJN Biomed, LTD). Ten test, według stanu na czerwiec 2018 r., zebrał dane od ponad 200,000 XNUMX użytkowników i jest w fazie testów w kilku krajach.

W niniejszym badaniu MemTrax (MTX), test oparty na CRT, był podawany w połączeniu z MoCA w niezależnej populacji osób starszych w północnej Holandii. Celem tego badania było określenie związku między wydajnością tego wdrożenia CRT i MoCA. Pytanie brzmiało, czy MTX byłby przydatny do szacowania funkcji poznawczych ocenianych przez MoCA, co mogłoby wskazywać na potencjalną przydatność kliniczną.

MATERIAŁY I METODY

Badana populacja

Między październikiem 2015 a majem 2016 przeprowadzono badanie przekrojowe wśród osób starszych mieszkających w społeczności w północnej Holandii. Osoby (≥75 lat) rekrutowano poprzez kolportaż ulotek oraz podczas spotkań grupowych organizowanych dla osób starszych. Potencjalnych pacjentów odwiedzano w domu w celu sprawdzenia kryteriów włączenia i wyłączenia, zanim zostali włączeni do tego badania. Osoby, które cierpiały na (zgłoszone przez siebie) otępienie lub które miały poważne zaburzenia wzroku lub słuchu, które mogłyby mieć wpływ na przeprowadzanie testów funkcji poznawczych, nie mogły uczestniczyć w tym badaniu. Ponadto badani musieli być w stanie mówić i rozumieć język niderlandzki, a nie być analfabetami. Badanie zostało przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską z 1975 roku, a wszyscy uczestnicy podpisali świadoma zgoda formularz po otrzymaniu szczegółowego wyjaśnienia badania.

Procedura badania

Po włączeniu do badania przeprowadzono ankietę ogólną, w której zawarto pytania dotyczące czynników demograficznych, takich jak wiek i lata nauki (początek szkoły podstawowej), historia choroby i spożycie alkoholu. Po wypełnieniu kwestionariusza testy MoCA i MTX przeprowadzono w kolejności losowej.

MemTrax- Centrum Medyczne Badawcze

Dzięki uprzejmości firmy MemTrax, LLC (Redwood City, CA, USA) udostępniono bezpłatne pełne wersje testu MTX. W tym teście pokazywana jest seria 50 obrazów przez maksymalnie trzy sekundy każdy. Gdy pojawił się dokładnie powtórzony obraz (25/50), badani zostali poinstruowani, aby zareagowali na powtórzony obraz tak szybko, jak to możliwe, naciskając spację (co zostało wskazane czerwoną taśmą). Gdy obiekt zareagował na zdjęcie, następne zdjęcie zostało pokazane natychmiast. Po zakończeniu testu program pokazuje procent poprawnych odpowiedzi (MTX_skorygowania) oraz średni czas reakcji w sekundach dla powtarzających się obrazów, który odzwierciedla czas potrzebny do naciśnięcia spacji podczas rozpoznawania powtarzanego obrazu. Aby dopasować wymiary tych dwóch miar, czas reakcji został przeliczony na szybkość reakcji (MTX_prędkość) dzieląc 1 przez czas reakcji (tzn. 1/MTX_{czas reakcji}). Historia testów wszystkich indywidualnych wyników MemTrax i ich ważności została automatycznie zapisana online na koncie testowym. Sprawdzono ważność wszystkich przeprowadzonych testów, wymagających 5 lub mniej odpowiedzi fałszywie dodatnich, 10 lub więcej poprawnych rozpoznań i średniego czasu rozpoznawania od 0.4 do 2 sekund, a do analizy uwzględniono tylko testy ważne.

Przed wykonaniem właściwego testu MTX, test został szczegółowo wyjaśniony, a badanym przedstawiono test praktyczny. Obejmowało to nie tylko sam test, ale także instrukcje i strony z odliczaniem, aby umożliwić uczestnikowi zaznajomienie się z układem strony i koniecznymi działaniami wstępnymi przed rozpoczęciem testu. Aby uniknąć powtórzeń obrazów podczas rzeczywistego testu, do testu praktycznego wykorzystano obrazy nie zawarte w bazie danych MemTrax.

Montrealska ocena poznawcza narzędzie

Uzyskano pozwolenie od MoCA Institute & Clinique (Quebec, Kanada) na wykorzystanie MoCA do tych badań. Holenderski MoCA jest dostępny w trzech wersjach, które zostały losowo podane badanym. Wynik MoCA jest sumą wyników w każdej ocenianej oddzielnej domenie poznawczej i ma maksymalny wynik 30 punktów. Zgodnie z oficjalnym zaleceniem, dodatkowy punkt był dodawany, jeśli uczestnik miał ≤12 lat nauki (jeśli <30 punktów). Oficjalne instrukcje testowe były używane jako wytyczne podczas przeprowadzania testów. Testy zostały przeprowadzone przez trzech przeszkolonych badaczy, a wykonanie jednego testu zajęło około 10 do 15 minut.

Analiza danych MemTrax

Na podstawie wyników MoCA, skorygowanego o edukację, badanych podzielono na dwie grupy statusu poznawczego: normalne poznanie (NC) i łagodne zaburzenia poznawcze (MCI). Wynik MoCA wynoszący 23 został użyty jako punkt odcięcia dla MCI (wyniki 22 i poniżej uznano za MCI), ponieważ wykazano, że ten wynik wykazał ogólnie „najlepszą dokładność diagnostyczną w zakresie parametrów” w porównaniu z początkowo zalecanym wynikiem 26 lub wartości 24 lub 25. We wszystkich analizach zastosowano skorygowany wynik MoCA, ponieważ ten wynik jest stosowany w warunkach klinicznych.

Test MTX daje dwa wyniki, a mianowicie MTX_{czas reakcji}, który został przekonwertowany na MTX_prędkość o 1/MTX_{czas reakcji}i MTX_skorygowania.

Analizy statystyczne przeprowadzono za pomocą R (wersja 1.0.143, Rstudio Team, 2016). Normalność sprawdzono dla wszystkich zmiennych testem Shapiro-Wilka. Zmienne całej badanej populacji oraz grup NC i MCI podano jako średnią ± odchylenie standardowe (SD), medianę i rozstęp międzykwartylowy (IQR) lub jako liczbę i procent. W celu porównania cech grup NC i MCI przeprowadzono testy T dla prób niezależnych i testy Wilcoxon Sum Rank dla zmiennych ciągłych oraz testy chi-kwadrat dla zmiennych kategorycznych. Nieparametryczny test Kruskala-Wallisa został wykorzystany do określenia, czy trzy wersje MoCA i trzech administratorów miały wpływ na wyniki MoCA. Ponadto przeprowadzono niezależny test T lub test Wilcoxon Sum Rank w celu ustalenia, czy kolejność podawania MoCA i MTX miała wpływ na wyniki testu (np. wynik MoCA, MTX_skorygowaniai MTX_prędkość). Dokonano tego poprzez określenie, czy średnie wyniki były różne dla osób, które otrzymały najpierw MoCA, a następnie MemTrax, lub które otrzymały najpierw MTX, a następnie MoCA.

Korelacja Pearsona testy zostały obliczone w celu oceny związku między MTX i MoCA oraz między obydwoma MemTrax wyniki testów, np. MTXspeed i MTXcorrect. Wcześniej wykonane obliczenia liczebności próby wykazały, że dla jednostronnego testu korelacji Pearsona (moc = 80 % , α = 0.05), przy założeniu średniej wielkości efektu (r = 0.3), potrzebna była minimalna wielkość próby n = 67. Testy korelacji poliseryjnych zostały obliczone w celu oceny związku między wynikami testu MTX a oddzielnymi domenami MoCA przy użyciu pakietu psych w R.

Równoważny wynik MoCA dla danych punktacji MemTrax obliczono przez obliczenie średniego wyniku MemTrax dla każdego możliwego wyniku MoCA i przeprowadzono regresję liniową w celu oszacowania równań dotyczących tych pomiarów. Ponadto, aby określić wartości odcięcia testu MemTrax dla MCI mierzone przez MoCA oraz odpowiadające im wartości czułości i swoistości, przeprowadzono analizę charakterystyki operatora odbiornika (ROC) przy użyciu pakietu pROC w R. Nieparametryczne stratyfikowane ładowanie początkowe (n = 2000) zastosowano do porównania pola powierzchni pod krzywymi (AUC) i odpowiednich przedziałów ufności. Optymalny punkt odcięcia obliczono metodą Youdena, która maksymalizuje liczbę prawdziwie pozytywnych wyników przy minimalizacji fałszywych alarmów.

We wszystkich analizach statystycznych dwustronną wartość p < 0.05 uznano za próg dla istotności statystycznej, z wyjątkiem analizy oceniającej związek między MTX i MoCA (tj. analiza korelacji i prosta regresja liniowa), dla której jedno- Za znamienną uznano jednostronną wartość p < 0.05.

WYNIKI MemTrax

Tematy

W sumie do badania włączono 101 osób. Dane 19 osób zostały wykluczone z analizy, ponieważ wyniki testu MemTrax od 12 osób nie zostały zapisane przez program, 6 osób miało nieważne wyniki testu MemTrax, a jedna osoba miała 8 punktów w skali MoCA, co wskazuje na poważne upośledzenie funkcji poznawczych, kryterium wykluczenia. W związku z tym do analizy uwzględniono dane od 82 osób. Nie stwierdzono istotnych różnic w wynikach testu MoCA pomiędzy różnymi wersjami MoCA oraz pomiędzy administratorami. Ponadto kolejność wykonywania testu nie miała istotnego wpływu na żaden z wyników testu (MoCA, MTX_prędkość, MTX_skorygowania). Na podstawie wyników testu MoCA badani zostali zakwalifikowani do grupy NC lub MCI (np. odpowiednio MoCA ≥ 23 lub MoCA <23). Charakterystykę badanych dla całej badanej populacji oraz grup NC i MCI przedstawiono w tabeli 1. Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami, z wyjątkiem mediany wyników MoCA (25 (IQR: 23 – 26) w porównaniu do 21 (IQR: 19 – 22). ) pkt, Z = -7.7, p <0.001).

Tabela 1

Charakterystyka przedmiotu

	Całkowita populacja badana (n = 82)	NC (n = 45)	MCI (n = 37)	p
Wiek (lat)	83.5 5.2 ±	82.6 4.9 ±	84.7 5.4 ±	0.074
Liczba kobiet (%)	55 (67)	27 (60)	28 (76)	0.133
Edukacja (y)	10.0 (8.0–13.0)	11.0 (8.0–14.0)	10.0 (8.0–12.0)	0.216
Spożycie alkoholu (# szklanki/tydzień)	0 (0–4)	0 (0–3)	0 (0–5)	0.900
Wynik MoCA (# punkty)	23 (21–25)	25 (23–26)	21 (19–22)	bd

Wartości są wyrażone jako średnia ± odchylenie standardowe, mediana (IQR) lub jako liczba z procentem.

Status poznawczy mierzony przez MemTrax

Stan poznawczy mierzono testem MTX. Rysunek 1 przedstawia wyniki test poznawczy wyniki przedmiotów NC i MCI. Średnie wyniki MTX (np. MTX_prędkość i MTX_skorygowania) różniły się znacząco między obiema grupami. Osoby z NC (0.916 ± 0.152 s^-1) miał istotnie szybszą reakcję w porównaniu do osób z MCI (0.816 ± 0.146 s^-1); t(80) = 3.01, p = 0.003) (ryc. 1A). Ponadto badani NC mieli lepszy wynik w MTX_skorygowania zmienna niż u pacjentów z MCI (odpowiednio 91.2 ± 5.0% w porównaniu z 87.0 ± 7.7%; t_w (59) = 2.89, p = 0.005) (ryc. 1B).

Fig.1

Wykresy pudełkowe wyników testu MTX dla grup NC i MCI. A) MTX_prędkość wynik testu i B) MTX_skorygowania wynik testu. Obie zmienne wynikowe testów MTX są istotnie niższe w grupie MCI w porównaniu z NC. Jasnoszary kolor oznacza osoby z NC, podczas gdy ciemnoszary kolor oznacza osoby z MCI.

Korelacja między MemTrax i MOCA

Powiązania między wynikami testu MTX a MoCA przedstawiono na ryc. 2. Obie zmienne MTX były pozytywnie powiązane z MoCA. MTX_prędkość i MoCA wykazały istotną korelację r = 0.39 (p = 0.000) oraz korelację między MTX_skorygowania a MoCA r = 0.31 (p = 0.005). Nie było związku między MTX_prędkość i MTX_skorygowania.

Fig.2

Powiązania między A) MTX_prędkość i MoCA; B) MTX_skorygowania i MoCA; C) MTX_skorygowania i MTX_prędkość. Osoby z NC i MCI oznaczono odpowiednio kropkami i trójkątami. W prawym dolnym rogu każdego wykresu pokazano rho i odpowiadającą mu wartość p korelacji między tymi dwiema zmiennymi.

Powiązania między A) MTXspeed i MoCA; B) MTXcorrect i MoCA; C) MTXcorrect i MTXspeed. Osoby z NC i MCI oznaczono odpowiednio kropkami i trójkątami. W prawym dolnym rogu każdego wykresu pokazane jest rho i odpowiadająca mu wartość p korelacji między tymi dwiema zmiennymi.[/caption]

Korelacje poliseryjne obliczono między wynikami testu MemTrax a domenami MoCA w celu określenia związku każdej domeny z metrykami MemTrax. Korelacje wieloseryjne przedstawiono w tabeli 2. Wiele domen MoCA było istotnie skorelowanych z MTX_{prędkość .}  Domena „abstrakcja” wykazała najwyższą, choć umiarkowaną, korelację z MTX_prędkość (r = 0.35, p = 0.002). Domeny „nazewnictwo” i „język” wykazały słaby do umiarkowanego istotny związek z MTX_prędkość (odpowiednio r = 0.29, p = 0.026 i r = 0.27, p = 0.012). MTX_skorygowania nie był istotnie związany z domenami MoCA, z wyjątkiem słabej korelacji z domeną „wzrokowo-przestrzenną” (r = 0.25, p = 0.021).

Tabela 2

Poliseryjne korelacje wyników testu MTX z domenami MoCA

	MTXprędkość	MTXskorygowania
	r	p	r	p
wzrokowo-przestrzenne	0.22	0.046	0.25	0.021
Naming	0.29	0.026	0.24	0.063
Uwaga	0.24	0.046	0.09	0.477
Wybierz język	0.27	0.012	0.160	0.165
Abstrakcja	0.35	0.002	0.211	0.079
Odwołanie	0.15	0.159	0.143	0.163
Orientacja	0.21	0.156	0.005	0.972

Uwaga: Istotne korelacje zaznaczono pogrubioną czcionką.

Wyniki MemTrax i szacunkowe wartości odcięcia dla MCI

Aby określić odpowiadające wyniki MemTrax i MoCA, wyniki MemTrax każdego wyniku MoCA zostały uśrednione i obliczono regresję liniową w celu przewidzenia zależności i odpowiednich równań. Wyniki regresji liniowej wykazały, że MTX_prędkość wyjaśnił 55% wariancji w MoCA (R² = 0.55, p = 0.001). Zmienna MTX_skorygowania wyjaśnił 21% wariancji w MoCA (R² = 0.21, p = 0.048). Na podstawie równań tych zależności obliczono równoważne wyniki MoCA dla danych wyników MTX, które przedstawiono w Tabeli 3. Na podstawie tych równań odpowiednie wartości odcięcia (np. wynik MoCA wynoszący 23 punkty) dla MTX_prędkość i MTX_skorygowania są 0.87 s^-1 i 90%. Ponadto przeprowadzono wielokrotną regresję liniową dla obu zmiennych MemTrax, ale dla zmiennej MTX_skorygowania nie przyczyniły się znacząco do modelu i dlatego wyniki nie są pokazane.

Tabela 3

Sugerowany równoważny wynik MoCA dla danych wyników MemTrax

MoCA (punkty)	Równoważny MTXprędkość (s-1)a	CI przewidywania z MTXprędkość (punkty)	Równoważny MTXskorygowania (%)b	CI przewidywania z MTXskorygowania (punkty)
15	0.55	7 - 23	68	3 - 28
16	0.59	8 - 24	71	5 - 28
17	0.63	10 - 24	73	6 - 28
18	0.67	11 - 25	76	8 - 28
19	0.71	12 - 26	79	9 - 29
20	0.75	13 - 27	82	11 - 29
21	0.79	14 - 28	84	12 - 30
22	0.83	15 - 29	87	13 - 30
23	0.87	16 - 30	90	14 - 30
24	0.91	17 - 30	93	15 - 30
25	0.95	18 - 30	95	16 - 30
26	0.99	19 - 30	98	16 - 30
27	1.03	20 - 30	100	17 - 30
28	1.07	21 - 30	100	17 - 30
29	1.11	21 - 30	100	17 - 30
30	1.15	22 - 30	100	17 - 30

^aUżyte równanie: 1.1 + 25.2 *MTX_prędkość; ^b Zastosowane równanie: –9.7 + 0.36 *MTX_skorygowania.

Ponadto wartości odcięcia MTX oraz odpowiadająca im czułość i swoistość określono za pomocą analizy ROC. Krzywe ROC zmiennych MemTrax przedstawiono na rys. 3. AUC dla MTX_prędkość i MTX_skorygowania wynoszą odpowiednio 66.7 (CI: 54.9 – 78.4) i 66.4% (CI: 54.1 – 78.7). AUC zmiennych MemTrax stosowanych do oceny MCI ustalone przez MoCA nie różniły się istotnie. Tabela 4 przedstawia czułość i specyficzność różnych punktów odcięcia zmiennych MemTrax. Optymalne wyniki odcięcia, które maksymalizują wyniki prawdziwie pozytywne, jednocześnie minimalizując wyniki fałszywie dodatnie, dla MTX_prędkość i MTX_skorygowania były 0.91 s^-1 (czułość = 48.9% swoistość = 78.4%) i 85% (czułość = 43.2%; swoistość = 93.3%).

Fig.3

Krzywe ROC wyników testu MTX do oceny MCI ocenianych przez MoCA. Linia przerywana wskazuje MTX_prędkość i ciągła linia MTX_skorygowania. Szara linia reprezentuje linię odniesienia 0.5.

Tabela 4

MTX_prędkość i MTX_skorygowania punkty odcięcia i odpowiadająca im specyficzność i czułość

	Punkt odcięcia	tp (#)	tn (#)	FP (#)	Fn (#)	Specyficzność (%)	Wrażliwość (%)
MTXprędkość	1.20	37	1	44	0	2.2	100
	1.10	36	7	38	1	15.6	97.3
	1.0	33	13	32	4	28.9	89.2
	0.90	28	22	23	9	48.9	75.7
	0.80	18	34	11	19	75.6	48.6
	0.70	9	41	4	28	91.1	24.3
	0.60	3	45	0	34	100	8.1
MTXskorygowania	99	36	3	42	1	97.3	6.7
	95	31	11	34	6	83.8	24.4
	91	23	23	22	14	62.2	51.1
	89	20	28	17	17	54.1	62.2
	85	16	42	3	21	43.2	93.3
	81	8	44	1	29	21.6	97.8
	77	3	45	0	34	8.1	100

tp, prawdziwie pozytywny; tn, prawdziwie ujemny; fp, fałszywie pozytywny; fn, fałszywie ujemny.

DYSKUSJA

To badanie zostało przeprowadzone w celu zbadania internetowego narzędzia MemTrax, testu opartego na CRT, przy użyciu MoCA jako odniesienia. Wybrano MoCA, ponieważ ten test jest obecnie szeroko stosowany do badań przesiewowych w kierunku MCI. Jednak optymalne punkty odcięcia dla MoCA nie są jasno określone [28]. Porównanie poszczególnych pomiarów MemTrax z MoCA pokazuje, że prosty, krótki test on-line może uchwycić znaczną część wariancji w funkcjonowaniu poznawczym i zaburzeniach poznawczych. W tej analizie najsilniejszy efekt zaobserwowano dla miary prędkości. Miara poprawności wykazała mniej solidny związek. Znaczącym odkryciem było to, że nie zaobserwowano korelacji między miarami szybkości i poprawności MTX, co wskazuje, że zmienne te mierzą różne składowe podstawowego funkcja przetwarzania mózgu. W związku z tym nie znaleziono żadnych oznak kompromisu między szybkością a dokładnością między podmiotami. Ponadto zastosowano dwie różne metody do oszacowania wartości odcięcia testu pamięci MemTrax w celu wykrycia MCI. Metody te wykazały, że dla szybkości i poprawności wyników uzyskano wynik poniżej przedziałów odpowiednio 0.87 – 91 s.^-1 a 85-90% wskazuje, że osoby, które uzyskały wynik poniżej jednego z tych przedziałów, są bardziej narażone na MCI. „Analiza opłacalności” wskazywałaby, w którym momencie należy doradzić danej osobie skonsultowanie się z lekarzem w sprawie wykonania bardziej kompleksowych badań przesiewowych pod kątem MCI [8-35].

W niniejszym badaniu stwierdzono, że domeny „nazywanie”, „język” i „abstrakcja” mierzone przez MoCA miały najwyższe korelacje z jednym z wyników MemTrax, chociaż korelacje były słabe lub umiarkowane. Jest to sprzeczne z oczekiwaniami, ponieważ poprzednie badania wykazały w badaniu Mini-Egzamin Stanu Psychicznego stosując teorię odpowiedzi na pozycje, że domeny „pamięć/opóźnione przypominanie” i „orientacja” były najbardziej wrażliwe na wczesną AD [12]. W tym bardzo wczesna faza dysfunkcji poznawczych wydaje się, że wskaźniki MoCA subtelnych upośledzeń w nazywaniu, języku i abstrakcji są bardziej wrażliwe na MCI niż miary pamięci i orientacji, zgodnie z wcześniejszymi ustaleniami w analizie MoCA w ramach teorii odpowiedzi na pozycje [36]. Dalej, Miara szybkości rozpoznawania MemTrax wydaje się odzwierciedlać to wczesne upośledzenie przed pamięcią rozpoznawania jak zmierzono za pomocą MTX (który ma znaczący efekt pułapu). Ta konstelacja efekty sugerują, że złożone aspekty patologii powodującej MCI odzwierciedlają wczesny mózg zmiany, które były trudne do konceptualizacji za pomocą prostych podejść neurokognitywnych i mogą w rzeczywistości odzwierciedlać postęp leżącej u podstaw neuropatologii [37].

Mocnymi stronami niniejszego badania jest to, że wielkość próby (n = 82) była więcej niż wystarczająca do wykrycia korelacji między MoCA a MTX w tej stosunkowo starej populacji. Dodatkowo przeprowadzono test praktyczny dla wszystkich badanych, aby osoby starsze, które nie były przyzwyczajone do komputera, miały szansę przystosować się do środowiska testowego i sprzętu. W porównaniu z MoCA badani wskazywali, że MemTrax był fajniejszy do zrobienia, podczas gdy MoCA bardziej przypominał egzamin. Wiek badanych i ich niezależność od społeczności ograniczyły koncentrację analizy do tej wybranej grupy stosunkowo dobrze funkcjonujących osób, ale ta grupa jest jedną z najtrudniejszych do zidentyfikowania upośledzenia.

Warto zauważyć, że chociaż MoCA jest uważany za standardowy test przesiewowy, jest jedynie testem wskazującym na możliwą obecność MCI, a nie narzędziem diagnostycznym ani bezwzględnym pomiarem dysfunkcji poznawczych. W związku z tym porównanie MoCA i MTX jest względne i prawdopodobnie uchwyciło niezależną wariancję w identyfikacji MCI. W związku z tym ważnym zagadnieniem w literaturze była próba określenia przydatności MoCA [38], jej walidacja [39], ustalenie normatywnych wyników [40], porównanie z innymi krótkimi ocenami poznawczymi [41–45]. , oraz jego użyteczność jako narzędzia przesiewowego dla MCI [46] (przegląd Carson i in., 2017 [28]), a także możliwość zastosowania wersji elektronicznej [47]. Takie analizy obejmują badanie czułości i swoistości, zwykle z wykorzystaniem analizy ROC z pomiarem „obszaru pod krzywą” i rekomendacją punktu odcięcia dla „diagnozy”. Jednak wobec braku jakiegokolwiek podejścia pozwalającego określić, gdzie dana osoba znajduje się na kontinuum łagodnego upośledzenia, wraz z ogromną zmiennością leżących u jego podstaw funkcje mózgu przyczyniając się do tego upośledzenia, wszystkie takie narzędzia mogą zapewnić jedynie oszacowanie probabilistyczne. Zapewnienie korelacji między różnymi miarami pokazuje jedynie, że podstawowy stan jest właściwie adresowany, ale rzeczywistego stanu biologicznego nie można precyzyjnie zdefiniować za pomocą tego podejścia. Chociaż analizy wyższego poziomu mogą być praktycznie przydatne w warunkach klinicznych, ustalenie takiej przydatności wymaga dodatkowego uwzględnienia czterech czynników: rozpowszechnienia choroby w populacji; koszt testu, koszt wyników fałszywie dodatnich oraz korzyści materialne z rozpoznania prawdziwie pozytywnego [8, 35].

Głównym częścią problemu w ocenie AD i związanych z nią upośledzeń poznawczych jest to, że nie ma rzeczywistych „etapy” [48], ale raczej czasowe kontinuum progresji [8, 17, 49]. Odróżnienie „normalnego” od MCI jest w rzeczywistości znacznie trudniejsze niż odróżnienie któregokolwiek z tych stanów od łagodnego związane z demencją z AZS [50, 51]. Korzystając z koncepcji „nowoczesnej teorii testów”, problem polega na określeniu, gdzie na kontinuum dana osoba najprawdopodobniej znajdzie się w określonym przedziale ufności, biorąc pod uwagę określony wynik testu. Aby dokonać takich ustaleń, potrzebne są dokładniejsze oceny niż większość krótkich testów poznawczych, ale takich, jakie zapewnia MTX. Obiecującym kierunkiem jest zwiększona precyzja i wyeliminowanie stronniczości obserwatora za pomocą testów komputerowych. Również test skomputeryzowany, taki jak MemTrax, daje możliwość przeprowadzenia nieograniczonej liczby porównywalnych testów, znacznie zmniejszając wariancję oszacowania utraty wartości. Co więcej, w zasadzie testy komputerowe mogą przetestować wiele domen związanych z pamięcią, na które ma wpływ AD. W badaniu tym nie porównano MTX z wieloma innymi komputerowymi testami, które zostały stworzone (patrz wstęp), ale żaden z dostępnych do tej pory nie wykorzystuje potężnego podejścia oferowanego przez CRT. Dalszy rozwój testów komputerowych jest ważnym obszarem wymagającym dalszej uwagi i wsparcia. Wreszcie, efekty treningu można uwzględnić w analizach.

W tej chwili skomputeryzowane testowanie on-line nie jest ustalonym podejściem do ekran demencji, ocenić upośledzenie funkcji poznawczych lub postawić jakąkolwiek diagnozę kliniczną. Jednak siła i potencjał tego podejścia, w szczególności wykorzystania CRT, do oceny pamięci epizodycznej (krótkoterminowej), jest ogromny i prawdopodobnie będzie miał kluczowe znaczenie w przyszłych zastosowaniach oceny poznawczej, w tym badanie przesiewowe na demencję i ocena, pooperacyjne monitorowanie splątania, określenie zdolności umysłowej do podejmowania decyzji, wykrywanie deficytów po wstrząśnieniu mózgu oraz oszacowanie potencjalnego upośledzenia bezpieczeństwa jazdy. W tym badaniu wykazano, że MemTrax może uchwycić znaczną część wariancji zaburzeń funkcji poznawczych. Ponadto przedstawiono wartości odcięcia dla zmiennych MTX, które są równe punktacji odcięcia MoCA dla MCI. W przypadku przyszłych badań sugeruje się zbadanie większych, lepiej zdefiniowanych populacji w celu ustanowienia MemTrax jako narzędzia przesiewowego w kierunku MCI. Taka populacja powinna obejmować próbki kliniczne, w których można określić kwestie diagnostyczne tak dokładnie, jak to możliwe, a pacjentów można obserwować w czasie za pomocą MTX i innych testów poznawczych. Takie analizy mogą określić zmiany trajektorii spadku funkcji poznawczych, związane zarówno z normalnym starzeniem się, jak i różnymi stanami patologicznymi. W miarę rozwoju skomputeryzowanych testów i rejestrów pojawia się znacznie więcej informacji o poziomach staną się dostępne i niewątpliwie doprowadzą do znacznej poprawy opieki zdrowotnej i, miejmy nadzieję, podejścia do zapobiegania takim chorobom jak AD.

PODZIĘKOWANIA

Chcielibyśmy podziękować Anne van der Heijden, Hanneke Rasing, Esther Sinnema i Melindzie Lodders za ich pracę w tym badaniu. Ponadto chcielibyśmy podziękować firmie MemTrax, LLC za udostępnienie bezpłatnych pełnych wersji testu MemTrax. Praca ta jest częścią programu badawczego, który jest finansowany przez Prowincję Fryslân (01120657), Holandię i Alfasigma Nederland BV (bezpośredni wkład w grant numer 01120657). Opublikowano: 12 lutego 2019

LITERATURA

[1]	Jorm AF, Jolley D (1998) Częstość występowania demencji: metaanaliza. Neurologia 51, 728-733.
[2]	Hebert LE, Weuve. J , Scherr PA , Evans DA (2013) choroba Alzheimera w Stanach Zjednoczonych (2010-2050) oszacowano na podstawie spisu z 2010 roku. Neurologia 80, 1778–1783.
[3]	splot. J, Hebert LE, Scherr PA, Evans DA (2015) Częstość występowania choroba Alzheimera w stanach USA. Epidemiologia 26, e4–6.
[4]	Brookmeyer R , Abdalla N , Kawas CH , Corrada MM (2018) Prognozowanie częstości występowania przedklinicznych i klinicznych Chorobę Alzheimera w Stanach Zjednoczonych. Alzheimer Dement 14, 121-129.
[5]	Borson S , Frank L , Bayley PJ , Boustani M , Dean M , Lin PJ , McCarten JR , Morris JC , Salmon DP , Schmitt FA , Stefanacci RG , Mendiondo MS , Peschin S , Hall EJ , Fillit H , Ashford JW (2013) Poprawa opieki nad osobami z demencją: rola badań przesiewowych i wykrywania zaburzeń poznawczych. Alzheimer Dement 9, 151-159.
[6]	Loewenstein DA, Curiel RE, Duara R, Buschke H (2018) Nowe paradygmaty poznawcze dla wykrywanie upośledzenia pamięci w przedklinicznej chorobie Alzheimera. Ocena 25, 348–359.
[7]	Thyrian JR , Hoffmann W , Eichler T (2018) Artykuł wstępny: Wczesne rozpoznawanie demencji w bieżących zagadnieniach i koncepcjach podstawowej opieki zdrowotnej. Curr Alzheimer Res 15, 2-4.
[8]	Ashford JW (2008) Badania przesiewowe w kierunku zaburzeń pamięci, demencji i Chorobę Alzheimera. Starzejące się zdrowie 4, 399–432.
[9]	Yokomizo JE , Simon SS , Bottino CM (2014) Badanie funkcji poznawczych dla otępienie w podstawowej opiece zdrowotnej: przegląd systematyczny. Int Psychogeriatr 26, 1783–1804.
[10]	Bayley PJ , Kong JY , Mendiondo M , Lazzeroni LC , Borson S , Buschke H , Dean M , Fillit H , Frank L , Schmitt FA , Peschin S , Finkel S , Austen M , Steinberg C , Ashford JW (2015) Ustalenia z Przegląd pamięci narodowej Program dzienny. J Am Geriatr Soc 63, 309–314.
[11]	Nasreddine ZS , Phillips NA , Bedirian V , Charbonneau S , Whitehead V , Collin I , Cummings JL , Chertkow H (2005) Montreal Cognitive Assessment, MoCA: krótkie narzędzie przesiewowe dla łagodnych zaburzeń poznawczych. J Am Geriatr Soc 53, 695-699.
[12]	Ashford JW, Kolm P, Colliver JA, Bekian C, Hsu LN (1989) Ocena pacjenta z chorobą Alzheimera i stan mini-mentalny: analiza krzywej charakterystycznej pozycji. J Gerontol 44, P139-P146.
[13]	Ashford JW, Jarvik L (1985) Choroba Alzheimera: czy plastyczność neuronów predysponuje do aksonalnej degeneracji neurofibrylarnej? N Engl J Med 313, 388–389.
[14]	Ashford JW (2015) Leczenie Choroba Alzheimera: dziedzictwo hipotezy cholinergicznej, neuroplastyczność i przyszłe kierunki. J Alzheimer Dis 47, 149–156.
[15]	Larner AJ (2015) Poznawcze oparte na wynikach instrumenty przesiewowe: rozszerzoną analizę kompromisu czasu i dokładności. Diagnostyka (Bazylea) 5, 504–512.
[16]	Ashford JW, Shan M, Butler S, Rajasekar A, Schmitt FA (1995) Temporal quantification of Chorobę Alzheimera dotkliwość: model „wskaźnika czasu”. Demencja 6, 269–280.
[17]	Ashford JW , Schmitt FA (2001) Modelowanie przebiegu w czasie otępienie typu alzheimerowskiego. Curr Psychiatry Rep 3, 20–28.
[18]	Li K , Chan W , Doody RS , Quinn J , Luo S (2017) Przewidywanie konwersji na Chorobę Alzheimera z pomiarami podłużnymi i danymi dotyczącymi czasu do zdarzenia. J Alzheimer Dis 58, 361–371.
[19]	Dede E , Zalonis I , Gatzonis S , Sakas D (2015) Integracja komputerów w ocenie poznawczej i poziom kompleksowości często używanych skomputeryzowanych baterii. Neurol Psychiatry Brain Res 21, 128-135.
[20]	Siraly E , Szabo A , Szita B , Kovacs V , Fodor Z , Marosi C , Salacz P , Hidasi Z , Maros V , Hanak P , Csibri E , Csukly G (2015) wczesne oznaki pogorszenia funkcji poznawczych u osób starszych przez gry komputerowe: badanie MRI. PLoS One 10, e0117918.
[21]	Gates NJ , Kochan NA (2015) Skomputeryzowane i on-line testy neuropsychologiczne dla późnych zaburzeń poznawczych i neuropoznawczych: czy już jesteśmy? Curr Opin Psychiatry 28, 165–172.
[22]	Zygouris S , Tsolaki M (2015) Skomputeryzowane testy poznawcze dla starsi dorośli: recenzja. Am J Alzheimers Dis Other Demen 30, 13–28.
[23]	Possin KL, Moskowitz T, Erlhoff SJ, Rogers KM, Johnson ET, Steele NZR, Higgins JJ, Stiver. J , Alioto AG , Farias ST , Miller BL , Rankin KP (2018) Zdrowie mózg Ocena do wykrywania i diagnozowania zaburzeń neurokognitywnych. J Am Geriatr Soc 66, 150-156.
[24]	Shepard RN , Teghtsoonian M (1961) Retencja informacji w warunkach zbliżających się do stanu ustalonego. J Exp Psychol 62, 302–309.
[25]	Wixted JT , Goldinger SD , ​​Squire LR , Kuhn JR , Papesh MH , Smith KA , Treiman DM , Steinmetz PN (2018) Kodowanie pamięci epizodycznej w człowiek hipokamp. Proc Natl Acad Sci USA 115, 1093–1098.
[26]	Ashford JW, Gere E, Bayley PJ (2011) Pomiar pamięci w ustawieniach dużej grupy za pomocą ciągłego testu rozpoznawania. J Alzheimer Dis 27, 885–895.
[27]	Weiner MW , Nosheny R , Camacho M , Truran-Sacrey D , Mackin RS , Flenniken D , Ulbricht A , Insel P , Finley S , Fockler J , Veitch D (2018) Zdrowie mózg Rejestr: internetowa platforma do rekrutacji, oceny i długoterminowego monitorowania uczestników badań neurologicznych. Alzheimer Dement 14, 1063–1076.
[28]	Carson N , Leach L , Murphy KJ (2018) Ponowne badanie punktów odcięcia Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Int J Geriatr Psychiatry 33, 379-388.
[29]	Faul F , Erdfelder E , Buchner A , Lang AG (2009) Statystyczne analizy mocy z wykorzystaniem G*Power 3.1: testy do analizy korelacji i regresji. Behav Res Methods 41, 1149-1160.
[30]	Drasgow F (1986) Korelacje polichoryczne i poliserialowe. W Encyclopedia of Statistical Sciences, Kotz S, Johnson NL, Read CB, wyd. John Wiley & Sons, Nowy Jork, s. 68-74.
[31]	Revelle WR (2018) psych: Procedury badań osobowości i badań psychologicznych. Northwestern University, Evanston, IL, USA.
[32]	Robin X, Turck N, Hainard A, Tiberti N, Lisacek F, Sanchez JC, Muller M (2011) pROC: pakiet open source dla R i S+ do analizy i porównywania krzywych ROC. BMC Bioinformatyka 12, 77.
[33]	Fluss R , Faraggi D , Reiser B (2005) Oszacowanie indeksu Youdena i związanego z nim punktu odcięcia. Biom J 47, 458–472.
[34]	Youden WJ (1950) Indeks oceny testów diagnostycznych. Rak 3, 32-35.
[35]	Kraemer H (1992) Ocena testów medycznych, Sage Publications, Inc., Newbury Park, CA.
[36]	Tsai CF , Lee WJ , Wang SJ , Shia BC , Nasreddine Z , Fuh JL (2012) Psychometrics of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) i jej podskale: walidacja tajwańskiej wersji MoCA i analiza teorii odpowiedzi na pozycje. Int Psychogeriatr 24, 651-658.
[37]	Aschenbrenner AJ, Gordon BA, Benzinger TLS, Morris JC, Hassenstab JJ (2018) Influence of tau PET, amyloid PET, and hipocampal volume on funkcje poznawcze w chorobie Alzheimera. Neurologia 91, e859 – e866.
[38]	Puustinen. J , Luostarinen L , Luostarinen M , Pulliainen V , Huhtala H , Soini M , Suhonen J (2016) Zastosowanie MoCA i innych testów poznawczych w ocenie zaburzeń poznawczych u starszych pacjentów poddawanych artroplastyce. Geriatr Orthop Surg Rehabil 7, 183–187.
[39]	Chen KL , Xu Y , Chu AQ , Ding D , Liang XN , Nasreddine ZS , Dong Q , Hong Z , Zhao QH , Guo QH (2016) Walidacja chińskiej wersji Montrealu Ocena poznawcza Podstawowa do badań przesiewowych łagodnych zaburzeń poznawczych. J Am Geriatr Soc 64, e285 – e290.
[40]	Borland E, Nagga K, Nilsson PM, Minthon L, Nilsson ED, Palmqvist S (2017) The Montreal Cognitive Assessment: dane normatywne z dużej szwedzkiej kohorty populacyjnej. J Alzheimer Dis 59, 893-901.
[41]	Ciesielska N , Sokolowski R , Mazur E , Podhorecka M , Polak-Szabela A , Kedziora-Kornatowska K (2016) Czy test Montreal Cognitive Assessment (MoCA) jest lepszy niż test Mini-Mental State Examination (MMSE) w wykrywaniu łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI) wśród osób powyżej 60 roku życia? Metaanaliza. Psychiatr Pol 50, 1039–1052.
[42]	Giebel CM, Challis D (2017) Sensitivity of the Mini-Mental State Examination, Montreal Ocena poznawcza i badanie poznawcze Addenbrooke'a III do codziennej aktywności upośledzenia w demencji: badanie eksploracyjne. Int J Geriatr Psychiatria 32, 1085–1093.
[43]	Kopecek M , Bezdicek O , Sulc Z , Lukavsky. J , Stepankova H (2017) Montreal Cognitive Assessment i Mini-Mental State Examination wiarygodne wskaźniki zmian u zdrowych osób starszych. Int J Geriatr Psychiatry 32, 868-875.
[44]	Roalf DR , Moore TM , Mechanic-Hamilton D , Wolk DA , Arnold SE , Weintraub DA , Moberg PJ (2017) Pomostowe testy przesiewowe poznawcze w zaburzeniach neurologicznych: przejście między krótką oceną poznawczą Montrealu a badaniem stanu psychicznego Mini-Mental. Choroba Alzheimera 13, 947-952.
[45]	Solomon TM , deBros GB , Budson AE , Mirkovic N , Murphy CA , Solomon PR (2014) Analiza korelacyjna 5 powszechnie stosowanych miar funkcjonowania poznawczego i stan psychiczny: aktualizacja. Am J Alzheimers Dis Other Demen 29, 718–722.
[46]	Mellor D , Lewis M , McCabe M , Byrne L , Wang T , Wang. J , Zhu M , Cheng Y , Yang C , Dong S , Xiao S (2016) Określanie odpowiednich narzędzi przesiewowych i punktów odcięcia dla upośledzenia funkcji poznawczych w starszej próbie chińskiej. Ocena psychologiczna 28, 1345-1353.
[47]	Snowdon A , Hussein A , Kent R , Pino L , Hachinski V (2015) Porównanie elektronicznego i papierowego narzędzia Montreal Cognitive Assessment Tool. Alzheimer Dis Assoc Disord 29, 325-329.
[48]	Eisdorfer C , Cohen D , Paveza GJ , Ashford JW , Luchins DJ , Gorelick PB , Hirschman RS , Freels SA , Levy PS , Semla TP et al. (1992) Empiryczna ocena Globalnej Skali Pogorszenia dla inscenizacji Chorobę Alzheimera. Am J Psychiatria 149, 190–194.
[49]	Butler SM , Ashford JW , Snowdon DA (1996) Wiek, wykształcenie i zmiany w wynikach Mini-Mental State Exam starszych kobiet: ustalenia z Nun Study. J Am Geriatr Soc 44, 675-681.
[50]	Schmitt FA , Davis DG , Wekstein DR , Smith CD , Ashford JW , Markesbery WR (2000) „Przedkliniczne” AD ponownie: neuropatologia normalnych poznawczo osób starszych. Neurologia 55, 370-376.
[51]	Schmitt FA , Mendiondo MS , Kryscio RJ , Ashford JW (2006) Krótki Ekran Alzheimera dla praktyki klinicznej. Res Pract Alzheimers Dis 11, 1–4.

Słowa kluczowe: choroba Alzheimera, zadanie ciągłej wydajności, demencja, osoby starsze, pamięć, łagodne upośledzenie funkcji poznawczych, badania przesiewowe