Vooruitgang in screeningsinstrumenten voor de ziekte van Alzheimer

  • PMID: 31942517
  • PMCID: PMC6880670
  • DOI: 10.1002/agm2.12069

Abstract

Aan de basis ervan, Alzheimer (AD) is een pathologisch proces dat neuroplasticiteit beïnvloedt, wat leidt tot een specifieke verstoring van het episodisch geheugen. Deze beoordeling zal een reden geven voor oproepen om te screenen voor de vroege detectie van de ziekte van Alzheimer, de momenteel beschikbare cognitieve instrumenten voor de detectie van de ziekte van Alzheimer te beoordelen en zich te concentreren op de ontwikkeling van de MemTrax geheugentest online, dat een nieuwe benadering biedt om de vroege manifestaties en progressie van de dementie geassocieerd met de ziekte van Alzheimer te detecteren. MemTrax beoordeelt statistieken die de effecten weerspiegelen van neuroplastische processen op leren, geheugen en cognitie, die worden beïnvloed door leeftijd en Alzheimer, met name episodische geheugenfuncties, die momenteel niet met voldoende precisie kunnen worden gemeten voor zinvol gebruik. Verdere ontwikkeling van MemTrax zou van grote waarde zijn voor de vroege opsporing van de ziekte van Alzheimer en zou ondersteuning bieden voor het testen van vroege interventies.

INLEIDING

Alzheimer (AD) is een verraderlijke, progressieve en onomkeerbare neurodegeneratieve ziekte waarvan momenteel wordt aangenomen dat deze de hersenen ongeveer 50 jaar vóór de volledige manifestatie van de ziekte begint aan te tasten (Braak-stadium V). Als leidende oorzaak van dementie, goed voor 60-70% van alle gevallen van dementie, AD treft ongeveer 5.7 Amerikanen en meer dan 30 miljoen mensen wereldwijd. Volgens de "Wereld Alzheimer Report 2018”, is er een nieuw geval van dementie ontwikkelt zich elke 3 seconden over de hele wereld en 66% van de dementiepatiënten leeft in lage- en middeninkomenslanden.

De ziekte van Alzheimer is de enige grote ziekte die momenteel geen effectieve manieren heeft om de ziekteprogressie te genezen, om te keren, te stoppen of zelfs maar te vertragen zodra de symptomen beginnen. Ondanks vorderingen in inzicht in de onderliggende pathofysiologie van de ziekte van Alzheimer, heeft de behandeling van deze ziekte weinig vooruitgang geboekt sinds AD voor het eerst werd gemeld door Alois Alzheimer in 1906. Momenteel zijn slechts vijf van de honderden geteste middelen goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van AD, waaronder vier cholinesteraseremmers - tetrahydroaminoacridine (Tacrine, dat vanwege toxiciteitsproblemen van de markt werd gehaald), donepezil (Aricept), rivastigmine (Exelon) en galantamine (Razadyne) - één NMDA-receptormodulator (memantine [Namenda ]), en een combinatie van memantine en donepezil (Namzaric). Deze agenten hebben slechts bescheiden capaciteiten getoond om de gevolgen van te wijzigen De ziekte van Alzheimer op leren, geheugen en cognitie gedurende relatief korte perioden, maar ze hebben geen significante effecten op ziekteprogressie aangetoond. Met een gemiddeld ziekteverloop van 8-12 jaar en de laatste jaren waarin 2018 uur per dag zorg nodig was, bedroegen de totale geschatte wereldwijde kosten van dementie in 1 2 biljoen dollar en dit zal tegen 2030 oplopen tot 2015 biljoen dollar. verondersteld te worden onderschat gezien de moeilijkheid bij het beoordelen van de prevalentie en kosten van dementie. Jia et al schatten bijvoorbeeld dat de kosten van de ziekte van Alzheimer in China aanzienlijk hoger waren dan de cijfers die werden gebruikt in het "World Alzheimer Report XNUMX", gebaseerd op Wang et al.

Ontwikkeld op een continuüm, begint AD met een klinisch asymptomatische preklinische fase en gaat door in een vroege fase met milde cognitieve stoornis (MCI; of prodromale AD) die het vermogen aantast om nieuwe informatie op te slaan in het episodisch geheugen en een progressief verlies van oude herinneringen voordat dit uiteindelijk leidt tot volledig gemanifesteerde dementie.

HET VOORDEEL VAN VROEGE DETECTIE VAN AD

Momenteel berust de definitieve diagnose van AD nog steeds op postmortaal pathologisch onderzoek, hoewel zelfs deze analyse complex kan zijn. Hoewel er aanzienlijke vooruitgang is geboekt op het gebied van AD-biomarkers, blijft de klinische diagnose van AD een proces van eliminatie van andere oorzaken van dementie. Naar schatting is ongeveer 50% van de AD-patiënten dat niet gediagnosticeerd tijdens hun leven in ontwikkelde landen en nog meer de ziekte van Alzheimer patiënten in lage- en middeninkomenslanden zijn waarschijnlijk niet gediagnosticeerd.

De nadruk op vroege opsporing met daaropvolgende vroege interventie heeft steeds meer aan populariteit gewonnen als de beste manier om AD te bestrijden. Er zijn aanzienlijke inspanningen geleverd om de effectieve te identificeren preventieve maatregelen die de incidentie van dementie en de ziekte van Alzheimer kunnen verminderen. Langdurige vervolgstudies hebben bijvoorbeeld aangetoond dat het volgen van de Mediterrane-Dietaire Benaderingen om Hypertensie (DASH) Interventie voor Neurodegeneratieve Vertraging (MIND) te stoppen, dieet was geassocieerd met een vermindering van 53% in de ontwikkeling van Alzheimer en dat fysieke en mentale activiteiten op middelbare leeftijd geassocieerd zijn met een substantiële afname van dementie ontwikkelen met het voorbehoud dat dit soort studies moeilijk te controleren zijn.

Hoewel screening op dementie bij populaties zonder symptomen niet werd aanbevolen door de United States Preventative Services Task Force op basis van bewijsmateriaal dat voor eind 2012 beschikbaar was, is screening bij mensen met symptomen en een hoog risico op dementie niet aanbevolen. De ziekte van Alzheimer is belangrijk voor vroege opsporing en diagnose van de ziekte van Alzheimer, en is met name van cruciaal belang om patiënten en familieleden voor te bereiden op de toekomstige prognose van de ziekte. Bovendien, gezien het nieuwe bewijs van potentieel effectieve preventieve maatregelen en de voordelen van vroeg diagnose van de ziekte van Alzheimer die de Alzheimer's Association schetst in een speciaal rapport getiteld "Alzheimer's Disease: Financial and Personal Benefits of Early Diagnosis" in haar "Alzheimer's Disease Figures and Facts" uit 2018 - inclusief medische, financiële, sociale en emotionele voordelen. Services Task Force kan hun aanbeveling in de nabije toekomst herzien ten gunste van het screenen van mensen boven een bepaalde leeftijd zonder symptomen voor AD.

Episodisch geheugen is het vroegst cognitieve functie die wordt beïnvloed door de ziekte van Alzheimer en vroege detectie van de ziekte van Alzheimer wordt belemmerd door het ontbreken van een handige, herhaalbare, betrouwbare, korte en plezierige tool die de progressie in de loop van de tijd automatisch volgt en gemakkelijk is toe te dienen. Er is een grote behoefte aan beoordelingsinstrumenten voor het episodisch geheugen die gevalideerd zijn en breed beschikbaar zijn om te gebruiken home en in een spreekkamer voor de screening en vroege opsporing van dementie en de ziekte van Alzheimer. Hoewel er vooruitgang is geboekt met het gebruik van biomarkers voor bloed en cerebrospinale vloeistof, genetische tests voor risicogenen en beeldvorming van de hersenen (waaronder MRI en positronemissietomografie) voor voorspelling en vroege detectie van de ziekte van Alzheimer ziekte, dergelijke niet-cognitieve metingen zijn slechts in de verte gerelateerd aan de pathologie van de ziekte van Alzheimer. Er is momenteel geen strikt biochemische marker die veranderingen in de hersenen weergeeft die nauw verband houden met het fundamentele aspect van de ziekte van Alzheimer, met name de verandering in en verlies van synaptische functie gerelateerd aan de codering van nieuwe informatie voor episodisch geheugen. Brain imaging weerspiegelt synapsverlies, wat zich manifesteert als lokaal verlies van metabolisme of verminderde bloedstroom, of afname van synaptische markers bij levende patiënten, maar weerspiegelt niet adequaat de feitelijke cognitieve disfuncties die kenmerkend zijn voor de dementie van de ziekte van Alzheimer. Terwijl de APOE genotype beïnvloedt leeftijd van AD vroeg begin, amyloïde biomarkers weerspiegelen alleen de gevoeligheid voor dementie, en tau heeft een complexe maar niet-specifieke relatie met dementie. Al dergelijke maatregelen zijn moeilijk te verkrijgen, kostbaar en kunnen niet gemakkelijk of vaak worden herhaald. Gedetailleerde discussies over deze aan de ziekte van Alzheimer gerelateerde factoren zijn talrijk in de literatuur en geïnteresseerde lezers kunnen verschillende recensies en referenties daarin bekijken.

Er zijn drie soorten cognitieve beoordeling instrumenten voor het screenen van de ziekte van Alzheimer: (1) instrumenten die worden toegediend door een zorgverlener; (2) instrumenten die in eigen beheer zijn; en (3) instrumenten voor melding door informanten. Deze review zal een korte samenvatting geven van de momenteel beschikbare instrumenten en de status van een zelf-toegediend screeningsinstrument dat het potentieel heeft om (1) vroege AD-gerelateerde cognitieve veranderingen te detecteren voordat de symptomen beginnen en (2) de progressie van de ziekte te beoordelen.

AD SCREENING INSTRUMENTEN BEHEERD DOOR EEN ZORGVERLENER

Het volgende moet worden overwogen bij het kiezen van een Screening op de ziekte van Alzheimer instrument of aanvullende instrumenten:

  1. De doeleinden en instellingen van de screeningcampagne. Voor een grootschalig landelijk screeningsprogramma voor de ziekte van Alzheimer zou bijvoorbeeld het gebruik van een eenvoudig toe te dienen, robuust en valide instrument de voorkeur hebben. Aan de andere kant zou in een klinische setting nauwkeurigheid en het vermogen om verschillende soorten dementie te onderscheiden wenselijker zijn.
  2. Kostenoverwegingen, waaronder de kosten van het instrument en training en administratietijd van zorgverleners.
  3. Praktische overwegingen, waaronder de aanvaardbaarheid van het instrument voor regelgevende instanties, clinici, patiënten; gemak van toediening, scoren en interpretatie van de score, inclusief objectiviteit van het instrument (dwz invloed van de technicus/clinicus die de test uitvoert op zowel de test als de scores); tijd die nodig is om te voltooien; en milieueisen.
  4. Overwegingen met betrekking tot instrumenteigendom, waaronder: gevoeligheid voor leeftijd, geslacht, opleiding, taal en cultuur; psychometrische eigenschappen, inclusief dynamisch bereik; nauwkeurigheid en precisie; validiteit en betrouwbaarheid, inclusief robuustheid (minimalisering van veranderingen gerelateerd aan het gebruik van het instrument door bijvoorbeeld verschillende beoordelaars van de testresultaten) en robuustheid (minimalisering van variabiliteit van testresultaten gerelateerd aan verschillende locaties en omgevingen); en specificiteit en gevoeligheid. Robuustheid en robuustheid zijn vooral belangrijke overwegingen bij het kiezen van het instrument dat wordt gebruikt voor een grootschalige nationale screeningcampagne voor de ziekte van Alzheimer.

Een ideaal instrument voor screening op de ziekte van Alzheimer zou toepasbaar zijn op geslacht, leeftijd en gevoeligheid voor vroege veranderingen die wijzen op de ziekte van Alzheimer ziekte vóór de openlijke manifestatie van klinische symptomen. Bovendien moet een dergelijk instrument taal-, onderwijs- en cultuurneutraal zijn (of op zijn minst aanpasbaar) en wereldwijd kunnen worden toegepast met minimale behoefte aan kruisvalidatie in verschillende culturen. Een dergelijk instrument is momenteel niet beschikbaar, hoewel er met de ontwikkeling van de MemTrax geheugentest systeem, dat in de volgende sectie zal worden besproken.

Clinici begonnen in de jaren dertig met het ontwikkelen van instrumenten voor cognitieve beoordeling en in de loop der jaren is een groot aantal instrumenten ontwikkeld. Er zijn uitstekende recensies gepubliceerd over een aantal instrumenten, waaronder de Mini-Mental State Examination, de Montreal Cognitive Assessment (MoCA), de Mini-Cog, de Geheugenstoornis Screen (MIS) en het Brief Alzheimer Screen (BAS) - dat kan worden gebruikt bij de screening en vroege detectie van de ziekte van Alzheimer, toegediend door een zorgverlener. Een van de meest zorgvuldig ontwikkelde screeningstests is de BAS, die ongeveer 3 minuten duurt. Elk van deze instrumenten meet unieke maar vaak overlappende reeksen cognitieve functies. Het is algemeen bekend dat elke test zijn eigen unieke kenmerken en bruikbaarheid heeft en dat een combinatie van instrumenten vaak wordt gebruikt om een ​​volledige beoordeling te maken in een klinische setting. Merk op dat de meeste van deze instrumenten voor het eerst zijn ontwikkeld in de Engelse taal in een westerse culturele context en daarom vertrouwdheid met beide vereisen. Opmerkelijke uitzonderingen zijn de Geheugen- en uitvoerende screening (MES), ontwikkeld in het Chinees, en de Memory Alteration Test, ontwikkeld in het Spaans.

tafel 1 somt gevalideerde instrumenten op die geschikt zijn voor screening op de ziekte van Alzheimer in verschillende settings en aanbevolen door De Roeck et al op basis van een systematische review van cohortstudies. Voor een bevolkingsbreed scherm wordt MIS aanbevolen als kort screeningsinstrument (<5 minuten) en MoCA als langer screeningsinstrument (>10 minuten). Beide tests zijn oorspronkelijk in het Engels ontwikkeld en de MoCA heeft veel versies en vertalingen, dus er moet rekening worden gehouden met de variatie tussen de versies. In een geheugenkliniek wordt MES aanbevolen naast MIS en MoCA om beter onderscheid te kunnen maken Dementie van de ziekte van Alzheimer en frontotemporale type dementie. Het is belangrijk op te merken dat de resultaten van screeningstests zijn geen diagnose, maar een belangrijke eerste stap in de richting van een juiste detectie en behandeling van Alzheimer door clinici. Tabel 1. Aanbevolen screeningsinstrumenten voor screening op de ziekte van Alzheimer (AD) aanbevolen door De Roeck et al

Duur (min) Geheugen Taal Beeldoriëntatie Uitvoerende functies Praktijk Visuospatiale vaardigheden Aandacht Geschikt voor Specificiteit voor AD Gevoeligheid voor AD
MIS 4 Y Populatiegebaseerd scherm 97% 86%
Istanbul 97% NR
MoCA 10-15 Y Y Y Y Y Y Y Populatiegebaseerd scherm 82% 97%
Istanbul 91% 93%
MES 7 Y Y Istanbul 99% 99%
  • AD, de ziekte van Alzheimer; MES, geheugen en executive screening; MIS, scherm geheugenstoornis; MoCA, Montreal Cognitieve Beoordeling; NR, niet gemeld; Y, aangegeven functie gemeten.

Met het besef dat De ziekte van Alzheimer ontwikkelt zich op een continuüm over een lange periode die mogelijk meer dan vijf decennia teruggaat vóór de manifestatie van volledige dementieEr is veel vraag naar een instrument dat herhaaldelijk episodisch geheugen en andere cognitieve functies, zoals aandacht, uitvoering en reactiesnelheid, longitudinaal en in verschillende contexten (thuis versus gezondheidscentrum) wereldwijd kan meten.

HUIDIGE STATUS VAN AD-SCREENING-INSTRUMENTEN DIE ZELF BEHEERD KUNNEN WORDEN

Nauwkeurige meting van De ziekte van Alzheimer vanaf de preklinische fase tot en met de progressie naar milde dementie is noodzakelijk om de ziekte van Alzheimer vroegtijdig te kunnen identificeren, maar hiervoor is nog geen robuust instrument gevonden. Aangezien de ziekte van Alzheimer voornamelijk een aandoening is van neuroplasticiteit, staat de centrale probleem wordt het identificeren van een instrument of instrumenten die de ziekte van Alzheimer nauwkeurig kunnen onderzoeken specifieke veranderingen in alle stadia van de ziekte van Alzheimer. Het is ook van cruciaal belang om deze veranderingen te kunnen meten met behulp van maatstaven die universeel zijn voor de bevolking maar uniek voor het individu in de loop van de tijd, om de interactie tussen de ziekte van Alzheimer en de gevolgen van normale veroudering te detecteren, en om te beoordelen waar een onderwerp zich bevindt op het continuüm van vroege cognitieve achteruitgang geassocieerd met de ziekte van Alzheimer in vergelijking met normale veroudering. Een dergelijk instrument of dergelijke instrumenten zouden beter zorgen voor adequate inschrijving, naleving van protocollen en retentie van proefpersonen die waarschijnlijk baat zullen hebben bij therapeutische interventies en zouden het ontwerpen van behandelingen en beoordelingen van hun effectiviteit mogelijk maken.

Onderzoek van verschillende cognitieve theorieën en benaderingen van geheugenbeoordeling identificeerde de continue herkenningstaak (CRT) als een paradigma met een geschikte theoretische basis om een vroege ziekte van Alzheimer meetinstrument. CRT's zijn op grote schaal toegepast in academische omgevingen episodisch geheugen bestuderen. Met behulp van een computergestuurde CRT online kan het episodisch geheugen met elk interval worden gemeten, zo vaak als meerdere keren per dag. Zo'n CRT kan voldoende nauwkeurig zijn om de subtiele veranderingen te meten die gepaard gaan met vroeg de ziekte van Alzheimer en onderscheid deze veranderingen van andere neurologische stoornissen en vaak voorkomend leeftijd gerelateerde veranderingen. De hiervoor ontwikkelde MemTrax-geheugentest is zo'n online CRT en is sinds 2005 beschikbaar op het World Wide Web (www.memtrax.com). MemTrax heeft een sterke gezichts- en constructvaliditeit. Afbeeldingen werden geselecteerd als stimulans zodat de invloeden van taal, opleiding en cultuur geminimaliseerd konden worden voor gemakkelijke aanpassing in verschillende landen over de hele wereld, wat het geval is gebleken bij de implementatie van een Chinese versie in China (www.memtrax. cn en de ontwikkeling van een WeChat mini programmaversie om tegemoet te komen aan gebruikersgewoonten in China).

De MemTrax geheugentest presenteert 50 stimuli (foto's) aan proefpersonen die werden geïnstrueerd om op elke stimulus te letten en herhaling van elke stimulus te detecteren door een enkele reactie die zo snel als de proefpersoon kan worden gegenereerd. EEN MemTrax-test duurt minder dan 2.5 minuten en meet de nauwkeurigheid van het geheugen van geleerde items (weergegeven als percentage correct [PCT]) en herkenningstijd (gemiddelde reactietijd van juiste antwoorden [RGT]). MemTrax PCT-metingen weerspiegelen neurofysiologische gebeurtenissen die optreden tijdens de coderings-, opslag- en ophaalfasen die het episodisch geheugen ondersteunen. MemTrax RGT-metingen weerspiegelen de efficiëntie van het visuele systeem van de hersenen en visuele herkenningsnetwerken voor het identificeren van de complexe herhaalde stimuli, evenals uitvoerende en andere cognitieve functies en motorsnelheid. De hersenen hebben verschillende stappen om visuele informatie te verwerken en op te slaan in een gedistribueerd netwerk van neuronen. De herkenningssnelheid geeft aan hoeveel tijd hersennetwerken nodig hebben om een ​​recent gepresenteerde stimulus te matchen en een reactie uit te voeren. Het fundamentele gebrek van de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium is het niet tot stand brengen van netwerkcodering, zodat informatie steeds minder adequaat wordt opgeslagen om nauwkeurig of efficiënt te worden herkend.

Verder onderzoekt MemTrax ook remming. De proefpersoon wordt geïnstrueerd om tijdens de test alleen te reageren wanneer een herhaalde stimulus/signaal aanwezig is. Een juiste afwijzing is wanneer een onderwerp niet reageert op een voor het eerst getoonde foto. Dientengevolge moet een onderwerp de impuls om te reageren op een nieuwe foto remmen, wat bijzonder uitdagend kan zijn nadat twee of drie opeenvolgende herhaalde foto's zijn getoond. Daarom zijn vals-positieve reacties een indicatie van een tekort in de remmende systemen van de frontale kwabben, en een dergelijk patroon van tekorten komt voor bij patiënten met frontotemporale dementie (Ashford, klinische observatie).

MemTrax is nu gebruikt door meer dan 200,000 personen in vier landen: Frankrijk (HAPPYneuron, Inc.); de Verenigde Staten (Brain Health Registry, leider op het gebied van werving voor onderzoek naar de ziekte van Alzheimer en MCI, Nederland (Universiteit van Wageningen); en China (SJN Biomed LTD). Gegevens het vergelijken van MemTrax met MoCA bij oudere patiënten uit Nederland laat zien dat MemTrax de cognitieve functie kan beoordelen, waarbij normale ouderen worden onderscheiden van personen met milde cognitieve disfunctie. Bovendien lijkt MemTrax Parkinson/Lewy te onderscheiden lichamelijke dementie (vertraagde herkenningstijd) van dementie van het type Alzheimer op basis van herkenningstijd, wat mogelijk kan bijdragen aan meer diagnostische nauwkeurigheid. Een gepubliceerde casestudy gaf ook aan dat MemTrax kan worden gebruikt om de werkzaamheid voor effectieve therapeutische interventies bij te houden vroege Alzheimer zieke patiënten.

Verdere studies zijn nodig om te bepalen:

  1. De precisie van MemTrax, met name bij het onderscheiden van veelvoorkomende leeftijdsgerelateerde effecten op cognitie, waaronder leren en geheugen, van de longitudinale veranderingen geassocieerd met vroege AD.
  2. De specifieke relatie van MemTrax-statistieken tot het continuüm van Progressie van de ziekte van Alzheimer van zeer vroege lichte cognitieve stoornissen tot matige dementie. Aangezien MemTrax vaak kan worden herhaald, kan deze benadering mogelijk een cognitieve basislijn bieden en kunnen wijzen op klinisch relevante veranderingen in de loop van de tijd.
  3. Of MemTrax de cognitieve achteruitgang van het subject (SCD) kon meten. Momenteel zijn er geen objectieve beoordelingsinstrumenten die SCD zouden kunnen detecteren. De unieke eigenschappen van MemTrax vereisen een diepgaande studie van het nut ervan voor het detecteren van SCD en er loopt momenteel een onderzoek in China in dit opzicht.
  4. De mate waarin de MemTrax-test kan op zichzelf en in combinatie met andere tests en biomarkers toekomstige veranderingen bij patiënten met de ziekte van Alzheimer voorspellen.
  5. Het nut van MemTrax en statistieken afgeleid van MemTrax meet alleen of in combinatie met andere tests en biomarkers zoals de ziekte van Alzheimer ziektediagnostiek in de kliniek.

TOEKOMSTIGE RICHTINGEN

Voor klinische en maatschappelijke acceptatie zou er een "kostenwaardigheidsanalyse" moeten zijn om het testvoordeel te bepalen voor vroege detectie van de ziekte van Alzheimer en vroege detectie-instrumenten. Wanneer screening op de ziekte van Alzheimer moet beginnen, is een belangrijk punt dat in de toekomst moet worden overwogen. Deze bepaling hangt grotendeels af van hoe vroeg voor het begin van de symptomen een klinisch relevant tekort kan worden gedetecteerd. Er zijn studies die aangeven dat de eerste detecteerbare cognitieve veranderingen geassocieerd met de ontwikkeling van dementie optreden 10 jaar voor aanvang van klinisch diagnosticeerbare symptomen. Neurofibrillaire studies bij autopsie sporen de ziekte van Alzheimer terug tot ongeveer 50 jaar en kunnen zich zelfs uitstrekken tot in de adolescentie. Het moet nog worden bepaald of deze vroege veranderingen kunnen worden vertaald in detecteerbare markers van cognitieve disfunctie. Zeker, de huidige instrumenten missen dit niveau van gevoeligheid. De vraag is dan of toekomstige, substantieel gevoeligere, tests kunnen veel eerdere cognitieve veranderingen identificeren functie gerelateerd aan de ziekte van Alzheimer en met voldoende specificiteit. Met de precisie van MemTrax, vooral met meerdere testen die vaak over een langere periode worden herhaald, zou het voor de eerste keer mogelijk kunnen zijn om het geheugen te volgen en cognitieve veranderingen bij personen die risico lopen gedurende een decennium vóór klinisch duidelijke cognitieve stoornissen ontwikkelt. Gegevens over een verscheidenheid aan epidemiologische factoren (bijv. zwaarlijvigheid, hypertensie, posttraumatische stressstoornis, traumatisch hersenletsel) suggereren dat sommige personen al vatbaar zijn voor geheugenstoornissen en/of voor het ontwikkelen van dementie en de ziekte van Alzheimer in de veertig of eerder. Deze wijdverbreide populaties op risico tonen een duidelijke behoefte aan om de vroegste cognitieve markers van vroege neurodegeneratie en de ziekte van Alzheimer te identificeren en te bepalen met geschikte screeningsinstrumenten.

DANKBETUIGINGEN

De auteurs bedanken Melissa Zhou voor haar kritische lezing van het artikel.

BIJDRAGEN VAN AUTEUR

XZ heeft meegewerkt aan het bedenken van de review en heeft het manuscript opgesteld; JWA heeft deelgenomen aan het verstrekken van inhoud met betrekking tot MemTrax en het herzien van het manuscript.