მიღწევები ალცჰეიმერის დაავადების სკრინინგის ინსტრუმენტებში

• PMID: 31942517
• PMCID: PMC6880670
• DOI: 10.1002/agm2.12069

აბსტრაქტული

მის ფუნდამენტურ საფუძველზე, ალცჰეიმერის დაავადების (AD) არის პათოლოგიური პროცესი, რომელიც გავლენას ახდენს ნეიროპლასტიურობაზე, რაც იწვევს ეპიზოდური მეხსიერების სპეციფიკურ დარღვევას. ეს მიმოხილვა მოგცემთ საფუძველს ალცჰეიმერის დაავადების ადრეული გამოვლენის სკრინინგისთვის, შეაფასებს ალცჰეიმერის დაავადების გამოვლენის ამჟამად არსებულ კოგნიტურ ინსტრუმენტებს და ფოკუსირებას მოახდენს MemTrax-ის განვითარებაზე. მეხსიერების ტესტი ონლაინ, რომელიც უზრუნველყოფს ახალ მიდგომას ალცჰეიმერის დაავადებასთან დაკავშირებული დემენციის ადრეული გამოვლინებისა და პროგრესირების გამოსავლენად. MemTrax აფასებს მეტრიკას, რომელიც ასახავს ნეიროპლასტიკური პროცესების გავლენას სწავლაზე, მეხსიერებასა და შემეცნებაზე, რაზეც გავლენას ახდენს ასაკი და ალცჰეიმერის დაავადების, განსაკუთრებით ეპიზოდური მეხსიერების ფუნქციები, რომელთა გაზომვა ამჟამად შეუძლებელია საკმარისად სიზუსტით მნიშვნელოვანი გამოყენებისთვის. MemTrax-ის შემდგომი განვითარება იქნება დიდი მნიშვნელობა ალცჰეიმერის დაავადების ადრეული გამოვლენა და ხელს შეუწყობს ადრეული ინტერვენციების ტესტირებას.

შესავალი

ალცჰეიმერის დაავადების (AD) არის მზაკვრული, პროგრესირებადი და შეუქცევადი ნეიროდეგენერაციული დაავადება, რომელიც ამჟამად ითვლება, რომ იწყებს ტვინზე ზემოქმედებას დაავადების სრულ გამოვლინებამდე დაახლოებით 50 წლით ადრე (ბრაკის V სტადია). როგორც წამყვანი დემენციის მიზეზი, რომელიც შეადგენს დემენციის ყველა შემთხვევის 60-70%-ს, AD აზიანებს დაახლოებით 5.7 ამერიკელს და 30 მილიონზე მეტ ადამიანს მთელ მსოფლიოში. მიხედვით „მსოფლიო ალცჰეიმერის მოხსენება 2018“, არის დემენციის ახალი შემთხვევა ვითარდება ყოველ 3 წამში მთელ მსოფლიოში და დემენციის მქონე პაციენტების 66% ცხოვრობს დაბალი და საშუალო შემოსავლის ქვეყნებში.

ალცჰეიმერის დაავადება ერთადერთი ძირითადი დაავადებაა, რომელსაც ამჟამად არ აქვს ეფექტური გზები განკურნების, შებრუნების, შეჩერების ან თუნდაც დაავადების პროგრესირების შენელებისთვის სიმპტომების დაწყებისთანავე. მიღწეული მიღწევების მიუხედავად ალცჰეიმერის დაავადების ძირითადი პათოფიზიოლოგიის გაგებაამ დაავადების მკურნალობა მცირედ პროგრესირებდა მას შემდეგ, რაც AD პირველად გამოაცხადა ალოის ალცჰეიმერის მიერ 1906 წელს. დღეისათვის ასობით შემოწმებული აგენტიდან მხოლოდ ხუთი წამალია დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლის ადმინისტრაცია AD-ის სამკურნალოდ, მათ შორის ქოლინესთერაზას ოთხი ინჰიბიტორის ჩათვლით - ტეტრაჰიდროამინოაკრიდინი (ტაკრინი, რომელიც გამოყვანილია ბაზრიდან ტოქსიკურობის პრობლემების გამო), დონეპეზილი (არიცეპტი), რივასტიგმინი (Exelon) და გალანტამინი (Razadyne) - ერთი NMDA რეცეპტორის მოდულატორი (memantine [Na) ]), და მემანტინისა და დონეპეზილის კომბინაცია (ნამზარიკი). ამ აგენტებმა აჩვენეს მხოლოდ მოკრძალებული უნარი შეცვალონ ეფექტი ალცჰეიმერის დაავადება სწავლაზე, მეხსიერება და შემეცნება შედარებით მოკლე დროში, მაგრამ მათ არ აჩვენეს მნიშვნელოვანი გავლენა დაავადების პროგრესირებაზე. დაავადების საშუალო კურსით 8-12 წელი და ბოლო წლები, რომლებიც საჭიროებენ სადღეღამისო ზრუნვას, 2018 წელს დემენციის საერთო სავარაუდო მსოფლიო ღირებულება იყო 1 ტრილიონი აშშ დოლარი და ეს გაიზრდება 2 ტრილიონ აშშ დოლარამდე 2030 წლისთვის. ეს სავარაუდო ღირებულებაა ითვლება, რომ არ არის შეფასებული დემენციის გავრცელების და ღირებულების შეფასების სირთულის გათვალისწინებით. მაგალითად, ჯიამ და სხვებმა შეაფასეს, რომ ალცჰეიმერის დაავადების ღირებულება ჩინეთში მნიშვნელოვნად აღემატებოდა იმ მაჩვენებლებს, რომლებიც გამოყენებული იყო „მსოფლიო ალცჰეიმერის ანგარიშში 2015“, ეფუძნება Wang et al.

განვითარებული უწყვეტობაზე, AD იწყება კლინიკურად ასიმპტომური პრეკლინიკური ფაზით და გრძელდება ადრეულ ფაზაში მსუბუქი კოგნიტური გაუფასურება (MCI; ან პროდრომული AD) გავლენას ახდენს ახალი ინფორმაციის ეპიზოდურ მეხსიერებაში შენახვის უნარზე და ძველი მეხსიერების პროგრესირებად დაკარგვაზე, სანამ საბოლოოდ გამოვლინდება დემენცია.

AD-ის ადრეული გამოვლენის სარგებელი

ამჟამად, AD-ს საბოლოო დიაგნოზი კვლავ ეყრდნობა სიკვდილის შემდგომ პათოლოგიურ გამოკვლევას, თუმცა ეს ანალიზიც კი შეიძლება იყოს რთული. მიუხედავად იმისა, რომ მნიშვნელოვანი პროგრესი იქნა მიღწეული AD ბიომარკერებში, AD-ის კლინიკური დიაგნოზი რჩება დემენციის სხვა მიზეზების აღმოფხვრის პროცესად. დადგენილია, რომ AD პაციენტების დაახლოებით 50% არ არის განვითარებულ ქვეყნებში სიცოცხლის განმავლობაში დიაგნოზირებული და კიდევ უფრო ალცჰეიმერის დაავადება დაბალი და საშუალო შემოსავლის მქონე ქვეყნებში პაციენტები სავარაუდოდ არ არიან დიაგნოზირებული.

ადრეული გამოვლენის აქცენტი შემდგომი ადრეული ჩარევით სულ უფრო და უფრო იძენს ყურადღებას, როგორც მოქმედების საუკეთესო გზას AD-თან საბრძოლველად. მნიშვნელოვანი ძალისხმევა გაკეთდა ეფექტიანობის იდენტიფიცირებისთვის პრევენციული ზომები, რომლებმაც შეიძლება შეამცირონ დემენციის და ალცჰეიმერის დაავადების შემთხვევები. გრძელვადიანმა შემდგომმა კვლევებმა აჩვენა, რომ მაგალითად, ხმელთაშუა ზღვის დიეტური მიდგომების დაცვა ჰიპერტენზიის შესაჩერებლად (DASH) ინტერვენცია ნეიროდეგენერაციული დაგვიანებით (MIND) დიეტისთვის იყო ასოცირდება AD განვითარების 53%-ით შემცირებასთან და რომ შუახნის ფიზიკური და გონებრივი აქტივობები დაკავშირებულია დემენციის არსებით შემცირებასთან განვითარება იმ გაფრთხილებით, რომ ამ ტიპის კვლევების კონტროლი რთულია.

მიუხედავად იმისა, რომ სიმპტომების გარეშე პოპულაციაში დემენციის სკრინინგი არ იყო რეკომენდებული შეერთებული შტატების პრევენციული სერვისების სამუშაო ჯგუფის მიერ 2012 წლის ბოლომდე არსებული მტკიცებულებების საფუძველზე, სიმპტომების მქონე და მაღალი რისკის მქონე ადამიანებში სკრინინგი ალცჰეიმერის დაავადება მნიშვნელოვანია ადრეული გამოვლენისთვის და ალცჰეიმერის დაავადების დიაგნოსტიკა და განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია პაციენტებისა და ოჯახის წევრების მოსამზადებლად დაავადების მომავალი პროგნოზისთვის. გარდა ამისა, პოტენციურად ეფექტური პრევენციული ზომების ახალი მტკიცებულებების გათვალისწინებით და ადრეული პერიოდის სარგებელი ალცჰეიმერის დაავადების დიაგნოზი რომ ალცჰეიმერის ასოციაცია ასახავს სპეციალურ ანგარიშში სახელწოდებით „ალცჰეიმერის დაავადება: ადრეული დიაგნოსტიკის ფინანსური და პირადი სარგებელი“ თავის 2018 წელს „ალცჰეიმერის დაავადების ფიგურებსა და ფაქტებში“ - ჩვენ გვჯერა, რომ შეერთებული შტატების სამედიცინო, ფინანსური, სოციალური და ემოციური სარგებლის პრევენციაა. Services Task Force-მა შესაძლოა გადახედოს რეკომენდაციას უახლოეს მომავალში გარკვეული ასაკის ადამიანების სკრინინგის სასარგებლოდ AD-ს სიმპტომების გარეშე.

ეპიზოდური მეხსიერება ყველაზე ადრეულია კოგნიტური ფუნქცია, რომელიც გავლენას ახდენს ალცჰეიმერის დაავადებით და ალცჰეიმერის დაავადების ადრეული გამოვლენა ხელს უშლის ხელსაყრელი, განმეორებადი, საიმედო, მოკლე და სასიამოვნო ხელსაწყოს არარსებობას, რომელიც უზრუნველყოფს პროგრესის ავტომატურ თვალყურს ადევნებს დროთა განმავლობაში და ადვილია მისი გამოყენება. დიდი საჭიროებაა ეპიზოდური მეხსიერების შეფასების ინსტრუმენტები, რომლებიც დადასტურებული და ფართოდ ხელმისაწვდომი იქნება გამოსაყენებლად მთავარი და ექიმის კაბინეტში დემენციისა და ალცჰეიმერის დაავადების სკრინინგისა და ადრეული გამოვლენისთვის. მიუხედავად იმისა, რომ პროგრესი მიღწეულია სისხლისა და ცერებროსპინალური სითხის ბიომარკერების გამოყენებით, გენეტიკური ტესტირება რისკის გენებზე და ტვინის ვიზუალიზაცია (მათ შორის MRI და პოზიტრონის ემისიური ტომოგრაფია) წინასწარმეტყველებისთვის და ალცჰეიმერის ადრეული გამოვლენა დაავადება, ასეთი არაკოგნიტური ზომები მხოლოდ შორს არის დაკავშირებული ალცჰეიმერის დაავადების პათოლოგიასთან. ამჟამად არცერთი მკაცრად ბიოქიმიური მარკერი არ ასახავს ტვინის რაიმე ცვლილებას, რომელიც მჭიდროდ არის დაკავშირებული ალცჰეიმერის დაავადების ფუნდამენტურ ასპექტთან, კონკრეტულად ცვლილებებისა და სინაფსური ფუნქციის დაკარგვა, რომელიც დაკავშირებულია ეპიზოდური მეხსიერებისთვის ახალი ინფორმაციის დაშიფვრასთან. ტვინის გამოსახულება ასახავს სინაფსების დაკარგვას, რაც გამოიხატება როგორც მეტაბოლიზმის ლოკალური დაკარგვა ან სისხლის ნაკადის დაქვეითება, ან ცოცხალ პაციენტებში სინაფსური მარკერების დაქვეითებით, მაგრამ ადეკვატურად არ ასახავს ფაქტობრივ კოგნიტურ დისფუნქციებს, რომლებიც ახასიათებს ალცჰეიმერის დაავადების დემენციას. მიუხედავად იმისა, რომ APOE გენოტიპი გავლენას ახდენს AD-ის ასაკზე ადრეული დაწყებაამილოიდური ბიომარკერები მხოლოდ დემენციისადმი მგრძნობელობას ასახავს და ტაუს აქვს რთული, მაგრამ არასპეციფიკური კავშირი დემენციასთან. ყველა ასეთი ღონისძიება ძნელი მოსაპოვებელია, ძვირია და არ შეიძლება ადვილად ან ხშირად განმეორდეს. ალცჰეიმერის დაავადებასთან დაკავშირებული ამ ფაქტორების დეტალური განხილვა მრავალრიცხოვანია ლიტერატურაში და დაინტერესებულ მკითხველს შეუძლია შეისწავლოს მასში რამდენიმე მიმოხილვა და მითითება.

არსებობს სამი ტიპი კოგნიტური შეფასება ინსტრუმენტები ალცჰეიმერის დაავადების სკრინინგისთვის: (1) ინსტრუმენტები, რომლებსაც ატარებს ჯანდაცვის პროვაიდერი; (2) ინსტრუმენტები, რომლებიც თვითმართვადია; და (3) ინფორმატორების მოხსენების ინსტრუმენტები. ეს მიმოხილვა მოკლედ შეაჯამებს ამჟამად ხელმისაწვდომი ჯანმრთელობის პროვაიდერის მიერ ადმინისტრირებულ ინსტრუმენტებს და თვითადმინისტრირებადი სკრინინგის ინსტრუმენტის სტატუსს, რომელსაც აქვს პოტენციალი (1) აღმოაჩინოს AD-თან დაკავშირებული ადრეული კოგნიტური ცვლილებები სიმპტომების დაწყებამდე და (2) შეაფასოს დაავადების პროგრესირება.

რეკლამის სკრინინგის ინსტრუმენტები, რომლებსაც ადმინისტრირებას უწევს ჯანმრთელობის პროვაიდერი

არჩევისას გასათვალისწინებელია შემდეგი ალცჰეიმერის დაავადების სკრინინგი ინსტრუმენტი ან დამატებითი ინსტრუმენტები:

1. სკრინინგ კამპანიის მიზნები და პარამეტრები. მაგალითად, ალცჰეიმერის დაავადების ფართომასშტაბიანი სკრინინგის პროგრამისთვის, სასურველია ადვილად ადმინისტრირებადი, ძლიერი და მოქმედი ინსტრუმენტის გამოყენება. მეორეს მხრივ, კლინიკურ გარემოში, სიზუსტე და დემენციის სხვადასხვა ტიპების დიფერენცირების უნარი უფრო სასურველი იქნებოდა.
2. ხარჯების გათვალისწინება, მათ შორის ხელსაწყოს ღირებულება და სამედიცინო მომსახურების მიმწოდებლის ტრენინგი და ადმინისტრირების დრო.
3. პრაქტიკული მოსაზრებები, მათ შორის ინსტრუმენტის მისაღებია მარეგულირებელი სააგენტოებისთვის, კლინიცისტებისთვის, პაციენტებისთვის; ადმინისტრირების, ქულების და ქულების ინტერპრეტაციის სიმარტივე, ინსტრუმენტის ობიექტურობის ჩათვლით (ანუ ტექნიკოსის/კლინიკის ზეგავლენა, რომელიც ატარებს ტესტს ტესტზეც და ქულებსაც); შესრულებისთვის საჭირო დროის ხანგრძლივობა; და გარემოსდაცვითი მოთხოვნები.
4. ინსტრუმენტის საკუთრების მოსაზრებები, მათ შორის: ასაკის, სქესის, განათლების, ენისა და კულტურის მიმართ მგრძნობელობა; ფსიქომეტრიული თვისებები, მათ შორის დინამიური დიაპაზონი; სიზუსტე და სიზუსტე; ვალიდობა და სანდოობა, მათ შორის უხეში (ინსტრუმენტების გამოყენებასთან დაკავშირებული ცვლილებების მინიმიზაცია, მაგალითად, ტესტის შედეგების სხვადასხვა შემფასებლისგან) და გამძლეობა (ტესტის შედეგების ცვალებადობის მინიმუმამდე შემცირება, რომელიც დაკავშირებულია სხვადასხვა ლოკაციებთან და გარემოსთან); და სპეციფიკა და მგრძნობელობა. სიმტკიცე და გამძლეობა განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია ალცჰეიმერის დაავადების ფართომასშტაბიანი ეროვნული სკრინინგის კამპანიისთვის გამოსაყენებელი ინსტრუმენტის არჩევისას.

ალცჰეიმერის დაავადების სკრინინგისთვის იდეალური ინსტრუმენტი იქნება გამოყენებული სქესის, ასაკისა და მგრძნობელობის მიხედვით. ადრეული ცვლილებები, რომლებიც მიუთითებენ ალცჰეიმერის დაავადებაზე დაავადება კლინიკური სიმპტომების აშკარა გამოვლინებამდე. გარდა ამისა, ასეთი ინსტრუმენტი უნდა იყოს ენის, განათლებისა და კულტურის მიმართ ნეიტრალური (ან მინიმუმ ადაპტირებადი) და უნდა იყოს გამოყენებული მთელ მსოფლიოში, მინიმალური ჯვარედინი ვალიდაციის საჭიროებით სხვადასხვა კულტურაში. ასეთი ინსტრუმენტი ამჟამად არ არის ხელმისაწვდომი, თუმცა ამ მიმართულებით მცდელობები დაწყებულია შემუშავებით MemTrax მეხსიერების ტესტი სისტემა, რომელიც შემდეგ ნაწილში იქნება განხილული.

კლინიცისტებმა კოგნიტური შეფასების ინსტრუმენტების შემუშავება დაიწყეს 1930-იან წლებში და წლების განმავლობაში შეიქმნა ინსტრუმენტების დიდი რაოდენობა. გამოქვეყნებულია შესანიშნავი მიმოხილვები უამრავ ინსტრუმენტზე, მათ შორისაა Mini-Mental State Examination, Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Mini-Cog, მეხსიერების დაქვეითება სკრინი (MIS) და ალცჰეიმერის მოკლე სკრინი (BAS) — რომელიც შეიძლება გამოყენებულ იქნას ალცჰეიმერის დაავადების სკრინინგსა და ადრეულ გამოვლენაში, რომელსაც ატარებს ჯანდაცვის პროვაიდერი. ერთ-ერთი ყველაზე საგულდაგულოდ შემუშავებული სკრინინგ ტესტი არის BAS, რომელსაც დაახლოებით 3 წუთი სჭირდება. თითოეული ეს ინსტრუმენტი ზომავს შემეცნებითი ფუნქციების უნიკალურ, მაგრამ ხშირად გადაფარვის ერთობლიობას. კარგად არის აღიარებული, რომ თითოეულ ტესტს აქვს თავისი უნიკალური მახასიათებლები და სარგებლობა და ინსტრუმენტების კომბინაცია ხშირად გამოიყენება კლინიკურ გარემოში სრული შეფასების გასაკეთებლად. აღსანიშნავია, რომ ამ ინსტრუმენტების უმეტესობა პირველად შემუშავდა ინგლისურ ენაზე დასავლურ კულტურულ კონტექსტში და ამიტომ მოითხოვს ორივეს გაცნობას. აღსანიშნავია გამონაკლისები მოიცავს მეხსიერება და აღმასრულებელი სკრინინგი (MES), რომელიც შეიქმნა ჩინურ ენაზე და მეხსიერების ცვლილების ტესტი, რომელიც შემუშავებულია ესპანურად.

მაგიდის 1 ჩამოთვლის დადასტურებულ ინსტრუმენტებს, რომლებიც შესაფერისია ალცჰეიმერის დაავადების სკრინინგისთვის სხვადასხვა გარემოში და რეკომენდებულია De Roeck et al-ის მიერ კოჰორტის კვლევების სისტემატური მიმოხილვის საფუძველზე. პოპულაციის მასშტაბური ეკრანისთვის, MIS რეკომენდებულია, როგორც მოკლე სკრინინგის ინსტრუმენტი (<5 წუთი) და MCA, როგორც უფრო გრძელი სკრინინგის ინსტრუმენტი (>10 წუთი). ორივე ეს ტესტი თავდაპირველად ინგლისურ ენაზე იყო შემუშავებული და სამინისტროს აქვს მრავალი ვერსია და თარგმანი, ამიტომ ვერსიებს შორის ვარიაცია გასათვალისწინებელია. მეხსიერების კლინიკის პირობებში, MIS რეკომენდირებულია MIS-ისა და MoCA-ს გარდა, რათა უკეთ განვასხვავოთ ერთმანეთი ალცჰეიმერის დაავადების ტიპის დემენცია და ფრონტტემპორალური ტიპის დემენცია. Ეს არის მნიშვნელოვანია აღინიშნოს, რომ სკრინინგის ტესტების შედეგები ეს არ არის დიაგნოზი, არამედ მნიშვნელოვანი პირველი ნაბიჯი კლინიცისტების მიერ AD-ის სათანადო გამოვლენისა და მკურნალობისკენ. ცხრილი 1. რეკომენდებული სკრინინგის ინსტრუმენტები ალცჰეიმერის დაავადების (AD) სკრინინგისთვის რეკომენდებული De Roeck et al.

	ხანგრძლივობა (წთ)	მეხსიერება	ენა	ორიენტაცია	აღმასრულებელი ფუნქციები	პრაქტიკა	ვიზუალური სივრცითი შესაძლებლობები	ყურადღება	განკუთვნილია	სპეციფიკა AD-სთვის	მგრძნობელობა AD
MIS	4	Y							პოპულაციაზე დაფუძნებული ეკრანი	97%	86%
კლინიკა	97%	NR
MoCA	10-15	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Y	პოპულაციაზე დაფუძნებული ეკრანი	82%	97%
კლინიკა	91%	93%
მინისტრები	7	Y			Y				კლინიკა	99%	99%

• AD, ალცჰეიმერის დაავადება; MES, მეხსიერება და აღმასრულებელი სკრინინგი; MIS, მეხსიერების დაქვეითების ეკრანი; MoCA, Montreal Cognitive Assessment; NR, არ არის მოხსენებული; Y, მითითებულია გაზომილი ფუნქცია.

იმის გაცნობიერებით, რომ ალცჰეიმერის დაავადება უწყვეტად ვითარდება ხანგრძლივი პერიოდის განმავლობაში, პოტენციურად გაგრძელდება ხუთი ათეული წლით ადრე სრული დემენციის გამოვლინებამდე., ინსტრუმენტი, რომელსაც შეუძლია განმეორებით გაზომოს ეპიზოდური მეხსიერება და სხვა შემეცნებითი ფუნქციები, როგორიცაა ყურადღება, შესრულება და რეაგირების სიჩქარე, გრძივად და სხვადასხვა კონტექსტში (სახლი ჯანდაცვის ცენტრის წინააღმდეგ) მთელ მსოფლიოში, დიდი მოთხოვნაა.

რეკლამის სკრინინგის ინსტრუმენტების ამჟამინდელი სტატუსი, რომლებიც შეიძლება თვითმართული იყოს

ზუსტი გაზომვა ალცჰეიმერის დაავადება მისი პრეკლინიკური ფაზიდან მსუბუქ დემენციაში პროგრესირებამდე აუცილებელია ალცჰეიმერის დაავადების ადრეული იდენტიფიცირებისთვის., მაგრამ ამ მიზნით ძლიერი ინსტრუმენტი ჯერ არ არის გამოვლენილი. ვინაიდან ალცჰეიმერის დაავადება უპირატესად ნეიროპლასტიურობის დარღვევაა, ცენტრალური პრობლემა ხდება ინსტრუმენტის ან ინსტრუმენტების იდენტიფიცირება, რომელსაც შეუძლია ზუსტად გამოავლინოს ალცჰეიმერის დაავადება სპეციფიკური ცვლილებები ალცჰეიმერის დაავადების ყველა სტადიაზე. ასევე მნიშვნელოვანია ამ ცვლილებების გაზომვა პოპულაციისთვის უნივერსალური მეტრიკის გამოყენებით, მაგრამ დროთა განმავლობაში ინდივიდუალური, ალცჰეიმერის დაავადებისა და ნორმალური დაბერების შედეგების ურთიერთქმედების გამოვლენა და იმის შეფასება, თუ სად იმყოფება სუბიექტი ადრეულ პერიოდში. შემეცნებითი ვარდნა ასოცირდება ალცჰეიმერის დაავადებასთან შედარებით ნორმალურ დაბერებასთან. ასეთი ინსტრუმენტი ან ინსტრუმენტები უფრო სათანადოდ უზრუნველყოფენ სუბიექტების ადექვატურ ჩარიცხვას, პროტოკოლის დაცვას და შენარჩუნებას, რომლებიც ისარგებლებენ თერაპიული ინტერვენციებით და საშუალებას მისცემს მკურნალობის შემუშავებას და მათი ეფექტურობის შეფასებას.

რამდენიმე კოგნიტური თეორიისა და მეხსიერების შეფასების მიდგომის შესწავლამ გამოავლინა უწყვეტი ამოცნობის ამოცანა (CRT), როგორც პარადიგმა, რომელსაც აქვს შესაფერისი თეორიული საფუძველი. ადრეული ალცჰეიმერის დაავადება საზომი ინსტრუმენტი. CRT-ები ფართოდ იქნა გამოყენებული აკადემიურ გარემოში ეპიზოდური მეხსიერების შესწავლა. ონლაინ კომპიუტერიზებული CRT-ის გამოყენებით, ეპიზოდური მეხსიერების გაზომვა შესაძლებელია ნებისმიერ ინტერვალში, ხშირად დღეში რამდენჯერმე. ასეთი CRT ​​შეიძლება იყოს ადეკვატურად ზუსტი, რათა გაზომოს ადრეულთან დაკავშირებული დახვეწილი ცვლილებები ალცჰეიმერის დაავადება და განასხვავებენ ამ ცვლილებებს სხვა ნევროლოგიური დარღვევებისგან და საერთო ასაკთან დაკავშირებული ცვლილებები. ამ მიზნით შემუშავებული MemTrax მეხსიერების ტესტი არის ერთ-ერთი ასეთი ონლაინ CRT და ხელმისაწვდომია მსოფლიო ქსელში 2005 წლიდან (www.memtrax.com). MemTrax-ს აქვს ძლიერი სახის და კონსტრუქციის ვალიდობა. სურათები შეირჩა სტიმულებად ისე, რომ ენის, განათლებისა და კულტურის გავლენა მინიმუმამდე შემცირებულიყო მარტივი ადაპტაციისთვის მსოფლიოს სხვადასხვა ქვეყანაში, რაც დადასტურდა ჩინეთში ჩინური ვერსიის განხორციელების შემთხვევაში (www.memtrax. cn და WeChat მინი-ის შემუშავება პროგრამის ვერსია მომხმარებლის ჩვევების დასაკმაყოფილებლად ჩინეთში).

ის MemTrax მეხსიერების ტესტი წარმოგიდგენთ 50 სტიმული (სურათი) სუბიექტებისთვის, რომლებსაც დაევალათ დაესწრონ თითოეულ სტიმულს და აღმოაჩინონ თითოეული სტიმულის გამეორება ერთი პასუხით, რომელიც წარმოიქმნება იმდენი სწრაფად, როგორც ეს სუბიექტს შეუძლია. ა MemTrax ტესტი გრძელდება 2.5 წუთზე ნაკლებ დროზე და ზომავს მეხსიერების სიზუსტეს ნასწავლი საგნების (წარმოდგენილი პროცენტულად სწორი [PCT]) და ამოცნობის დრო (სწორი პასუხების რეაქციის საშუალო დრო [RGT]). MemTrax PCT ზომები ასახავს ნეიროფიზიოლოგიურ მოვლენებს, რომლებიც ხდება კოდირების, შენახვისა და მოპოვების ფაზების დროს, რომლებიც მხარს უჭერენ ეპიზოდურ მეხსიერებას. MemTrax RGT ზომები ასახავს ტვინის ვიზუალური სისტემის და ვიზუალური ამოცნობის ქსელების ეფექტურობას რთული განმეორებითი სტიმულის იდენტიფიცირებისთვის, აგრეთვე აღმასრულებელი და სხვა შემეცნებითი ფუნქციების და საავტომობილო სიჩქარის გამოსავლენად. ტვინს აქვს რამდენიმე ნაბიჯი ვიზუალური ინფორმაციის დასამუშავებლად და ნეირონების განაწილებულ ქსელში შესანახად. ამოცნობის სიჩქარე ასახავს ტვინის ქსელებს რამდენი დრო სჭირდება იმ სტიმულის შესატყვისად, რომელიც ახლახან იქნა წარმოდგენილი და შეასრულოს პასუხი. ადრეული ალცჰეიმერის დაავადების ფუნდამენტური დეფიციტი არის ქსელის კოდირების წარუმატებლობა, რის გამოც ინფორმაცია თანდათან ნაკლებად ადეკვატურად ინახება, რათა ის ზუსტად ან ეფექტურად იყოს აღიარებული.

გარდა ამისა, MemTrax ასევე იკვლევს ინჰიბირებას. სუბიექტს ეძლევა ინსტრუქცია, რომ უპასუხოს ტესტის დროს მხოლოდ მაშინ, როდესაც არსებობს განმეორებითი სტიმული/სიგნალი. სწორი უარყოფა არის, როდესაც სუბიექტი არ პასუხობს პირველად სურათს. შესაბამისად, სუბიექტმა უნდა დათრგუნოს ახალ სურათზე რეაგირების იმპულსი, რაც შეიძლება განსაკუთრებით რთული იყოს ორი ან სამი ზედიზედ განმეორებითი სურათის ჩვენების შემდეგ. მაშასადამე, ცრუ-დადებითი პასუხები არის შუბლის წილების ინჰიბიტორული სისტემების დეფიციტის მანიშნებელი და დეფიციტის ასეთი ნიმუში ვლინდება ფრონტტემპორალური დემენციის მქონე პაციენტებში (ეშფორდი, კლინიკური დაკვირვება).

MemTrax-ს ახლა იყენებს 200,000-ზე მეტი ადამიანი ოთხ ქვეყანაში: საფრანგეთში (HAPPYneuron, Inc.); შეერთებული შტატები (ტვინის ჯანმრთელობა Registry, ლიდერი ალცჰეიმერის დაავადებისა და MCI კვლევებისთვის რეკრუტირებაში, ნიდერლანდები (ვაგენინგენის უნივერსიტეტი); და ჩინეთი (SJN Biomed LTD). მონაცემები MemTrax-ის და MoCA-ს შედარება ხანდაზმულ პაციენტებში ნიდერლანდებიდან აჩვენა, რომ MemTrax-ს შეუძლია შეაფასოს კოგნიტური ფუნქცია, განასხვავოს ნორმალური ხანდაზმულები მსუბუქად დაავადებული ადამიანებისგან. კოგნიტური დისფუნქცია. გარდა ამისა, MemTrax, როგორც ჩანს, განასხვავებს პარკინსონულ/ლევის სხეულის დემენცია (შენელებული ამოცნობის დრო) ალცჰეიმერის დაავადების ტიპის დემენციიდან ამოცნობის დროზე დაფუძნებული, რამაც შესაძლოა ხელი შეუწყოს დიაგნოსტიკის უფრო მეტ სიზუსტეს. გამოქვეყნებულმა შემთხვევის კვლევამ ასევე აჩვენა, რომ MemTrax შეიძლება გამოყენებულ იქნას ეფექტურობის თვალყურის დევნებისთვის ეფექტური თერაპიული ინტერვენციებისთვის ადრეული ალცჰეიმერი დაავადების პაციენტები.

საჭიროა დამატებითი კვლევები, რათა დადგინდეს:

1. MemTrax-ის სიზუსტე, განსაკუთრებით ასაკთან დაკავშირებული საერთო ეფექტების გამორჩევა შემეცნებაზე, მათ შორის სწავლა და მეხსიერებაადრეულ წელთაღრიცხვასთან დაკავშირებული გრძივი ცვლილებებიდან.
2. MemTrax-ის მეტრიკის სპეციფიკური ურთიერთობა უწყვეტობასთან ალცჰეიმერის დაავადების პროგრესირება ძალიან ადრეული მცირე კოგნიტური დაქვეითებიდან ზომიერ დემენციამდე. ვინაიდან MemTrax შეიძლება ხშირად განმეორდეს, ამ მიდგომას შეუძლია პოტენციურად უზრუნველყოს კოგნიტური საბაზისო ხაზი და შეიძლება მიუთითოს კლინიკურად მნიშვნელოვანი ცვლილებები დროთა განმავლობაში.
3. შეუძლია თუ არა MemTrax-ს გაზომოს სუბიექტის კოგნიტური დაქვეითება (SCD). ამჟამად არ არსებობს ობიექტური შეფასების ინსტრუმენტები, რომლებსაც შეუძლიათ SCD-ის გამოვლენა. MemTrax-ის უნიკალური თვისებები მოითხოვს მისი გამოყენების სიღრმისეულ შესწავლას SCD-ის გამოვლენისთვის და ერთი კვლევა ამჟამად მიმდინარეობს ჩინეთში ამ კუთხით.
4. რამდენად MemTrax ტესტი შეუძლია ალცჰეიმერის დაავადების მქონე პაციენტებში მომავალი ცვლილებების პროგნოზირება დამოუკიდებლად და სხვა ტესტებთან და ბიომარკერებთან ერთად.
5. კომუნალური MemTrax და მეტრიკა, მიღებული MemTrax-ის ზომებიდან ცალკე ან სხვა ტესტებთან და ბიომარკერებთან ერთად, როგორიცაა ალცჰეიმერი დაავადების დიაგნოსტიკა კლინიკაში.

FUTURE DIRECTIONS

კლინიკური და საზოგადოებრივი მიღებისთვის, უნდა არსებობდეს „ღირებულების ღირებულების“ ანალიზი ალცჰეიმერის დაავადების ადრეული გამოვლენისა და ადრეული გამოვლენის ინსტრუმენტების ტესტის სარგებელის დასადგენად. როდის უნდა დაიწყოს ალცჰეიმერის დაავადების სკრინინგი, ეს მნიშვნელოვანი საკითხია, რომელიც მომავალში განხილვას მოითხოვს. ეს განსაზღვრა დიდწილად დამოკიდებულია იმაზე, თუ რამდენად ადრეა სიმპტომების დაწყებამდე კლინიკურად მნიშვნელოვანი დეფიციტის გამოვლენა. არსებობს კვლევები, რომლებიც მიუთითებენ, რომ პირველი შესამჩნევი კოგნიტური ცვლილებები, რომლებიც დაკავშირებულია დემენციის განვითარებასთან ხდება კლინიკურად დიაგნოსტირებადი სიმპტომების დაწყებამდე 10 წლით ადრე. ნეიროფიბრილარული კვლევები აუტოფსიის დროს ალცჰეიმერის დაავადებას დაახლოებით 50 წლამდე ადევნებს თვალს და შესაძლოა მოზარდობის ასაკამდეც გაგრძელდეს. ჯერ კიდევ არ არის განსაზღვრული, შეიძლება თუ არა ეს ადრეული ცვლილებები გადაითარგმნოს შესამჩნევ მარკერებად კოგნიტური დისფუნქცია. რა თქმა უნდა, ამჟამინდელ ინსტრუმენტებს აკლია მგრძნობელობის ეს დონე. მაშინ კითხვა არის თუ არა მომავალი, არსებითად უფრო მგრძნობიარე, ტესტებს შეუძლიათ კოგნიტურში ბევრად ადრეული ცვლილებების იდენტიფიცირება ფუნქცია დაკავშირებულია ალცჰეიმერის დაავადებასთან და ადეკვატური სპეციფიკით. MemTrax-ის სიზუსტით, განსაკუთრებით მრავალჯერადი ტესტირებისას, რომელიც ხშირად განმეორდება დიდი ხნის განმავლობაში, პირველად შესაძლებელი იქნება მეხსიერების თვალყურის დევნება და კოგნიტური ცვლილებები რისკის ქვეშ მყოფ პირებში ათწლეულზე მეტი ხნის განმავლობაში კლინიკურად აშკარა კოგნიტურ გაუფასურებამდე ვითარდება. მონაცემები სხვადასხვა ეპიდემიოლოგიურ ფაქტორებზე (მაგ. სიმსუქნე, ჰიპერტენზია, პოსტტრავმული სტრესული აშლილობა, ტვინის ტრავმული დაზიანება) მიუთითებს იმაზე, რომ ზოგიერთი ადამიანი უკვე მიდრეკილია მეხსიერების დაქვეითებისკენ და/ან დემენციისა და ალცჰეიმერის დაავადების განვითარებისკენ ორმოციან წლებში ან უფრო ადრე. ეს ფართოდ გავრცელებული პოპულაციები ზე რისკი აჩვენებს აშკარა აუცილებლობას იდენტიფიცირება და განსაზღვრა ადრეული ნეიროდეგენერაციისა და ალცჰეიმერის დაავადების ადრეული კოგნიტური მარკერები შესაბამისი სკრინინგის ინსტრუმენტებით.

ACKNOWLEDGMENTS

ავტორები მადლობას უხდიან მელისა ჯოუს კრიტიკისთვის სტატიის კითხვა.

ავტორის შემოქმედება

XZ მონაწილეობდა მიმოხილვის შედგენაში და შეადგინა ხელნაწერი; JWA მონაწილეობდა MemTrax-თან დაკავშირებული შინაარსის მიწოდებაში და ხელნაწერის გადახედვაში.