Kemajuan ing instrumen screening kanggo penyakit Alzheimer

  • PMID: 31942517
  • PMCID: PMC6880670
  • DOI: 10.1002/agm2.12069

Abstract

Ing basis dhasar, Penyakit Alzheimer (AD) minangka proses patologis sing mengaruhi neuroplastisitas, sing nyebabake gangguan tartamtu saka memori episodik. Tinjauan iki bakal menehi alasan kanggo telpon kanggo layar kanggo deteksi awal penyakit Alzheimer, ngira instrumen kognitif sing saiki kasedhiya kanggo deteksi penyakit Alzheimer, lan fokus ing pangembangan MemTrax. tes memori online, sing nyedhiyakake pendekatan anyar kanggo ndeteksi manifestasi awal lan kemajuan demensia sing ana gandhengane karo penyakit Alzheimer. MemTrax netepake metrik sing nggambarake efek proses neuroplastik ing sinau, memori, lan kognisi, sing kena pengaruh umur lan Penyakit Alzheimer, utamane fungsi memori episodik, sing saiki ora bisa diukur kanthi presisi sing cukup kanggo panggunaan sing migunani. Pangembangan luwih saka MemTrax bakal dadi regane gedhe deteksi awal penyakit Alzheimer lan bakal nyedhiyakake dhukungan kanggo nguji intervensi awal.

PURWAKA

Penyakit Alzheimer (AD) minangka penyakit neurodegeneratif insidious, progresif, lan ora bisa dibatalake sing saiki dianggep mulai mengaruhi otak udakara 50 taun sadurunge manifestasi penyakit lengkap (tahap Braak V). Minangka pimpinan penyebab demensia, nyathet 60-70% saka kabeh kasus demensia, AD nyebabake kira-kira 5.7 Amerika lan luwih saka 30 yuta wong ing saindenging jagad. Miturut "Donya Alzheimer Report 2018," ana kasus demensia anyar dikembangake saben 3 detik ing saindenging jagad lan 66% pasien demensia manggon ing negara-negara berpendapatan rendah lan menengah.

Penyakit Alzheimer minangka siji-sijine penyakit utama sing saiki ora duwe cara efektif kanggo nambani, mbalikke, ditahan, utawa malah alon-alon progresi penyakit nalika gejala kasebut diwiwiti. Senadyan kemajuan digawe ing ngerti pathophysiology ndasari saka penyakit Alzheimer, perawatan kanggo penyakit iki wis rada maju wiwit AD pisanan dilapurake dening Alois Alzheimer ing taun 1906. Saiki mung limang obat saka atusan agen sing diuji wis disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS kanggo perawatan AD, kalebu papat inhibitor cholinesterase-tetrahydroaminoacridine (Tacrine, sing ditarik saka pasar amarga masalah keracunan), donepezil (Aricept), rivastigmine (Exelon), lan galantamine (Razadyne) -siji modulator reseptor NMDA (memantine [Namenda). ]), lan kombinasi memantine lan donepezil (Namzaric). Agen kasebut mung nuduhake kabisan sederhana kanggo ngowahi efek saka Penyakit Alzheimer babagan sinau, memori, lan kognisi kanggo wektu sing relatif cendhak, nanging ora nuduhake efek sing signifikan marang perkembangan penyakit. Kanthi penyakit rata-rata 8-12 taun lan taun pungkasan sing mbutuhake perawatan sak jam, total biaya demensia ing saindenging jagad ing 2018 yaiku US $ 1 triliun lan iki bakal munggah dadi US $ 2 triliun ing 2030. Perkiraan biaya iki yaiku dipercaya disepelekake amarga angel ngevaluasi prevalensi lan biaya dimensia. Contone, Jia et al ngira yen biaya penyakit Alzheimer ing China luwih dhuwur tinimbang angka sing digunakake ing "World Alzheimer Report 2015" adhedhasar Wang et al.

Dikembangake kanthi kontinum, AD diwiwiti kanthi fase praklinis asimtomatik klinis lan terus liwat fase awal kanthi gangguan kognitif entheng (MCI; utawa prodromal AD) mengaruhi kemampuan kanggo nyimpen informasi anyar menyang memori episodik lan mundhut progresif saka kenangan lawas sadurunge anjog pungkasanipun kanggo dimensia manifested.

FAEDAH DETEKSI AWAL AD

Saiki, diagnosis definitif AD isih gumantung ing pemeriksaan patologi postmortem, sanajan analisis iki bisa rumit. Sanajan kemajuan sing signifikan wis digawe ing biomarker AD, diagnosis klinis AD tetep minangka proses ngilangi penyebab demensia liyane. Kira-kira 50% pasien AD ora didiagnosis nalika umure ing negara maju lan luwih akeh penyakit Alzheimer pasien ing negara-negara berpendapatan rendah lan menengah kemungkinan ora didiagnosis.

Penekanan ing deteksi dini kanthi intervensi dini sakteruse saya tambah akeh daya tarik minangka tindakan paling apik kanggo nglawan AD. Upaya sing signifikan wis ditindakake kanggo identifikasi efektif langkah-langkah pencegahan sing bisa nyuda kedadeyan demensia lan penyakit Alzheimer. Panaliten tindak lanjut jangka panjang wis nuduhake, umpamane, yen ketaatan menyang Mediterania-Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) Intervention for Neurodegenerative Delay (MIND) diet yaiku digandhengake karo pangurangan 53% ing pangembangan AD lan aktivitas fisik lan mental ing pertengahan umur digandhengake karo penurunan demensia sing signifikan. pembangunan karo caveat sing jinis pasinaon iki angel kanggo kontrol.

Sanajan screening kanggo dimensia ing populasi tanpa gejala ora dianjurake dening United States Preventative Services Task Force adhedhasar bukti sing kasedhiya sadurunge pungkasan taun 2012, screening ing wong sing duwe gejala lan beresiko dhuwur Penyakit Alzheimer penting kanggo deteksi dini lan diagnosa saka penyakit Alzheimer, lan utamané kritis kanggo nyiapake patients lan anggota kulawarga kanggo prognosis mangsa saka penyakit. Salajengipun, diwenehi bukti anyar saka langkah-langkah pencegahan potensial efektif lan keuntungan saka awal diagnosis penyakit Alzheimer sing digarisake Asosiasi Alzheimer ing laporan khusus kanthi irah-irahan "Penyakit Alzheimer: Keuntungan Finansial lan Pribadi saka Diagnosis Awal" ing "Angka lan Fakta Penyakit Alzheimer" ing taun 2018 - kalebu keuntungan medis, finansial, sosial, lan emosional sing kita percaya yen Pencegahan Amerika Serikat Pasukan Tugas Layanan bisa mbenakake rekomendasi kasebut ing mangsa ngarep kanthi milih screening wong ing umur tartamtu tanpa gejala AD.

Memori episodik paling awal fungsi kognitif sing kena pengaruh penyakit Alzheimer lan deteksi awal penyakit Alzheimer dihalangi amarga ora ana alat sing trep, bisa diulang, dipercaya, cendhak, lan nyenengake sing nyedhiyakake pelacakan kemajuan kanthi otomatis lan gampang diurus. Ana kabutuhan utama kanggo instrumen penilaian memori episodik sing divalidasi lan kasedhiya kanggo digunakake ing ngarep lan ing kantor dhokter kanggo screening lan deteksi dini dimensia lan penyakit Alzheimer. Sanajan kemajuan wis digawe nggunakake biomarker getih lan cairan serebrospinal, tes genetik kanggo gen resiko, lan pencitraan otak (kalebu MRI lan tomografi emisi positron) kanggo prediksi lan deteksi awal saka Alzheimer penyakit, ngukur nonkognitif kuwi mung adoh related kanggo patologi penyakit Alzheimer. Ora ana tandha biokimia sing saiki nuduhake owah-owahan otak sing ana hubungane karo aspek dhasar penyakit Alzheimer, utamane owah-owahan lan mundhut saka fungsi sinaptik related kanggo enkoding informasi anyar kanggo memori episodic. Imaging otak nuduhake mundhut sinaps, kang manifests minangka salah siji mundhut lokal saka metabolisme utawa melorot aliran getih, utawa sudo ing panandha synaptic ing patients urip, nanging ora cukup nggambarake disfungsi kognitif nyata sing ciri dimensia saka penyakit Alzheimer. Nalika ing APOE genotipe mengaruhi umur AD wiwitan awal, biomarker amiloid mung nggambarake kerentanan kanggo demensia, lan tau nduweni hubungan sing kompleks nanging ora spesifik kanggo dimensia. Kabeh langkah kasebut angel dipikolehi, larang regane, lan ora bisa gampang utawa asring diulang. Dhiskusi rinci babagan faktor sing gegandhengan karo penyakit Alzheimer iki akeh ing literatur lan para pamaca sing kasengsem bisa nliti sawetara review lan referensi ing kana.

Ana telung jinis penilaian kognitif instrumen kanggo skrining penyakit Alzheimer: (1) instrumen sing diwenehake dening panyedhiya kesehatan; (2) instrumen sing diurus dhewe; lan (3) instrumen kanggo laporan informan. Tinjauan iki kanthi ringkes bakal ngringkes instrumen sing disedhiyakake panyedhiya kesehatan sing saiki kasedhiya lan status instrumen skrining sing dikelola dhewe sing duweni potensi kanggo (1) ndeteksi awal owah-owahan kognitif sing gegandhengan karo AD sadurunge gejala diwiwiti lan (2) netepake perkembangan penyakit.

INSTRUMEN PENYERAHAN IKLAN YANG DILAKSANAKAN OLEH PENYEDIA KESEHATAN

Ing ngisor iki kudu dianggep nalika milih a Screening penyakit Alzheimer instrumen utawa instrumen pelengkap:

  1. Tujuan lan setelan kampanye screening. Contone, kanggo program skrining penyakit Alzheimer nasional skala gedhe, nggunakake instrumen sing gampang dikelola, kuat, lan valid bakal luwih disenengi. Saliyane, ing setelan klinis, akurasi lan kemampuan kanggo mbedakake macem-macem jinis demensia bakal luwih dikarepake.
  2. Pertimbangan biaya, kalebu biaya instrumen lan pelatihan lan wektu administrasi panyedhiya perawatan kesehatan.
  3. Pertimbangan praktis, kalebu acceptability saka instrumen kanggo agensi peraturan, dokter, pasien; gampang administrasi, nyetak, lan interpretasi skor, kalebu obyektivitas instrumen (yaiku, pengaruh teknisi / klinik sing ngatur tes ing tes lan skor); dawane wektu sing dibutuhake kanggo ngrampungake; lan syarat lingkungan.
  4. Pertimbangan properti instrumen, kalebu: sensitivitas kanggo umur, jinis, pendidikan, basa, lan budaya; sifat psikometri, kalebu rentang dinamis; akurasi lan tliti; validitas lan linuwih, kalebu ruggedness (minimization saka owah-owahan related kanggo nggunakake instrument saka, contone, beda evaluators ing asil test) lan kaku (minimization saka variabilitas asil test related kanggo beda lokasi lan lingkungan); lan spesifik lan sensitivitas. Ruggedness lan kekokohan minangka pertimbangan utamane penting nalika milih instrumen sing digunakake kanggo kampanye skrining penyakit Alzheimer nasional skala gedhe.

Instrumen sing cocog kanggo screening penyakit Alzheimer bakal ditrapake ing antarane jinis, umur, lan sensitif owah-owahan awal sugestif saka Alzheimer penyakit sadurunge manifestation saka gejala klinis. Salajengipun, instrumen kasebut kudu netral basa, pendidikan, lan budaya (utawa paling ora bisa adaptasi) lan bisa ditrapake ing saindenging jagad kanthi kabutuhan validasi silang minimal ing budaya sing beda-beda. Instrumen kasebut saiki ora kasedhiya sanajan upaya wis diwiwiti ing arah iki kanthi pangembangan Test memori MemTrax sistem, kang bakal rembugan ing bagean sabanjuré.

Dokter wiwit ngembangake instrumen penilaian kognitif ing taun 1930-an lan akeh instrumen wis dikembangake sajrone pirang-pirang taun. Ulasan sing apik banget wis diterbitake ing sawetara instrumen-kalebu Ujian Negara Mini-Mental, Penilaian Kognitif Montreal (MoCA), Mini-Cog, Cacat memori Screen (MIS), lan Brief Alzheimer Screen (BAS) - sing bisa digunakake kanggo screening lan deteksi awal penyakit Alzheimer sing diwenehake dening panyedhiya kesehatan. Salah sawijining tes skrining sing paling dikembangake kanthi ati-ati yaiku BAS, sing butuh udakara 3 menit. Saben instrumen kasebut ngukur set fungsi kognitif sing unik nanging asring tumpang tindih. Diakoni kanthi apik yen saben tes duwe fitur lan sarana unik dhewe lan kombinasi instrumen asring digunakake kanggo nggawe penilaian lengkap ing setelan klinis. Cathetan, umume instrumen kasebut pisanan dikembangake ing basa Inggris ing konteks budaya Kulon lan mulane mbutuhake akrab karo loro-lorone. Pangecualian kacathet kalebu ing Memori lan Screening Eksekutif (MES), sing dikembangake ing basa Tionghoa, lan Tes Perubahan Memori, sing dikembangake ing basa Spanyol.

Tabel 1 dhaptar instrumen divalidasi cocok kanggo screening penyakit Alzheimer ing setelan beda lan dianjurake dening De Roeck et al adhedhasar review sistematis pasinaon kohort. Kanggo layar ing sudhut populasi, MIS dianjurake minangka instrumen screening singkat (<5 menit) lan MoCA minangka instrumen screening sing luwih dawa (> 10 menit). Loro-lorone tes kasebut wiwitane dikembangake ing basa Inggris, lan MoCA duwe akeh versi lan terjemahan supaya variasi ing antarane versi kasebut kudu dipikirake. Ing setelan klinik memori, MES dianjurake saliyane MIS lan MoCA kanggo luwih mbedakake antarane Demensia jinis penyakit Alzheimer lan demensia tipe frontotemporal. Iku penting kanggo Wigati sing asil tes screening dudu diagnosis nanging langkah pisanan sing penting kanggo deteksi lan perawatan AD sing tepat dening dokter. Tabel 1. Rekomendasi instrumen skrining kanggo penyakit Alzheimer (AD) layar dianjurake dening De Roeck et al

Durasi (min) memory Language Orièntasi Fungsi eksekutif laku Kapabilitas Visuospatial waé Cocog kanggo Spesifikasi AD Sensitivitas kanggo AD
MIS 4 Y Layar basis populasi 97% 86%
Klinik 97% NR
MoCA 10-15 Y Y Y Y Y Y Y Layar basis populasi 82% 97%
Klinik 91% 93%
Wulan 7 Y Y Klinik 99% 99%
  • AD, penyakit Alzheimer; MES, Memori lan Screening Eksekutif; MIS, Layar Kerusakan Memori; MoCA, Montreal Cognitive Assessment; NR, ora dilapurake; Y, fungsi sing dituduhake diukur.

Kanthi sadhar iku Penyakit Alzheimer berkembang kanthi terus-terusan sajrone wektu sing suwe, sing bisa mundur luwih saka limang dekade sadurunge manifestasi demensia lengkap., instrumen sing bisa bola-bali ngukur memori episodik lan fungsi kognitif liyane, kayata perhatian, eksekusi, lan kacepetan respon, longitudinal lan ing konteks sing beda-beda (omah versus pusat perawatan kesehatan) ing saindenging jagad, dikarepake banget.

STATUS SAIKI INSTRUMEN PENYERAHAN IKLAN KANG BISA DIBUAT DIRI

Pengukuran akurat saka Penyakit Alzheimer saka fase praklinis liwat kemajuan menyang demensia entheng perlu kanggo ngenali penyakit Alzheimer ing awal., nanging alat sing kuat durung diidentifikasi kanggo tujuan iki. Amarga penyakit Alzheimer utamane minangka kelainan neuroplastisitas, pusat Jeksa Agung bisa ngetokake dadi ngenali instrumen utawa instrumen sing bisa nliti penyakit Alzheimer kanthi akurat owah-owahan spesifik ing kabeh tahap penyakit Alzheimer. Iku uga penting kanggo bisa ngukur owah-owahan iki nggunakake metrik universal kanggo populasi durung unik kanggo individu liwat wektu, kanggo ndeteksi interaksi antarane penyakit Alzheimer lan sequelae saka tuwa normal, lan kanggo netepke ngendi subyek dumunung ing continuum saka awal. kognitif digandhengake karo penyakit Alzheimer relatif kanggo tuwa normal. Instrumen utawa instrumen kasebut bakal luwih njamin enrollment sing nyukupi, ketaatan protokol, lan retensi subyek sing bisa entuk manfaat saka intervensi terapeutik lan mbisakake desain perawatan lan evaluasi efektifitas.

Panliten saka sawetara teori kognitif lan pendekatan kanggo penilaian memori ngenali tugas pangenalan terus-terusan (CRT) minangka paradigma sing nduweni basis teori sing cocog kanggo ngembangake penyakit Alzheimer awal alat ukur. CRTs wis Applied ekstensif ing setelan akademisi kanggo sinau memori episodik. Nggunakake CRT komputerisasi online, memori episodik bisa diukur ing interval apa wae, asring kaping pirang-pirang dina. CRT kasebut bisa cukup akurat kanggo ngukur owah-owahan subtle sing ana gandhengane karo awal Penyakit Alzheimer lan mbedakake owah-owahan kasebut saka gangguan neurologis liyane lan umum owah-owahan umur-related. Tes memori MemTrax sing dikembangake kanggo tujuan iki minangka salah sawijining CRT online lan wis kasedhiya ing World Wide Web wiwit 2005 (www.memtrax.com). MemTrax wis pasuryan kuwat- lan mbangun-validity. Gambar dipilih minangka rangsangan supaya pengaruh basa, pendhidhikan, lan budaya bisa diminimalisir supaya gampang adaptasi ing macem-macem negara ing saindenging jagad, sing wis kabukten ana ing implementasine versi Cina ing China (www.memtrax. cn lan pangembangan mini WeChat versi program kanggo nampung pakulinan pangguna ing China).

The Test memori MemTrax presents 50 stimulus (gambar) marang subyek sing diprentahake kanggo nekani saben stimulus lan ndeteksi pengulangan saben rangsangan kanthi respon siji sing diasilake kanthi cepet kaya subyek kasebut. A Tes MemTrax kurang saka 2.5 menit lan ngukur akurasi memori item sinau (diwakili minangka persen bener [PCT]) lan wektu pangenalan (rata-rata wektu reaksi respon bener [RGT]). Ukuran PCT MemTrax nggambarake acara neurofisiologis sing kedadeyan sajrone fase enkoding, panyimpenan, lan pengambilan sing ndhukung memori episodik. Ukuran MemTrax RGT nggambarake efisiensi sistem visual otak lan jaringan pangenalan visual kanggo ngenali stimulus bola-bali kompleks, uga fungsi eksekutif lan kognitif liyane lan kacepetan motor. Otak duwe sawetara langkah kanggo ngolah informasi visual lan nyimpen ing jaringan neuron sing disebarake. Kacepetan pangenalan nggambarake wektu sing dibutuhake jaringan otak kanggo cocog karo rangsangan sing bubar ditampilake lan nglakokake respon. Defisit dhasar saka penyakit Alzheimer awal yaiku kegagalan panyiapan enkoding jaringan, saengga informasi kasebut saya kurang disimpen kanthi cukup supaya bisa diakoni kanthi akurat utawa efisien.

Salajengipun, MemTrax uga mriksa inhibisi. Subyek didhawuhi nanggapi sajrone tes mung nalika ana stimulus / sinyal sing bola-bali. Penolakan sing bener yaiku nalika subyek ora nanggapi gambar sing ditampilake kanggo pisanan. Akibate, subyek kudu nyandhet impuls kanggo nanggepi gambar anyar, kang bisa dadi tantangan utamané sawise loro utawa telung gambar bola-bali consecutive ditampilake. Mulane, respon positif palsu minangka indikasi defisit ing sistem penghambatan lobus frontal, lan pola defisit kasebut katon ing pasien karo demensia frontotemporal (Ashford, pengamatan klinis).

MemTrax saiki wis digunakake dening luwih saka 200,000 individu ing patang negara: Prancis (HAPPYneuron, Inc.); Amerika Serikat (Health Brain Registry, pimpinan ing recruiting kanggo penyakit Alzheimer lan pasinaon MCI, Walanda (Universitas Wageningen); lan China (SJN Biomed LTD). data mbandhingake MemTrax kanggo MoCA ing pasien tuwa saka Walanda nuduhake yen MemTrax bisa netepake fungsi kognitif sing mbedakake wong tuwa normal saka wong sing entheng. disfungsi kognitif. Salajengipun, MemTrax katon mbedakake Parkinsonian/Lewy pikun awak (wektu pangenalan alon) saka dimensia jinis penyakit Alzheimer adhedhasar wektu pangenalan, sing bisa uga nyumbang kanggo akurasi diagnostik sing luwih akeh. Studi kasus sing diterbitake uga nuduhake yen MemTrax bisa digunakake kanggo nglacak efektifitas intervensi terapeutik sing efektif ing awal Alzheimer pasien penyakit.

Panaliten luwih lanjut dibutuhake kanggo nemtokake:

  1. Presisi MemTrax, utamane kanggo mbedakake efek umum sing gegandhengan karo umur ing kognisi, kalebu learning lan memori, saka owah-owahan longitudinal sing digandhengake karo awal AD.
  2. Hubungan tartamtu saka metrik MemTrax menyang continuum saka Perkembangan penyakit Alzheimer saka gangguan kognitif sing rada awal nganti demensia moderat. Amarga MemTrax bisa diulang kanthi kerep, pendekatan iki bisa menehi basis kognitif lan bisa nuduhake owah-owahan sing relevan sacara klinis saka wektu.
  3. Apa MemTrax bisa ngukur penurunan kognitif subyek (SCD). Saiki, ora ana instrumen penilaian objektif sing bisa ndeteksi SCD. Properti unik MemTrax nuntut sinau sing jero babagan utilitas kanggo ndeteksi SCD lan siji panaliten saiki lagi ditindakake ing China babagan iki.
  4. Suwene kanggo ing tes MemTrax bisa prédhiksi owah-owahan mangsa ing pasien penyakit Alzheimer dhewe lan bebarengan karo tes lan biomarker liyane.
  5. Kegunaan saka MemTrax lan metrik asalé saka ukuran MemTrax piyambak utawa bebarengan karo tes lan biomarker liyane minangka Alzheimer diagnosis penyakit ing klinik.

FUTURE DIRECTIONS

Kanggo panriman klinis lan masyarakat, kudu ana analisis "kelayakan biaya" kanggo nemtokake keuntungan tes kanggo deteksi awal penyakit Alzheimer lan instrumen deteksi dini. Nalika screening kanggo penyakit Alzheimer kudu diwiwiti minangka masalah penting sing mbutuhake pertimbangan ing mangsa ngarep. Tekad iki gumantung banget marang sepira awal sadurunge gejala defisit sing relevan sacara klinis bisa dideteksi. Ana pasinaon nuduhake yen pisanan owah-owahan kognitif sing bisa dideteksi sing ana gandhengane karo perkembangan demensia kedadeyan 10 taun sadurunge wiwitan gejala klinis sing bisa didiagnosis. Pasinaon neurofibrillary ing autopsi nglacak penyakit Alzheimer bali nganti 50 taun lan bisa uga nganti remaja. Iki durung bisa ditemtokake manawa owah-owahan awal iki bisa diterjemahake menyang tandha sing bisa dideteksi disfungsi kognitif. Mesthine, instrumen saiki ora duwe tingkat sensitivitas iki. Pitakonan banjur yaiku apa masa depan, luwih sensitif, tes bisa ngenali owah-owahan akeh sadurungé ing kognitif fungsi sing gegandhengan karo penyakit Alzheimer lan kanthi spesifik sing nyukupi. Kanthi presisi MemTrax, utamane kanthi pirang-pirang tes sing asring diulang sajrone wektu sing suwe, mula bisa uga kanggo nglacak memori lan owah-owahan kognitif ing individu kanthi risiko luwih saka sepuluh taun sadurunge cacat kognitif sing katon sacara klinis berkembang. Data babagan macem-macem faktor epidemiologis (contone, obesitas, hipertensi, gangguan stres pasca trauma, cedera otak traumatik) nuduhake yen sawetara individu wis predisposisi kanggo gangguan memori lan / utawa ngalami demensia lan penyakit Alzheimer ing patang puluhan utawa sadurungé. Iki populasi nyebar ing risiko nuduhake kabutuhan sing jelas kanggo ngenali lan nemtokake tandha kognitif paling awal saka neurodegenerasi awal lan penyakit Alzheimer. karo instrumen screening sing cocok.

ACKNOWLEDGMENTS

Penulis matur nuwun marang Melissa Zhou amarga kritis maca artikel.

AUTHOR CONTRIBUTIONS

XZ melu nyusun review lan nyusun naskah; JWA melu nyedhiyakake konten sing ana hubungane karo MemTrax lan mbenakake naskah kasebut.