PENYAKIT ALZHEIMER: APAKAH PLASTIK NEURON MEMPENGARUHI DEGENERASI NEUROFIBRILLARY AKSONAL?
Jurnal Kedokteran New England, Vol. 313, halaman 388-389, 1985
PENYAKIT ALZHEIMER: APAKAH PLASTIK NEURON MEMPENGARUHI DEGENERASI NEUROFIBRILLARY AKSONAL?
Kepada Redaktur: Gajdusek berhipotesis bahwa gangguan neurofilamen adalah dasar untuk beberapa penyakit demensia (edisi 14 Maret). 1 Untuk menjelaskan mengapa beberapa neuron di otak terpengaruh dan bukan yang lain, ia menyarankan bahwa sel dengan pohon akson besar, karena tuntutan besar mereka untuk transportasi aksonal, sangat rentan terhadap kerusakan aksoskeletal. Hipotesis Gajduseks menarik tetapi gagal menjelaskan pengamatan bahwa neuron motorik besar terpengaruh secara minimal pada penyakit Alzheimer.
Kami menyarankan bahwa plastisitas sel serta ukuran pohon aksonal dapat memaksakan tuntutan pada transportasi aksonal. Plastisitas sel saraf telah dikaitkan dengan berbagai faktor trofik,2 beberapa di antaranya melibatkan transportasi aksonal. Sebuah contoh yang relevan adalah tumbuh terlihat di terminal norepinefrin septal,3 mungkin disertai dengan masuknya neurofilamen baru yang cukup besar.
Neuron yang menunjukkan plastisitas tingkat tinggi mungkin membentuk substrat ingatan dan pembelajaran; keduanya terganggu pada penyakit Alzheimer. Jalur norepinefrin telah dikaitkan dengan pembelajaran terkait penghargaan,4 dan sel-sel norepinefrin dari locus ceruleus dihancurkan dalam beberapa kasus Penyakit Alzheimer.5 Degenerasi Alzheimer juga merusak lokus asal sel serotonin di raphe otak tengah,6 dan serotonin telah diusulkan sebagai mediator pengkondisian klasik.7 Jalur asetilkolin yang diproyeksikan dari nukleus basalis Meynert ke korteks mungkin memiliki peran latchkey dalam memori kompleks penyimpanan dan pengambilan, 8.9 dan seperti yang diketahui, penyakit Alzheimer dikaitkan dengan hilangnya badan sel ini serta enzimnya. 10 Pada tingkat kortikal, kerusakan tipe Alzheimer secara istimewa memengaruhi neuron di area asosiatif, yang paling mencolok adalah hippocampus dan amigdala, 11 keduanya memainkan peran utama dalam memori. 12 Selanjutnya, degenerasi neurofibrillary terjadi secara selektif pada neuron dengan akson yang menghubungkan hippocampus dengan korteks entorhinal. 13 Karena neuron dari masing-masing kelompok ini membentuk koneksi yang terkait dengan pengkodean informasi, 14 yang membutuhkan plastisitas tingkat tinggi, kerusakannya mendukung kesimpulan bahwa sel-sel yang menunjukkan plastisitas yang cukup besar rentan terhadap gangguan neurofibrillary.
Gangguan mekanisme transpor aksonal lambat di neuron dengan tingkat plastisitas tinggi dapat menyebabkan disfungsi memori pervasif, gejala inti dari demensia apapun penyebabnya. Disfungsi filamen aksonal ini dapat memberikan dasar mikropatologis untuk hubungan yang sebelumnya didalilkan antara diatesis mikrotubular dan tipe Alzheimer. demensia 15,16 dan mengikat sub-kelas penyakit demensia.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
Institut Neuropsikiatri UCLA
Los Angeles, CA 90024