Ալցհեյմերի հիվանդության սկրինինգային գործիքների առաջընթացը

• PMID: 31942517
• PMCID- ը ` PMC6880670- ը
• DOI: 10.1002/agm2.12069

Վերացական

Իր հիմնարար հիմքում, Ալցհեյմերի հիվանդություն (AD) պաթոլոգիական պրոցես է, որն ազդում է նեյրոպլաստիկության վրա՝ հանգեցնելով էպիզոդիկ հիշողության կոնկրետ խանգարման: Այս վերանայումը հիմնավորում կներկայացնի Ալցհեյմերի հիվանդության վաղ հայտնաբերման համար սքրինինգի կոչերի համար, կգնահատի Ալցհեյմերի հիվանդության հայտնաբերման ներկայումս առկա ճանաչողական գործիքները և կկենտրոնանա MemTrax-ի զարգացման վրա: հիշողության թեստ առցանց, որն ապահովում է Ալցհեյմերի հիվանդության հետ կապված թուլամտության վաղ դրսեւորումները և առաջընթացը հայտնաբերելու նոր մոտեցում: MemTrax-ը գնահատում է չափումները, որոնք արտացոլում են նեյրոպլաստիկ գործընթացների ազդեցությունը ուսման, հիշողության և ճանաչողության վրա, որոնց վրա ազդում են տարիքը և Ալցհեյմերի հիվանդություն, հատկապես էպիզոդիկ հիշողության գործառույթները, որոնք ներկայումս չեն կարող չափվել բավարար ճշգրտությամբ՝ իմաստալից օգտագործման համար: MemTrax-ի հետագա զարգացումը մեծ արժեք կունենա Ալցհեյմերի հիվանդության վաղ հայտնաբերում և կաջակցի վաղ միջամտությունների փորձարկմանը:

ՆԵՐԱԾՈՒԹՅՈՒՆ

Ալցհեյմերի հիվանդություն (AD) նենգ, առաջադեմ և անդառնալի նեյրոդեգեներատիվ հիվանդություն է, որը ներկայումս համարվում է, որ սկսում է ազդել ուղեղի վրա հիվանդության ամբողջական դրսևորումից մոտ 50 տարի առաջ (Braak V փուլ): Որպես առաջատար դեմենցիայի պատճառ, որը կազմում է դեմենցիայի բոլոր դեպքերի 60-70%-ը, ԱԴ-ն ազդում է մոտ 5.7 ամերիկացիների և ավելի քան 30 միլիոն մարդու վրա ամբողջ աշխարհում: Համաձայն «Աշխարհ Ալցհեյմերի զեկույց 2018», - կա դեմենցիայի նոր դեպք զարգանում է ամեն 3 վայրկյանը մեկ ամբողջ աշխարհում, և դեմենցիայով հիվանդների 66%-ն ապրում է ցածր և միջին եկամուտ ունեցող երկրներում:

Ալցհեյմերի հիվանդությունը միակ հիմնական հիվանդությունն է, որը ներկայումս չունի արդյունավետ միջոցներ բուժելու, ետ բերելու, կասեցնելու կամ նույնիսկ դանդաղեցնելու հիվանդության առաջընթացը, երբ ախտանիշները սկսվեն: Չնայած ձեռք բերված առաջընթացին Հասկանալով Ալցհեյմերի հիվանդության հիմքում ընկած պաթոֆիզիոլոգիանԱյս հիվանդության բուժումը քիչ առաջընթաց է գրանցել այն ժամանակից ի վեր, երբ 1906 թվականին Ալոիս Ալցհեյմերը առաջին անգամ զեկուցեց Ալոիս Ալցհեյմերի կողմից AD-ի մասին: Ներկայումս փորձարկված հարյուրավոր դեղամիջոցներից միայն հինգն են հաստատվել: ԱՄՆ սննդի և դեղերի վարչություն AD-ի բուժման համար, ներառյալ չորս խոլինէսթերազի ինհիբիտորները՝ տետրահիդրոամինոակրիդինը (Tacrine, որը շուկայից հանվել է թունավորության պատճառով), դոնեպեզիլ (Aricept), ռիվաստիգմին (Exelon) և գալանտամին (Razadyne)՝ մեկ NMDA ընկալիչների մոդուլատոր (memantine [Na) ]), և մեմանտինի և դոնեպեզիլի (Նամզարիկ) համադրություն: Այս գործակալները ցուցադրել են միայն համեստ ունակություններ՝ փոփոխելու ազդեցությունը Ալցհեյմերի հիվանդությունը սովորելու վրա, հիշողությունը և ճանաչողությունը համեմատաբար կարճ ժամանակահատվածների համար, սակայն դրանք էական ազդեցություն չեն ունեցել հիվանդության առաջընթացի վրա: Հիվանդության միջին ընթացքը տևում է 8-12 տարի և վերջին տարիներին, որոնք պահանջում են շուրջօրյա խնամք, 2018 թվականին տկարամտության համաշխարհային գնահատված արժեքը կազմել է 1 տրիլիոն ԱՄՆ դոլար, իսկ մինչև 2 թվականը այն կաճի մինչև 2030 տրիլիոն ԱՄՆ դոլար: Այս գնահատված արժեքը Ենթադրվում է, որ այն թերագնահատված է՝ հաշվի առնելով դեմենցիայի տարածվածության և արժեքի գնահատման դժվարությունը: Օրինակ, Jia et al-ը գնահատել է, որ Ալցհեյմերի հիվանդության արժեքը Չինաստանում զգալիորեն ավելի բարձր է, քան այն թվերը, որոնք օգտագործվում են «World Alzheimer Report 2015»-ում, որը հիմնված է Wang et al-ի վրա:

Շարունակական ձևով մշակված ԱԴ-ն սկսվում է կլինիկական ասիմպտոմատիկ նախակլինիկական փուլից և շարունակվում է վաղ փուլով՝ մեղմ ճանաչողական խանգարում (MCI; կամ prodromal AD), որն ազդում է էպիզոդիկ հիշողության մեջ նոր տեղեկատվություն պահելու ունակության վրա և հին հիշողությունների աստիճանական կորստի վրա, նախքան վերջնականապես արտահայտված դեմենցիայի հանգեցնելը:

AD-ի վաղ հայտնաբերման օգուտը

Ներկայումս ԱԴ-ի վերջնական ախտորոշումը դեռևս հիմնված է հետմահու պաթոլոգիական հետազոտության վրա, թեև նույնիսկ այս վերլուծությունը կարող է բարդ լինել: Չնայած նրան, որ զգալի առաջընթաց է գրանցվել AD-ի կենսամարկերների հարցում, ԱԴ-ի կլինիկական ախտորոշումը մնում է դեմենցիայի այլ պատճառների վերացման գործընթաց: Ենթադրվում է, որ AD հիվանդների մոտ 50%-ը ոչ ախտորոշվել են զարգացած երկրներում իրենց կյանքի ընթացքում և նույնիսկ ավելի շատ Ալցհեյմերի հիվանդություն ցածր և միջին եկամուտ ունեցող երկրներում հիվանդները, ամենայն հավանականությամբ, ախտորոշված ​​չեն:

Վաղ հայտնաբերման վրա շեշտադրումը հետագա վաղ միջամտությամբ գնալով ավելի ու ավելի է տարածվում՝ որպես ԱԴ-ի դեմ պայքարի լավագույն միջոց: Զգալի ջանքեր են գործադրվել արդյունավետների բացահայտման ուղղությամբ կանխարգելիչ միջոցառումներ, որոնք կարող են նվազեցնել դեմենցիայի և Ալցհեյմերի հիվանդության դեպքերը. Երկարատև հետագա ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, օրինակ, որ միջերկրածովյան դիետիկ մոտեցումներին հետևելը հիպերտոնիայի դադարեցման համար (DASH) միջամտությունը նեյրոդեգեներատիվ ուշացումով (MIND) դիետայի համար էր. կապված է AD-ի զարգացման 53%-ով կրճատման հետ, և որ միջին տարիքի ֆիզիկական և մտավոր գործունեությունը կապված է դեմենցիայի էական նվազման հետ: զարգացում այն ​​նախազգուշացման հետ, որ այս տեսակի ուսումնասիրությունները դժվար է վերահսկել:

Չնայած այն բանին, որ ախտանշան չունեցող պոպուլյացիաներում դեմենցիայի սքրինինգ չի առաջարկվել Միացյալ Նահանգների Կանխարգելիչ ծառայությունների աշխատանքային խմբի կողմից՝ հիմնվելով մինչև 2012 թվականի վերջը հասանելի ապացույցների վրա, սքրինինգ ախտանիշեր ունեցող և բարձր ռիսկ ունեցող մարդկանց մոտ: Ալցհեյմերի հիվանդությունը կարևոր է վաղ հայտնաբերման համար և Ալցհեյմերի հիվանդության ախտորոշումը, և հատկապես կարևոր է հիվանդներին և ընտանիքի անդամներին հիվանդության ապագա կանխատեսմանը նախապատրաստելու համար: Ավելին, հաշվի առնելով պոտենցիալ արդյունավետ կանխարգելիչ միջոցառումների նոր ապացույցները և վաղաժամ օգուտները Ալցհեյմերի հիվանդության ախտորոշում որ Ալցհեյմերի ասոցիացիան ուրվագծում է «Ալցհեյմերի հիվանդություն. վաղ ախտորոշման ֆինանսական և անձնական օգուտները» հատուկ զեկույցում իր 2018թ. «Ալցհեյմերի հիվանդության թվերը և փաստերը»՝ ներառյալ բժշկական, ֆինանսական, սոցիալական և էմոցիոնալ օգուտները, որոնք մենք հավատում ենք Միացյալ Նահանգների կանխարգելիչ օգուտներին: «Ծառայությունների աշխատանքային խումբը» մոտ ապագայում կարող է վերանայել իրենց առաջարկությունը՝ ի օգուտ որոշակի տարիքից բարձր մարդկանց զննման՝ առանց AD-ի ախտանիշների:

Էպիզոդիկ հիշողությունը ամենավաղն է ճանաչողական ֆունկցիա, որը ազդում է Ալցհեյմերի հիվանդության վրա և Ալցհեյմերի հիվանդության վաղ հայտնաբերմանը խոչընդոտում է հարմար, կրկնվող, հուսալի, կարճ և հաճելի գործիքի բացակայությունը, որն ապահովում է ժամանակի ընթացքում առաջընթացի ավտոմատ հետևում և հեշտ է կառավարել: Մեծ անհրաժեշտություն կա էպիզոդիկ հիշողության գնահատման գործիքների, որոնք վավերացված են և լայնորեն հասանելի՝ դրանց օգտագործման համար տուն և բժշկի գրասենյակում՝ դեմենցիայի և Ալցհեյմերի հիվանդության սկրինինգի և վաղ հայտնաբերման համար: Թեև առաջընթաց է գրանցվել արյան և ողնուղեղային հեղուկի կենսամարկերների օգտագործմամբ, ռիսկային գեների գենետիկական թեստավորում և ուղեղի պատկերացում (ներառյալ ՄՌՏ և պոզիտրոն-էմիսիոն տոմոգրաֆիա) կանխորոշման և Ալցհեյմերի վաղ հայտնաբերում հիվանդություն, նման ոչ ճանաչողական միջոցները միայն հեռու են կապված Ալցհեյմերի հիվանդության պաթոլոգիայի հետ: Ներկայումս ոչ մի խիստ կենսաքիմիական մարկեր չի արտացոլում ուղեղի որևէ փոփոխություն, որը սերտորեն կապված է Ալցհեյմերի հիվանդության հիմնարար ասպեկտի հետ, մասնավորապես՝ և սինապտիկ ֆունկցիայի կորուստ՝ կապված էպիզոդիկ հիշողության համար նոր տեղեկատվության կոդավորման հետ. Ուղեղի դիտում արտացոլում է սինապսի կորուստը, որը դրսևորվում է որպես նյութափոխանակության տեղային կորուստ կամ արյան հոսքի նվազում, կամ կենդանի հիվանդների մոտ սինապտիկ մարկերների նվազում, բայց համարժեքորեն չի արտացոլում իրական ճանաչողական դիսֆունկցիաները, որոնք բնութագրում են Ալցհեյմերի հիվանդության դեմենսիան: Մինչդեռ ԱՊՈԵ գենոտիպը ազդում է AD-ի տարիքի վրա վաղ սկիզբը, ամիլոիդ բիոմարկերները միայն արտացոլում են դեմենցիայի նկատմամբ զգայունությունը, իսկ տաուն բարդ, բայց ոչ սպեցիֆիկ կապ ունի դեմենցիայի հետ: Նման բոլոր միջոցները դժվար է ձեռք բերել, ծախսատար են և չեն կարող հեշտությամբ կամ հաճախակի կրկնվել: Ալցհեյմերի հիվանդության հետ կապված այս գործոնների վերաբերյալ մանրամասն քննարկումները բազմաթիվ են գրականության մեջ, և հետաքրքրված ընթերցողները կարող են ուսումնասիրել դրանցում մի քանի ակնարկներ և հղումներ:

Կան երեք տեսակներ ճանաչողական գնահատում գործիքներ Ալցհեյմերի հիվանդության զննման համար. (1) գործիքներ, որոնք կառավարվում են բուժաշխատողի կողմից. (2) գործիքներ, որոնք ինքնակառավարվում են. և (3) տեղեկատուների հաշվետվության գործիքներ: Այս ակնարկը համառոտ կամփոփի ներկայումս առկա առողջապահական ծառայություններ մատուցողի կողմից կառավարվող գործիքները և ինքնակառավարվող սքրինինգային գործիքի կարգավիճակը, որն ունի ներուժ (1) հայտնաբերելու AD-ի հետ կապված վաղ ճանաչողական փոփոխությունները մինչև ախտանիշների սկսվելը և (2) գնահատելու հիվանդության առաջընթացը:

ԱՌՈՂՋԱՊԱՀՈՒԹՅԱՆ ՄԱՏՈՒՑՈՂԻ ԿՈՂՄԻ ԿՈՂՄԻՑ ԿԱՌԱՎԱՐՎՈՂ ԳՈՎԱԶԴԻ ՍԿՐԻՆԳԻ ԳՈՐԾԻՔՆԵՐ

Ընտրելիս պետք է հաշվի առնել հետևյալը Ալցհեյմերի հիվանդության սկրինինգ գործիք կամ լրացուցիչ գործիքներ.

1. Սքրինինգային արշավի նպատակներն ու կարգավորումները. Օրինակ, Ալցհեյմերի հիվանդության սքրինինգի լայնածավալ համազգային ծրագրի համար նախընտրելի կլինի օգտագործել հեշտ կառավարվող, ամուր և վավեր գործիք: Մյուս կողմից, կլինիկական միջավայրում ավելի ցանկալի կլիներ տկարամտության տարբեր տեսակները տարբերելու ճշգրտությունը և կարողությունը:
2. Ծախսերի նկատառումներ, ներառյալ գործիքի արժեքը և առողջապահական խնամքի մատակարարի ուսուցման և կառավարման ժամանակը:
3. Գործնական նկատառումներ, ներառյալ գործիքի ընդունելիությունը կարգավորող մարմինների, բժիշկների, հիվանդների համար. վարչարարության, միավորների և միավորների մեկնաբանման հեշտությունը, ներառյալ գործիքի օբյեկտիվությունը (այսինքն՝ թեստը վարող տեխնիկի/բժիշկների ազդեցությունը թե թեստի և թեստի վրա); ավարտելու համար պահանջվող ժամանակահատվածը; և շրջակա միջավայրի պահանջները:
4. Գործիքի գույքային նկատառումներ, ներառյալ՝ զգայունությունը տարիքի, սեռի, կրթության, լեզվի և մշակույթի նկատմամբ. հոգեմետրիկ հատկություններ, ներառյալ դինամիկ միջակայքը; ճշգրտություն և ճշգրտություն; վավերականություն և հուսալիություն, ներառյալ կոշտությունը (գործիքի օգտագործման հետ կապված փոփոխությունների նվազեցում, օրինակ, փորձարկման արդյունքների տարբեր գնահատողներից) և կայունություն (տարբեր տեղակայման և միջավայրի հետ կապված փորձարկման արդյունքների փոփոխականության նվազագույնի հասցում). և կոնկրետություն և զգայունություն: Կոշտությունն ու ամրությունը հատկապես կարևոր են Ալցհեյմերի հիվանդության հետազոտման լայնածավալ ազգային արշավի համար օգտագործվող գործիք ընտրելիս:

Ալցհեյմերի հիվանդության սկրինինգի համար իդեալական գործիքը կիրառելի կլինի սեռի, տարիքի և զգայունության համար վաղ փոփոխություններ, որոնք վկայում են Ալցհեյմերի հիվանդության մասին հիվանդություն մինչև կլինիկական ախտանիշների բացահայտ դրսևորումը. Ավելին, նման գործիքը պետք է լինի լեզվական, կրթական և մշակութային չեզոք (կամ գոնե հարմարվողական) և կարողանա կիրառվել ամբողջ աշխարհում՝ տարբեր մշակույթներում խաչաձև վավերացման նվազագույն կարիքներով: Նման գործիքը ներկայումս հասանելի չէ, թեև այդ ուղղությամբ ջանքեր են գործադրվել զարգացման հետ MemTrax հիշողության թեստ համակարգը, որը կքննարկվի հաջորդ բաժնում:

Բժիշկները սկսել են ճանաչողական գնահատման գործիքներ մշակել 1930-ականներին, և տարիների ընթացքում մշակվել են մեծ թվով գործիքներ: Հրապարակվել են հիանալի ակնարկներ մի շարք գործիքների վերաբերյալ, այդ թվում՝ Mini-Mental State Examination, Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Mini-Cog, Հիշողության խանգարում Էկրան (MIS) և Համառոտ Ալցհեյմերի Սքրին (BAS), որը կարող է օգտագործվել բուժաշխատողի կողմից Ալցհեյմերի հիվանդության սքրինինգի և վաղ հայտնաբերման համար: Առավել խնամքով մշակված սկրինինգային թեստերից մեկը BAS-ն է, որը տևում է մոտ 3 րոպե: Այս գործիքներից յուրաքանչյուրը չափում է ճանաչողական գործառույթների եզակի, բայց հաճախ համընկնող խմբերը: Հայտնի է, որ յուրաքանչյուր թեստ ունի իր յուրահատուկ առանձնահատկությունները և օգտակարությունը, և գործիքների համակցությունը հաճախ օգտագործվում է կլինիկական պայմաններում ամբողջական գնահատում կատարելու համար: Հատկանշական է, որ այս գործիքների մեծ մասն առաջին անգամ մշակվել է անգլերեն լեզվով արևմտյան մշակութային համատեքստում և, հետևաբար, պահանջում է ծանոթ լինել երկուսին էլ: Նշանավոր բացառությունները ներառում են Հիշողություն և գործադիր ցուցադրություն (MES), որը մշակվել է չինարենով, և հիշողության փոփոխման թեստ, որը մշակվել է իսպաներենով։

Սեղան 1 թվարկում է վավերացված գործիքներ, որոնք հարմար են Ալցհեյմերի հիվանդության սկրինինգի համար տարբեր միջավայրերում և առաջարկվում են De Roeck-ի և այլոց կողմից՝ հիմնված կոհորտային ուսումնասիրությունների համակարգված վերանայման վրա: Բնակչության լայնածավալ էկրանի համար MIS-ը խորհուրդ է տրվում որպես կարճ զննման գործիք (<5 րոպե), իսկ ՄՀՀ-ն որպես ավելի երկար զննման գործիք (>10 րոպե): Այս երկու թեստերն էլ ի սկզբանե մշակվել են անգլերենով, և ՄՀՀ-ն ունի բազմաթիվ տարբերակներ և թարգմանություններ, ուստի տարբերակների միջև եղած տարբերությունը պետք է դիտարկել: Հիշողության կլինիկայում, MES-ը խորհուրդ է տրվում ի լրումն MIS-ի և MoCA-ի՝ ավելի լավ տարբերակելու համար Ալցհեյմերի հիվանդության տիպի դեմենսիա և ճակատային տիպի դեմենսիա: Դա է կարևոր է նշել, որ սքրինինգային թեստերի արդյունքները ախտորոշում չեն, այլ կարևոր առաջին քայլ՝ դեպի կլինիկական բժիշկների կողմից AD-ի պատշաճ հայտնաբերումն ու բուժումը: Աղյուսակ 1. Առաջարկվող սքրինինգային գործիքներ Ալցհեյմերի հիվանդության (AD) ցուցադրման համար, որոնք առաջարկվում են De Roeck et al-ի կողմից

	Տևողություն (րոպե)	Հիշողություն	Լեզու	Կողմնորոշում	Գործադիր գործառույթներ	Պրակտիկա	Տեսողական-տարածական ունակություններ	ուշադրություն	Հարմար է	Հատուկություն մ.թ	Զգայունություն AD-ի համար
MIS	4	Y							Բնակչության վրա հիմնված էկրան	97%	86%
Մահճաբուժություն	97%	NR
MoCA	10-15	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Բնակչության վրա հիմնված էկրան	82%	97%
Մահճաբուժություն	91%	93%
MES	7	Y			Y				Մահճաբուժություն	99%	99%

• AD, Ալցհեյմերի հիվանդություն; ԱԻՆ, հիշողության և գործադիր սքրինինգ; MIS, հիշողության խանգարման էկրան; ՄՀՀ, Մոնրեալի ճանաչողական գնահատում; NR, չի հաղորդվում; Y, նշված ֆունկցիան չափված է:

Այն գիտակցմամբ, որ Ալցհեյմերի հիվանդությունը զարգանում է շարունակականորեն երկար ժամանակի ընթացքում, որը հնարավոր է ձգձգվի ավելի քան հինգ տասնամյակ առաջ լրիվ սկզբից տկարամտության դրսևորումից առաջ:, գործիք, որը կարող է բազմիցս չափել էպիզոդիկ հիշողությունը և այլ ճանաչողական գործառույթները, ինչպիսիք են ուշադրությունը, կատարումը և արձագանքման արագությունը, երկայնական և տարբեր համատեքստերում (տուն ընդդեմ առողջապահական կենտրոնի) ամբողջ աշխարհում, մեծ պահանջարկ ունի:

ԳՈՎԱԶԴԻ ՍԿՐԻՆԳԻ ԳՈՐԾԻՔՆԵՐԻ ՆԵՐԿԱ ԿԱՐԳԱՎԻՃԱԿԸ, ՈՐՈՆՔ ԿԱՐՈՂ ԵՆ ԻՆՔՆԱԽԱՌՎՈՂ ԵՆ

-ի ճշգրիտ չափում Ալցհեյմերի հիվանդությունն իր նախակլինիկական փուլից մինչև թեթև դեմենցիայի առաջընթացն անհրաժեշտ է Ալցհեյմերի հիվանդությունը վաղաժամ բացահայտելու համար։, սակայն այս նպատակով ամուր գործիք դեռ չի հայտնաբերվել: Քանի որ Ալցհեյմերի հիվանդությունը հիմնականում նյարդապլաստիկության խանգարում է, կենտրոնական Խնդիրը դառնում է գործիքի կամ գործիքների նույնականացումը, որոնք կարող են ճշգրիտ հետազոտել Ալցհեյմերի հիվանդությունը հատուկ փոփոխություններ Ալցհեյմերի հիվանդության բոլոր փուլերում: Կարևոր է նաև, որ կարողանանք չափել այս փոփոխությունները` օգտագործելով բնակչության համար համընդհանուր չափումներ, սակայն ժամանակի ընթացքում եզակի անհատի համար, հայտնաբերել Ալցհեյմերի հիվանդության և նորմալ ծերացման հետևանքների միջև փոխազդեցությունը և գնահատել, թե որ առարկան գտնվում է վաղ շրջանի շարունակականության վրա: ճանաչողական անկում կապված է Ալցհեյմերի հիվանդության հետ՝ համեմատած նորմալ ծերացման հետ: Նման գործիքը կամ գործիքներն ավելի պատշաճ կերպով կապահովեն բուժական միջամտություններից օգուտ քաղող սուբյեկտների համապատասխան գրանցումը, արձանագրության պահպանումը և պահպանումը և հնարավորություն կտա մշակել բուժման և դրանց արդյունավետության գնահատումը:

Մի քանի ճանաչողական տեսությունների և հիշողության գնահատման մոտեցումների ուսումնասիրությունը բացահայտեց շարունակական ճանաչման առաջադրանքը (CRT) որպես պարադիգմ, որն ունի համապատասխան տեսական հիմք՝ մշակելու համար վաղ Ալցհեյմերի հիվանդություն չափիչ գործիք. CRT-ները լայնորեն կիրառվել են ակադեմիական միջավայրերում ուսումնասիրել էպիզոդիկ հիշողությունը. Օգտագործելով համակարգչային CRT առցանց՝ էպիզոդիկ հիշողությունը կարող է չափվել ցանկացած ընդմիջումով, այնքան հաճախ, որքան օրական մի քանի անգամ: Նման CRT-ն կարող է բավականաչափ ճշգրիտ լինել վաղաժամ հետ կապված նուրբ փոփոխությունները չափելու համար Ալցհեյմերի հիվանդությունը և տարբերել այս փոփոխությունները նյարդաբանական այլ խանգարումներից և ընդհանուր տարիքի հետ կապված փոփոխություններ. Այս նպատակով մշակված MemTrax հիշողության թեստը նման առցանց CRT է և հասանելի է Համաշխարհային ցանցում 2005 թվականից (www.memtrax.com) MemTrax-ն ունի ուժեղ դեմքի և կառուցվածքի վավերականություն: Նկարներն ընտրվել են որպես խթաններ, որպեսզի լեզվի, կրթության և մշակույթի ազդեցությունը նվազագույնի հասցվի աշխարհի տարբեր երկրներում հեշտ հարմարվելու համար, ինչն ապացուցվել է Չինաստանում չինական տարբերակի ներդրման դեպքում (www.memtrax. cn և WeChat mini-ի մշակում ծրագրի տարբերակ՝ օգտագործողի սովորություններին համապատասխանելու համար Չինաստանում).

The MemTrax հիշողության թեստը ներկայացնում է 50 գրգռիչ (նկարներ) սուբյեկտների համար, որոնց հանձնարարված է հետևել յուրաքանչյուր գրգռիչին և հայտնաբերել յուրաքանչյուր գրգռիչի կրկնությունը մեկ արձագանքի միջոցով, որն առաջանում է այնքան արագ, որքան հնարավոր է սուբյեկտը: Ա MemTrax թեստը տևում է 2.5 րոպեից պակաս և չափում է հիշողության ճշգրտությունը սովորած առարկաների (ներկայացված է որպես տոկոս ճիշտ [PCT]) և ճանաչման ժամանակ (ճիշտ պատասխանների արձագանքման միջին ժամանակը [RGT]): MemTrax PCT-ի չափումները արտացոլում են նեյրոֆիզիոլոգիական իրադարձությունները, որոնք տեղի են ունենում կոդավորման, պահպանման և որոնման փուլերի ընթացքում, որոնք ապահովում են էպիզոդիկ հիշողությունը: MemTrax RGT-ի չափումները արտացոլում են ուղեղի տեսողական համակարգի և տեսողական ճանաչման ցանցերի արդյունավետությունը բարդ կրկնվող գրգռիչները, ինչպես նաև գործադիր և այլ ճանաչողական գործառույթները և շարժիչի արագությունը հայտնաբերելու համար: Ուղեղն ունի մի քանի քայլ՝ տեսողական տեղեկատվությունը մշակելու և այն նեյրոնների բաշխված ցանցում պահելու համար: Ճանաչման արագությունը արտացոլում է, թե որքան ժամանակ է պահանջվում ուղեղի ցանցերը վերջերս ներկայացված գրգռիչին համապատասխանելու և պատասխանը կատարելու համար: Վաղ Ալցհեյմերի հիվանդության հիմնական դեֆիցիտը ցանցային կոդավորման ստեղծման ձախողումն է, որպեսզի տեղեկատվությունը աստիճանաբար ավելի քիչ համարժեք պահվի, որպեսզի այն ճշգրիտ կամ արդյունավետ ճանաչվի:

Ավելին, MemTrax-ը նաև ուսումնասիրում է արգելակումը: Փորձարկվողին հանձնարարվում է արձագանքել թեստի ընթացքում միայն այն դեպքում, երբ առկա է կրկնվող խթան/ազդանշան: Ճիշտ մերժումն այն է, երբ սուբյեկտը չի արձագանքում առաջին անգամ ցուցադրվող նկարին: Հետևաբար, առարկան պետք է զսպի նոր նկարին արձագանքելու իմպուլսը, որը կարող է հատկապես դժվար լինել երկու կամ երեք անընդմեջ կրկնվող նկարներ ցուցադրելուց հետո: Հետևաբար, կեղծ դրական պատասխանները ցույց են տալիս ճակատային բլթերի արգելակող համակարգերի դեֆիցիտի մասին, և դեֆիցիտի նման օրինաչափություն ի հայտ է գալիս ճակատամորալ դեմենցիայով հիվանդների մոտ (Աշֆորդ, կլինիկական դիտարկում):

MemTrax-ն այժմ օգտագործվել է ավելի քան 200,000 անհատների կողմից չորս երկրներում. Ֆրանսիայում (HAPPYneuron, Inc.); Միացյալ Նահանգները (Brain առողջություն Ռեգիստր, Ալցհեյմերի հիվանդության և MCI ուսումնասիրությունների համար հավաքագրման առաջատար, Նիդեռլանդներ (Վագենինգենի համալսարան); և Չինաստանը (SJN Biomed LTD): Տվյալներ Նիդեռլանդներից տարեց հիվանդների մոտ MemTrax-ը MoCA-ի հետ համեմատելը ցույց է տալիս, որ MemTrax-ը կարող է գնահատել ճանաչողական ֆունկցիան՝ տարբերելով նորմալ տարեցներին մեղմ հիվանդներից: ճանաչողական դիսֆունկցիա. Ավելին, MemTrax-ը, ըստ երևույթին, տարբերում է Պարկինսոնյան/Լևին մարմնի դեմենսիա (դանդաղեցված ճանաչման ժամանակը) Ալցհեյմերի հիվանդության տիպի դեմենցիայից, որը հիմնված է ճանաչման ժամանակի վրա, ինչը կարող է նպաստել ախտորոշման ավելի ճշգրիտ ճշգրտությանը: Հրապարակված դեպքի ուսումնասիրությունը նաև ցույց է տվել, որ MemTrax-ը կարող է օգտագործվել արդյունավետ թերապևտիկ միջամտությունների արդյունավետությունը հետևելու համար վաղ Ալցհեյմերի հիվանդություն հիվանդներ.

Լրացուցիչ ուսումնասիրություններ են անհրաժեշտ որոշելու համար.

1. MemTrax-ի ճշգրտությունը, հատկապես ճանաչողության վրա տարիքային ընդհանուր ազդեցությունները տարբերելու հարցում, ներառյալ. ուսուցում եւ հիշողություն, երկայնական փոփոխություններից՝ կապված վաղ մ.թ.
2. MemTrax-ի չափումների կոնկրետ հարաբերությունը շարունակականության հետ Ալցհեյմերի հիվանդության առաջընթացը շատ վաղ թեթև ճանաչողական խանգարումներից մինչև չափավոր դեմենսիա: Քանի որ MemTrax-ը կարող է հաճախակի կրկնվել, այս մոտեցումը կարող է պոտենցիալ ճանաչողական հիմք ապահովել և կարող է ցույց տալ ժամանակի ընթացքում կլինիկական նշանակություն ունեցող փոփոխություններ:
3. Կարող է արդյոք MemTrax-ը չափել առարկայի ճանաչողական անկումը (SCD): Ներկայում չկան օբյեկտիվ գնահատման գործիքներ, որոնք կարող են հայտնաբերել SCD: MemTrax-ի եզակի հատկությունները պահանջում են SCD-ի հայտնաբերման համար դրա օգտակարության խորը ուսումնասիրություն, և այս առումով մեկ ուսումնասիրություն ներկայումս շարունակվում է Չինաստանում:
4. Որքանով է MemTrax թեստ կարող է կանխատեսել ապագա փոփոխությունները Ալցհեյմերի հիվանդությամբ հիվանդների մոտ ինքնուրույն և այլ թեստերի և բիոմարկերների հետ համատեղ:
5. -ի օգտակարությունը MemTrax-ը և չափումները, որոնք ստացվում են MemTrax-ի չափումներից միայնակ կամ այլ թեստերի և բիոմարկերների հետ միասին՝ որպես Ալցհեյմերի հիվանդություն Հիվանդությունների ախտորոշում կլինիկայում.

ԱՊԱԳԱ ԵՐԵԽԱՆԵՐ

Կլինիկական և հասարակական ընդունելության համար պետք է լինի «ծախսերի արժեքի» վերլուծություն՝ Ալցհեյմերի հիվանդության վաղ հայտնաբերման և վաղ հայտնաբերման գործիքների փորձարկման օգուտը որոշելու համար: Երբ պետք է սկսվի Ալցհեյմերի հիվանդության սկրինինգը, դա կարևոր խնդիր է, որը պահանջում է ապագա քննարկում: Այս որոշումը մեծապես կախված է նրանից, թե ախտանիշների ի հայտ գալուց առաջ որքան շուտ կարող է հայտնաբերվել կլինիկական համապատասխան դեֆիցիտը: Կան ուսումնասիրություններ, որոնք ցույց են տալիս, որ առաջինը նկատելի ճանաչողական փոփոխություններ, որոնք կապված են դեմենցիայի զարգացման հետ առաջանում է կլինիկական ախտորոշվող ախտանիշների առաջացումից 10 տարի առաջ: Դիահերձման ժամանակ նեյրոֆիբրիլյար հետազոտությունները ցույց են տալիս Ալցհեյմերի հիվանդությունը մոտ 50 տարի առաջ և կարող է նույնիսկ տարածվել դեռահասության շրջանում: Դեռևս պետք է որոշվի, թե արդյոք այս վաղ փոփոխությունները կարող են վերածվել հայտնաբերելի մարկերների ճանաչողական դիսֆունկցիան. Իհարկե, ներկայիս գործիքները զուրկ են զգայունության այս մակարդակից: Հարցն այն է, թե ապագան, էականորեն ավելի զգայուն, թեստերը կարող են բացահայտել շատ ավելի վաղ ճանաչողական փոփոխությունները ֆունկցիա, որը կապված է Ալցհեյմերի հիվանդության հետ և ունի համապատասխան առանձնահատկություն: MemTrax-ի ճշգրտությամբ, հատկապես երկար ժամանակ հաճախակի կրկնվող բազմակի փորձարկումներով, առաջին անգամ հնարավոր կլինի հետևել հիշողությանը և ճանաչողական փոփոխություններ ռիսկի ենթարկված անհատների մոտ մեկ տասնամյակ առաջ՝ կլինիկական ակնհայտ ճանաչողական խանգարումներից առաջ զարգանում է. Տարբեր համաճարակաբանական գործոնների (օրինակ՝ գիրություն, հիպերտոնիա, հետտրավմատիկ սթրեսային խանգարում, ուղեղի տրավմատիկ վնասվածք) վերաբերյալ տվյալները ցույց են տալիս, որ որոշ անհատներ արդեն հակված է հիշողության խանգարմանը և/կամ դեմենցիայի և Ալցհեյմերի հիվանդության զարգացմանը քառասուն տարեկանում կամ ավելի վաղ: Այս տարածված պոպուլյացիաները ժամը ռիսկը ցույց է տալիս հստակ անհրաժեշտություն՝ բացահայտելու և որոշելու վաղ նեյրոդեգեներացիայի և Ալցհեյմերի հիվանդության ամենավաղ ճանաչողական մարկերները համապատասխան զննման գործիքներով:

ՀԱՍՏԱՏՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐ

Հեղինակները շնորհակալություն են հայտնում Մելիսա Չժուին քննադատության համար հոդվածի ընթերցում.

ՀԵՂԻՆԱԿԱՅԻՆ ՀԻՇԱՏԱԿՆԵՐ

XZ-ն մասնակցել է գրախոսության մտահղացմանը և կազմել ձեռագիրը. JWA-ն մասնակցել է MemTrax-ին վերաբերող բովանդակության տրամադրմանը և ձեռագրի վերանայմանը: