अल्जाइमर रोग: क्या न्यूरॉन प्लास्टिसिटी एक्सोनल न्यूरोफिब्रिलरी डिजनरेशन का कारण बनती है?
न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन, वॉल्यूम। 313, पृष्ठ 388-389, 1985
अल्जाइमर रोग: क्या न्यूरॉन प्लास्टिसिटी एक्सोनल न्यूरोफिब्रिलरी डिजनरेशन का कारण बनती है?
संपादक को: गजडुसेक की परिकल्पना है कि न्यूरोफिलामेंट्स का विघटन कई मनोभ्रंश रोगों का आधार है (14 मार्च अंक)। 1 यह समझाने के लिए कि मस्तिष्क में कुछ न्यूरॉन क्यों प्रभावित होते हैं और अन्य नहीं, वह सुझाव देते हैं कि एक्सोनल ट्रांसपोर्ट के लिए उनकी बड़ी मांगों के कारण बड़े एक्सोनल पेड़ों वाली कोशिकाएं एक्सोस्केलेटल क्षति के लिए विशेष रूप से कमजोर हैं। गजड्यूसेक्स की परिकल्पना आकर्षक है लेकिन अवलोकन के लिए विफल रहता है कि अल्जाइमर रोग में बड़े ओटोर न्यूरॉन्स न्यूनतम रूप से प्रभावित होते हैं.
हमारा सुझाव है कि सेल प्लास्टिसिटी के साथ-साथ एक्सोनल पेड़ का आकार एक्सोनल परिवहन पर मांग डाल सकता है। तंत्रिका कोशिकाओं की प्लास्टिसिटी विभिन्न पोषी कारकों से संबंधित रही है,2 जिनमें से कुछ में एक्सोनल परिवहन शामिल है। इसका एक प्रासंगिक उदाहरण सेप्टल नॉरपेनेफ्रिन टर्मिनलों में देखा गया अंकुरण है,3 संभवतः नए न्यूरोफिलामेंट्स के बड़े पैमाने पर प्रवाह के साथ।
उच्च स्तर की प्लास्टिसिटी दिखाने वाले न्यूरॉन्स संभवतः इसका सब्सट्रेट बनाते हैं स्मृति और सीखना; दोनों अल्जाइमर रोग में बिगड़ा हुआ है. Norepinephrine रास्ते इनाम से संबंधित सीखने से जुड़े हुए हैं, 4 और locus ceruleus की norepinephrine कोशिकाएं कुछ मामलों में नष्ट हो जाती हैं अल्जाइमर रोग। 5 अल्जाइमर अध: पतन भी मिडब्रेन रैप में सेरोटोनिन कोशिकाओं की उत्पत्ति के स्थान को नुकसान पहुंचाता है, 6 और सेरोटोनिन को क्लासिक कंडीशनिंग के मध्यस्थ के रूप में प्रस्तावित किया गया है। 7 मेयनर्ट के न्यूक्लियस बेसालिस से कॉर्टेक्स तक प्रोजेक्ट करने वाले एसिटाइलकोलाइन मार्ग की भूमिका हो सकती है जटिल मेमोरी में लैचकी की भंडारण और पुनर्प्राप्ति, 8.9 और जैसा कि सर्वविदित है, अल्जाइमर रोग इन कोशिका निकायों के साथ-साथ उनके एंजाइमों के नुकसान से जुड़ा हुआ है। 10 कॉर्टिकल स्तर पर अल्जाइमर-प्रकार की गिरावट सहयोगी क्षेत्रों में न्यूरॉन को अधिमानतः प्रभावित करती है, सबसे स्पष्ट रूप से हिप्पोकैम्पस और अमिगडाला, 11 जिनमें से दोनों स्मृति में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं। 12 इसके अलावा, न्यूरोफिब्रिलरी अपघटन न्यूरॉन्स में हिप्पोकैम्पस को एंटोरिनल कॉर्टेक्स से जोड़ने वाले अक्षतंतु के साथ चुनिंदा रूप से होता है। 13 चूंकि इन समूहों में से प्रत्येक के न्यूरॉन्स सूचना के एन्कोडिंग से जुड़े कनेक्शन बनाते हैं, 14 जिसके लिए एक की आवश्यकता होती है प्लास्टिसिटी की उच्च डिग्री, उनकी गिरावट इस अनुमान का समर्थन करती है कि काफी प्लास्टिसिटी दिखाने वाली कोशिकाएं न्यूरोफिब्रिलरी व्यवधान से ग्रस्त हैं।
उच्च स्तर की प्लास्टिसिटी वाले न्यूरॉन्स में धीमी एक्सोनल-ट्रांसपोर्ट मैकेनिज्म के विघटन से व्यापक मेमोरी डिसफंक्शन हो सकता है, इसका मुख्य लक्षण मनोभ्रंश कारण की परवाह किए बिना. यह एक्सोनल-फिलामेंट डिसफंक्शन एक माइक्रोट्यूबुलर डायथेसिस और अल्जाइमर-प्रकार के बीच पहले पोस्ट किए गए लिंक के लिए एक माइक्रोपैथोलॉजिकल आधार प्रदान कर सकता है। मनोभ्रंश 15,16 और मनोभ्रंश रोगों के एक उप-वर्ग को एक साथ बांधें.
जे. वेसन एशफ़ोर्ड, एमडी, पीएच.डी.
लिसी जारविक, एमडी, पीएच.डी.
यूसीएलए न्यूरोसाइकिएट्रिक इंस्टिट्यूट
लॉस एंजिल्स, CA 90024