A proba MemTrax comparada coa estimación da avaliación cognitiva de Montreal do deterioro cognitivo leve

Tipo de artigo: MemTrax busca Artigo

Autores: van der Hoek, Marjanne D. | Nieuwenhuizen, Arie | Keijer, Jaap | Ashford, J. Wesson

Afiliacións:  Universidade de Stanford, Stanford, CA, EUA - Departamento de Psiquiatría e Ciencias do Comportamento, Centro de Investigación Aplicada Alimentos e Lácteos, Universidade de Ciencias Aplicadas de Van Hall Larenstein, Leeuwarden, Países Baixos | Fisioloxía humana e animal, Universidade de Wageningen, Wageningen, Países Baixos | War Related Illness and Injury Study Center, VA Palo Alto HCS, Palo Alto, CA, EUA

DOI: 10.3233/JAD-181003

Xornal: Xornal de Enfermidade de Alzheimer, vol. 67, non. 3, pp 1045-1054, 2019

Abstracto

O deterioro cognitivo é a principal causa de disfunción nos anciáns. Cando deterioro cognitivo leve (MCI) ocorre en persoas maiores, é frecuentemente unha condición prodrómica para a demencia. A Avaliación Cognitiva de Montreal (MoCA) é unha ferramenta que se usa habitualmente para detectar MCI. Non obstante, esta proba require unha administración presencial e está composta por unha variedade de preguntas cuxas respostas son sumadas polo evaluador para proporcionar unha puntuación cuxo significado preciso foi controvertido. Este estudo foi deseñado para avaliar o rendemento dun computador proba de memoria (MemTrax), que é unha adaptación dunha tarefa de recoñecemento continuo, con respecto ao MoCA. Xéranse dúas medidas de resultado do Proba MemTrax: MemTraxspeed e MemTraxcorrect. Aos suxeitos administráronse o MoCA e o Proba MemTrax. Segundo os resultados do MoCA, os suxeitos foron divididos en dous grupos de estado cognitivo: cognición normal (n = 45) e MCI (n = 37). As puntuacións medias de MemTrax foron significativamente máis baixas no MCI que no grupo de cognición normal. Todas as variables de resultado de MemTrax asociáronse positivamente co MoCA. Dous métodos, calcular a media Utilizáronse a puntuación de MemTrax e a regresión lineal para estimar os valores de corte da proba MemTrax para detectar MCI. Estes métodos mostraron que para o resultado MemTrax_velocidade unha puntuación inferior ao rango de 0.87 – 91 s^-1 é unha indicación de MCI, e para o resultado MemTrax_corrixir unha puntuación por debaixo do rango de 85 - 90% é unha indicación de MCI.

Introdución

A poboación mundial, liderada por Europa, América do Norte e o norte de Asia, está a envellecer, o que provoca un rápido aumento da proporción de persoas maiores. Co aumento da idade, hai un aumento progresivo e exponencial ben establecido do desenvolvemento de deterioro cognitivo, demencia e Alzheimer (AD), o que está a provocar un enorme aumento do número de persoas con estas condicións. Detección precoz e a identificación de trastornos cognitivos pode mellorar a atención ao paciente, diminuír os custos sanitarios e axudar a atrasar a aparición de síntomas máis graves, contribuíndo así a aliviar a carga de demencia e EA que se desenvolven rapidamente. Polo tanto, necesítanse mellores ferramentas para controlar a función cognitiva nas persoas maiores.

Para realizar avaliacións clínicas das funcións cognitivas e do comportamento dos anciáns, os médicos e os investigadores desenvolveron centos de ferramentas de cribado e avaliación breve, e foron de uso común varias probas. Unha das ferramentas máis utilizadas para a avaliación clínica do deterioro cognitivo leve (MCI) en ámbitos académicos é a Avaliación Cognitiva de Montreal (MoCA).

O MoCA avalía sete funcións cognitivas: executiva, nomeamento, atención, linguaxe, abstracción, memoria/recordo atrasado e orientación. Os dominios memoria/recordo atrasado e orientación do MoCA foron previamente identificados como os elementos máis sensibles ás deficiencias cognitivas precoces do tipo Alzheimer, o que levou ao concepto de que a codificación da memoria era o factor fundamental atacado polo proceso neuropatolóxico da EA. Polo tanto, nunha ferramenta clínica para a avaliación das deficiencias cognitivas asociadas á EA, a memoria é o factor cognitivo central a ter en conta, mentres que outras alteracións, incluíndo afasia, apraxia, agnosia e disfunción executiva, aínda que adoitan ser alteradas pola EA, poden estar relacionadas. á disfunción dos mecanismos de procesamento da memoria neuroplástica nas rexións neocorticais de apoio.

Aínda que o MoCA é moi utilizado para avaliar o MCI, a administración do MoCA realízase cara a cara, o que leva moito tempo e require un encontro clínico e, en consecuencia, require un custo considerable para cada administración. No transcurso dunha avaliación, o tempo necesario para administrar unha proba aumenta a precisión da avaliación, polo que os desenvolvementos futuros deben ter en conta esta relación para desenvolver probas máis eficientes.

Unha cuestión crítica nesta área é a esixencia de avaliación cognitiva ao longo do tempo. Avaliación dos cambios ao longo do tempo son importante para detectar e determinar a progresión da deterioración, a eficacia do tratamento e a avaliación das intervencións de investigación terapéutica. A maioría destas ferramentas dispoñibles non son axeitadas nin deseñadas para altos niveis de precisión e non se poden administrar facilmente de forma frecuente. Suxeriuse que a solución para mellorar a avaliación cognitiva é a informatización, pero a maioría destes esforzos proporcionaron pouco máis que a informatización das probas neuropsicolóxicas de uso común e non se desenvolveron para abordar especificamente os problemas críticos da avaliación cognitiva necesarias para comprender a primeira hora. demencia e a súa progresión. Polo tanto, as novas ferramentas de avaliación cognitiva deberían estar informatizadas e baseadas nunha fonte ilimitada de probas comparables, que non estean limitadas pola lingua ou pola cultura, que proporcionen niveis de exactitude, precisión e fiabilidade que se poidan mellorar progresivamente. Ademais, tales probas deben ser divertidas e atractivas, polo que as probas repetidas se considerarán unha experiencia positiva máis que onerosa. As probas en liña, en particular, ofrecen o potencial de satisfacer esta necesidade, ao tempo que proporcionan unha recollida e análise rápida de datos e proporcionan comentarios inmediatos aos individuos, médicos e investigadores participantes.

O presente estudo foi deseñado para avaliar a utilidade dunha adaptación en liña dun paradigma de tarefas de recoñecemento continuo (CRT), para avaliar a función cognitiva nunha poboación de individuos que viven na comunidade que non foran identificados con demencia. O paradigma CRT é amplamente utilizado no ámbito académico estudos da memoria mecanismos. O enfoque CRT implementouse por primeira vez como unha ferramenta de demostración do público que proporcionaba datos sobre persoas interesadas problemas de memoria. Posteriormente, esta proba foi implementada en liña por unha empresa francesa (HAPPYneuron, Inc.); por unha empresa con sede en Estados Unidos, MemTrax, LLC (http://www.memtrax.com); polo Cerebro saúde Rexistro desenvolvido polo doutor Michael Weiner, da UCSF, e o seu equipo para apoiar a contratación para estudos de deterioro cognitivo; e por unha empresa chinesa SJN Biomed, LTD). Esta proba, a xuño de 2018, obtivo datos de máis de 200,000 usuarios e está en proba en varios países.

No presente estudo, o MemTrax (MTX), unha proba baseada en CRT, administrouse xunto co MoCA nunha poboación de idade avanzada do norte dos Países Baixos. O obxecto deste estudo foi determinar a relación entre o rendemento nesta implantación do CRT e o MoCA. A pregunta era se o MTX sería útil para estimar as funcións cognitivas avaliadas polo MoCA, o que podería indicar unha potencial aplicabilidade clínica.

MATERIAIS E MÉTODOS

Poboación de estudo

Entre outubro de 2015 e maio de 2016, realizouse un estudo transversal entre persoas maiores da comunidade no norte dos Países Baixos. Os suxeitos (≥75 anos) foron recrutados mediante a distribución de folletos e durante as reunións grupais organizadas para persoas maiores. Os suxeitos potenciais foron visitados na casa para seleccionar os criterios de inclusión e exclusión antes de que se matriculasen neste estudo. Non se lles permitiu participar neste estudo os suxeitos que padecían demencia (autoinformada) ou que tiñan problemas de visión ou audición graves que influían na administración das probas cognitivas. Ademais, as materias debían ser capaces de falar e comprender a lingua holandesa e non ser analfabetas. O estudo realizouse segundo a declaración de Helsinki de 1975 e todos os participantes asinaron un consentimento informado formulario despois de recibir unha explicación detallada do estudo.

Procedemento de estudo

Despois da inscrición no estudo, administrouse un cuestionario xeral, que incluía preguntas sobre factores demográficos, como a idade e os anos de estudos (a partir da escola primaria), a historia clínica e o consumo de alcohol. Despois de completar o cuestionario, as probas MoCA e MTX foron administradas en orde aleatoria.

MemTrax - Centro de Investigación Médica

Por cortesía de MemTrax, LLC (Redwood City, CA, EUA), proporcionáronse versións completas gratuítas da proba MTX. Nesta proba móstrase unha serie de 50 imaxes durante un máximo de tres segundos cada unha. Cando apareceu unha imaxe repetida exacta (25/50), os suxeitos foron instruídos para reaccionar á imaxe repetida o máis rápido posible premendo a barra de espazo (que estaba indicada por unha cinta de cor vermella). Cando o suxeito respondeu a unha imaxe, a seguinte imaxe mostrábase inmediatamente. Despois de rematar a proba, o programa mostra a porcentaxe de respostas correctas (MTX_corrixir) e o tempo medio de reacción en segundos para imaxes repetidas, que reflicte o tempo necesario para presionar a barra espaciadora ao recoñecer unha imaxe repetida. Para igualar as dimensións destas dúas medidas, o tempo de reacción converteuse na velocidade de reacción (MTX_velocidade) dividindo 1 polo tempo de reacción (é dicir, 1/MTX_{tempo de reacción}). O historial de probas de todas as puntuacións individuais de MemTrax e a súa validez gardáronse automaticamente en liña na conta de proba. Comprobouse a validez de todas as probas realizadas, requirindo 5 ou menos respostas falsas positivas, 10 ou máis recoñecementos correctos e un tempo medio de recoñecemento entre 0.4 e 2 segundos, e só se incluíron probas válidas na análise.

Antes de que se administrase a proba MTX real, a proba foi explicada en detalle e proporcionouse unha proba práctica aos suxeitos. Isto incluíu non só a proba en si, senón tamén as páxinas de instrucións e conta atrás para que o participante se afacese ao deseño do sitio e ás accións iniciais necesarias antes do inicio da proba. Para evitar a repetición de imaxes durante a proba real, utilizáronse imaxes non incluídas na base de datos MemTrax para a proba práctica.

Avaliación cognitiva de Montreal ferramenta

Obtívose o permiso do MoCA Institute & Clinique (Quebec, Canadá) para usar o MoCA para esta investigación. O MoCA holandés está dispoñible en tres versións, que foron administradas aleatoriamente aos suxeitos. A puntuación MoCA é a suma do rendemento en cada dominio cognitivo avaliado e ten unha puntuación máxima de 30 puntos. Segundo a recomendación oficial, engadiuse un punto adicional se o participante tiña ≤12 anos de estudos (se <30 puntos). As instrucións oficiais das probas utilizáronse como pauta durante a administración das probas. As probas foron administradas por tres investigadores adestrados e a administración dunha proba levou uns 10 a 15 minutos.

Análise de datos MemTrax

En base aos resultados do MoCA, que foi corrixido para a educación, os suxeitos dividíronse en dous grupos de estado cognitivo: cognición normal (NC) versus deterioro cognitivo leve (DCL). A puntuación MoCA de 23 utilizouse como punto de corte para MCI (las puntuacións de 22 e inferiores foron consideradas MCI), xa que se demostrou que esta puntuación mostraba en xeral "a mellor precisión diagnóstica nun rango de parámetros" en comparación coa puntuación inicialmente recomendada de 26 ou os valores de 24 ou 25. Para todas as análises, utilizouse a puntuación MoCA corrixida xa que esta puntuación se usa en contextos clínicos.

A proba MTX dá dous resultados, a saber, MTX_{tempo de reacción}, que se converteu en MTX_velocidade por 1/MTX_{tempo de reacción}e MTX_corrixir.

As análises estatísticas realizáronse mediante R (versión 1.0.143, Rstudio Team, 2016). A normalidade foi verificada para todas as variables mediante a proba de Shapiro-Wilk. As variables de toda a poboación do estudo, e dos grupos NC e MCI, informáronse como media ± desviación estándar (DE), mediana e intervalo intercuartílico (IQR) ou como número e porcentaxe. Realizáronse probas T de mostra independente e probas de Wilcoxon Sum Rank para variables continuas e probas de Chi cadrado para variables categóricas para comparar as características do grupo NC e MCI. Utilizouse a proba non paramétrica de Kruskal-Wallis para determinar se as tres versións do MoCA e os tres administradores afectaron os resultados do MoCA. Ademais, realizouse unha proba T independente ou Wilcoxon Sum Rank para determinar se a orde de administración do MoCA e MTX influíu nos resultados da proba (por exemplo, puntuación MoCA, MTX)._corrixire MTX_velocidade). Isto realizouse determinando se as puntuacións medias eran diferentes para os suxeitos que recibiron primeiro o MoCA e despois o MemTrax ou que recibiron primeiro o MTX e despois o MoCA.

Correlación de Pearson calculáronse probas para avaliar a relación entre MTX e MoCA e entre ambos MemTrax resultados das probas, por exemplo, MTXspeed e MTXcorrect. Un cálculo do tamaño da mostra realizado previamente mostrou que para unha proba de correlación de Pearson dunha cola (potencia = 80 %, α = 0.05), coa suposición dun tamaño de efecto medio (r = 0.3), era necesario un tamaño mínimo da mostra de n = 67. Calculáronse as probas de correlación poliserie para avaliar a relación entre os resultados da proba MTX e os dominios MoCA separados usando o paquete psicolóxico en R.

A puntuación de MoCA equivalente para determinadas puntuacións de MemTrax calculouse calculando a puntuación media de MemTrax para cada posible puntuación de MoCA e realizouse unha regresión lineal para estimar as ecuacións relacionadas con estas medidas. Ademais, para determinar os valores de corte da proba MemTrax para MCI medidos por MoCA, e os correspondentes valores de sensibilidade e especificidade, realizouse unha análise das características do operador do receptor (ROC) utilizando o paquete pROC en R. Arranque estratificado non paramétrico (n = 2000) utilizouse para comparar a área baixo as curvas (AUC) e os intervalos de confianza correspondentes. A puntuación de corte óptima calculouse co método Youden, que maximiza os verdadeiros positivos mentres minimiza os falsos positivos.

Para todas as análises estatísticas, considerouse un valor p a dúas caras de <0.05 como limiar de significación estatística, excepto para a análise para avaliar a relación entre MTX e MoCA (é dicir, análise de correlación e regresión lineal simple) o valor p lateral de <0.05 considerouse significativo.

RESULTADOS MemTrax

Temas

En total, 101 suxeitos foron incluídos neste estudo. Os datos de 19 persoas foron excluídos da análise, xa que os resultados da proba MemTrax de 12 suxeitos non foron gardados polo programa, 6 suxeitos tiñan resultados non válidos da proba MemTrax e un suxeito tiña unha puntuación MoCA de 8 puntos, o que indica un deterioro cognitivo grave, que foi un criterio de exclusión. Polo tanto, os datos de 82 suxeitos foron incluídos na análise. Non se atoparon diferenzas significativas nos resultados das probas MoCA entre as diferentes versións do MoCA e entre os administradores. Ademais, a orde de administración da proba non tivo un efecto significativo en ningunha das puntuacións das probas (MoCA, MTX_velocidade, MTX_corrixir). En función dos resultados da proba MoCA, os suxeitos foron colocados no grupo NC ou MCI (por exemplo, MoCA ≥ 23 ou MoCA <23, respectivamente). As características do suxeito para a poboación total do estudo, e os grupos NC e MCI preséntanse na táboa 1. Non houbo diferenzas significativas entre os grupos, excepto as puntuacións medias de MoCA (25 (IQR: 23 – 26) fronte a 21 (IQR: 19 – 22). ) puntos, Z = -7.7, p <0.001).

Táboa 1

Características do tema

	Poboación total do estudo (n = 82)	NC (n = 45)	MCI (n = 37)	p
Idade (y)	83.5 ± 5.2	82.6 ± 4.9	84.7 ± 5.4	0.074
Muller, número (%)	55 (67)	27 (60)	28 (76)	0.133
Educación (y)	10.0 (8.0 - 13.0)	11.0 (8.0 - 14.0)	10.0 (8.0 - 12.0)	0.216
Inxestión de alcohol (# vasos/semana)	0 (0 - 4)	0 (0 - 3)	0 (0 - 5)	0.900
Puntuación MoCA (# puntos)	23 (21 - 25)	25 (23 - 26)	21 (19 - 22)	nd

Os valores exprésanse como media ± sd, mediana (IQR) ou como número con porcentaxe.

Estado cognitivo medido por MemTrax

O estado cognitivo foi medido mediante a proba MTX. A figura 1 mostra os resultados do proba cognitiva resultados dos suxeitos NC e MCI. As puntuacións medias de MTX (por exemplo, MTX_velocidade e MTX_corrixir) foron significativamente diferentes entre os dous grupos. Suxeitos NC (0.916 ± 0.152 s^-1) tiveron unha velocidade de reacción significativamente máis rápida en comparación cos suxeitos con MCI (0.816 ± 0.146 s).^-1); t(80) = 3.01, p = 0.003) (Fig. 1A). Ademais, os suxeitos de NC tiveron unha mellor puntuación no MTX_corrixir variable que os suxeitos con DCL (91.2 ± 5.0% fronte a 87.0 ± 7.7% respectivamente; t_w (59) = 2.89, p = 0.005) (Fig. 1B).

Fig.1

Gráficos de caixa dos resultados das probas MTX para grupos NC e MCI. A) MTX_velocidade resultado da proba e B) MTX_corrixir resultado da proba. Ambas as variables de resultado das probas MTX son significativamente máis baixas no grupo MCI en comparación co NC. A cor gris clara indica suxeitos NC, mentres que a cor gris escuro indica suxeitos MCI.

Correlación entre MemTrax e MOCA

As asociacións entre as puntuacións das probas MTX e MoCA móstranse na figura 2. Ambas variables MTX estaban asociadas positivamente co MoCA. MTX_velocidade e MoCA mostraron unha correlación significativa de r = 0.39 (p = 0.000), e a correlación entre MTX_corrixir e MoCA foi r = 0.31 (p = 0.005). Non houbo asociación entre MTX_velocidade e MTX_corrixir.

Fig.2

Asociacións entre A) MTX_velocidade e MoCA; B) MTX_corrixir e MoCA; C) MTX_corrixir e MTX_velocidade. Os suxeitos NC e MCI indícanse con puntos e triángulos respectivamente. Na esquina inferior dereita de cada gráfico móstranse o rho e o valor p correspondente da correlación entre as dúas variables.

Asociacións entre A) MTXspeed e MoCA; B) MTXcorrect e MoCA; C) MTXcorrect e MTXspeed. Os suxeitos NC e MCI indícanse con puntos e triángulos respectivamente. Na esquina inferior dereita de cada gráfico móstranse o valor rho e o correspondente p da correlación entre as dúas variables.[/caption]

Calculáronse correlacións poliseriais entre as puntuacións das probas de MemTrax e os dominios MoCA para determinar a asociación de cada dominio coas métricas de MemTrax. As correlacións poliseriais móstranse na táboa 2. Múltiples dominios do MoCA correlacionáronse significativamente con MTX_velocidade.  O dominio "abstracción" mostrou a maior correlación, aínda que moderada, con MTX_velocidade (r = 0.35, p = 0.002). Os dominios "denominación" e "idioma" mostraron unha asociación significativa entre débil e moderada con MTX_velocidade (r = 0.29, p = 0.026 e r = 0.27, p = 0.012, respectivamente). MTX_corrixir non se asociou significativamente aos dominios MoCA, agás unha débil correlación co dominio "visuoespacial" (r = 0.25, p = 0.021).

Táboa 2

Correlacións poliseriais dos resultados das probas MTX con dominios MoCA

	MTXvelocidade	MTXcorrixir
	r	p	r	p
Visoespacial	0.22	0.046	0.25	0.021
Nomear	0.29	0.026	0.24	0.063
Atención	0.24	0.046	0.09	0.477
Lingua	0.27	0.012	0.160	0.165
Abstracción	0.35	0.002	0.211	0.079
Recordar	0.15	0.159	0.143	0.163
orientación	0.21	0.156	0.005	0.972

Nota: as correlacións significativas indícanse en negra.

Puntuacións de MemTrax e valores de corte estimados para MCI

Para determinar as puntuacións correspondentes de MemTrax e MoCA, promediaron as puntuacións de MemTrax de cada puntuación MoCA e calculouse a regresión lineal para predicir as relacións e as ecuacións correspondentes. Os resultados da regresión lineal indicaron que MTX_velocidade explicou o 55% da varianza en MoCA (R² = 0.55, p = 0.001). A variable MTX_corrixir explicou o 21% da varianza en MoCA (R² = 0.21, p = 0.048). En función das ecuacións destas relacións, calculáronse puntuacións equivalentes de MoCA para determinadas puntuacións MTX, que se mostran na táboa 3. En función destas ecuacións, os valores de corte correspondentes (por exemplo, puntuación MoCA de 23 puntos) para MTX_velocidade e MTX_corrixir son 0.87 s^-1 e 90%. Ademais, realizouse a regresión lineal múltiple en ambas as variables de MemTrax, pero a variable MTX_corrixir non contribuíu significativamente ao modelo e, polo tanto, non se mostran os resultados.

Táboa 3

Puntuación MoCA equivalente suxerida para determinadas puntuacións de MemTrax

MoCA (puntos)	MTX equivalentevelocidade (s-1)a	CI de predición con MTXvelocidade (puntos)	MTX equivalentecorrixir (%)b	CI de predición con MTXcorrixir (puntos)
15	0.55	7 - 23	68	3 - 28
16	0.59	8 - 24	71	5 - 28
17	0.63	10 - 24	73	6 - 28
18	0.67	11 - 25	76	8 - 28
19	0.71	12 - 26	79	9 - 29
20	0.75	13 - 27	82	11 - 29
21	0.79	14 - 28	84	12 - 30
22	0.83	15 - 29	87	13 - 30
23	0.87	16 - 30	90	14 - 30
24	0.91	17 - 30	93	15 - 30
25	0.95	18 - 30	95	16 - 30
26	0.99	19 - 30	98	16 - 30
27	1.03	20 - 30	100	17 - 30
28	1.07	21 - 30	100	17 - 30
29	1.11	21 - 30	100	17 - 30
30	1.15	22 - 30	100	17 - 30

^aEcuación utilizada: 1.1 + 25.2 *MTX_velocidade; ^b Ecuación utilizada: –9.7 + 0.36 *MTX_corrixir.

Ademais, determináronse os valores de corte de MTX e a sensibilidade e especificidade correspondentes mediante unha análise ROC. As curvas ROC das variables MemTrax preséntanse na figura 3. As AUC para MTX_velocidade e MTX_corrixir son, respectivamente, 66.7 (IC: 54.9 – 78.4) e 66.4% (IC: 54.1 – 78.7). Os AUC das variables MemTrax utilizadas para avaliar o MCI establecidos polo MoCA non foron significativamente diferentes. A táboa 4 mostra a sensibilidade e especificidade dos diferentes puntos de corte das variables MemTrax. As puntuacións de corte óptimas, que maximizaban os verdadeiros positivos mentres minimizaban os falsos positivos, para MTX_velocidade e MTX_corrixir foron 0.91 s^-1 (sensibilidade = 48.9% especificidade = 78.4%) e 85% (sensibilidade = 43.2%; especificidade = 93.3%), respectivamente.

Fig.3

Curvas ROC dos resultados das probas MTX para avaliar o MCI clasificado polo MoCA. A liña de puntos indica MTX_velocidade e a liña continua MTX_corrixir. A liña gris representa a liña de referencia de 0.5.

Táboa 4

MTX_velocidade e MTX_corrixir puntos de corte e especificidade e sensibilidade correspondentes

	Punto de corte	Tp (#)	tn (#)	Fp (#)	Fn (#)	Especificidade (%)	Sensibilidade (%)
MTXvelocidade	1.20	37	1	44	0	2.2	100
	1.10	36	7	38	1	15.6	97.3
	1.0	33	13	32	4	28.9	89.2
	0.90	28	22	23	9	48.9	75.7
	0.80	18	34	11	19	75.6	48.6
	0.70	9	41	4	28	91.1	24.3
	0.60	3	45	0	34	100	8.1
MTXcorrixir	99	36	3	42	1	97.3	6.7
	95	31	11	34	6	83.8	24.4
	91	23	23	22	14	62.2	51.1
	89	20	28	17	17	54.1	62.2
	85	16	42	3	21	43.2	93.3
	81	8	44	1	29	21.6	97.8
	77	3	45	0	34	8.1	100

tp, verdadeiro positivo; tn, verdadeiro negativo; fp, falso positivo; fn, falso negativo.

Conversa

Este estudo foi creado para investigar a ferramenta en liña MemTrax, unha proba baseada en CRT, usando o MoCA como referencia. Elixiuse o MoCA porque actualmente esta proba úsase amplamente para detectar MCI. Non obstante, os puntos de corte óptimos para o MoCA non están claramente establecidos [28]. As comparacións das medidas individuais de MemTrax co MoCA mostran que unha proba sinxela, curta e en liña pode captar unha proporción significativa da variación do funcionamento cognitivo e do deterioro cognitivo. Nesta análise, o efecto máis forte foi visto para a medida de velocidade. A medida de corrección mostrou unha relación menos sólida. Un achado significativo foi que non se observou correlación entre as medidas de velocidade e corrección do MTX, o que indica que estas variables miden diferentes compoñentes do subxacente. función de procesamento do cerebro. Polo tanto, non se atopou ningunha indicación dunha compensación velocidade-precisión entre os suxeitos. Ademais, utilizáronse dous métodos diferentes para estimar os valores de corte da proba de memoria MemTrax para detectar MCI. Estes métodos mostraron que para a velocidade e a corrección dos resultados, unha puntuación por debaixo dos intervalos de 0.87 – 91 s respectivamente.^-1 e 85 - 90% son unha indicación de que os individuos que puntuan por debaixo dun deses intervalos teñen máis probabilidades de ter MCI. Unha "análise de custos" indicaría en que momento se debería aconsellar a un individuo que consulte a un médico sobre a realización de probas máis completas para detectar MCI [8-35].

No presente estudo, comprobouse que os dominios "denominación", "idioma" e "abstracción" medidos polo MoCA tiñan as correlacións máis altas cun dos resultados de MemTrax, aínda que as correlacións foron débiles a moderadas. Isto é en contraste co que se esperaba, xa que estudos anteriores mostraron ao examinar o Mini-Exame de estado mental usando a Teoría da Resposta de Elementos, que os dominios "memoria/recuperación atrasada" e "orientación" eran os máis sensibles ao inicio da AD [12]. Neste mesmo etapa inicial de disfunción cognitiva, parece que os indicadores de MoCA de deficiencias sutís na denominación, a linguaxe e a abstracción son máis sensibles ao MCI que as medidas de memoria e orientación, coherente cos achados anteriores nunha análise da Teoría de Resposta de Elementos do MoCA [36]. Ademais, o A medida da velocidade de recoñecemento de MemTrax parece reflectir este deterioro precoz antes da memoria de recoñecemento medida por MTX (que ten un efecto teito significativo). Esta constelación de efectos suxire que os aspectos complexos da patoloxía que causa o MCI reflicten o cerebro precoz cambios que foron difíciles de conceptualizar con enfoques neurocognitivos sinxelos e que poden reflectir realmente a progresión da neuropatoloxía subxacente [37].

Os puntos fortes do presente estudo son que o tamaño da mostra (n = 82) foi máis que adecuado para detectar as correlacións entre o MoCA e o MTX nesta poboación relativamente antiga. Ademais, realizouse unha proba práctica a todos os suxeitos, para que os anciáns que non estaban acostumados a un ordenador tivesen a posibilidade de adaptarse ao ambiente de proba e ao equipamento. En comparación co MoCA, os suxeitos indicaron que o MemTrax era máis divertido de facer, mentres que o MoCA parecía máis un exame. A idade dos suxeitos e a súa independencia comunitaria restrinxiron o foco da análise a este selecto grupo de individuos de relativamente alto funcionamento, pero este grupo está entre os máis difíciles de identificar deficiencias.

Cabe destacar que, aínda que se considera unha proba de cribado estándar, o MoCA é só unha proba para indicar a posible presenza de MCI, non unha ferramenta de diagnóstico nin unha medida absoluta da disfunción cognitiva. Polo tanto, a comparación de MoCA e MTX é relativa, e é probable que calquera dos dous teña captado unha variación independente na identificación do MCI. En consecuencia, unha cuestión importante na literatura foi o esforzo por definir a utilidade do MoCA [38], a súa validación [39], o establecemento de puntuacións normativas [40], a comparación con outras avaliacións cognitivas breves [41-45] , e a súa utilidade como ferramenta de cribado para MCI [46] (revisado por Carson et al., 2017 [28]), así como a aplicabilidade dunha versión electrónica [47]. Tales análises implican o exame da sensibilidade e especificidade, normalmente usando análise ROC coa medición da "área baixo a curva" e a recomendación dun corte para o "diagnóstico". Non obstante, a falta de calquera enfoque para determinar absolutamente onde se atopa un individuo no continuo de deterioro leve, xunto coa tremenda variabilidade dos factores subxacentes. funcións cerebrais contribuíndo a ese deterioro, todas estas ferramentas só poden proporcionar unha estimación probabilística. Proporcionar correlacións entre diferentes medidas só mostra que a condición subxacente está a ser abordada correctamente, pero o estado biolóxico real non se pode definir con precisión con este enfoque. Aínda que as análises de nivel superior poden ser practicamente útiles nun contexto clínico, o establecemento desta utilidade require unha consideración adicional de catro factores: a prevalencia da condición na poboación; o custo da proba, o custo dos resultados falsos positivos e o beneficio material dun verdadeiro diagnóstico positivo [8, 35].

Un maior parte do problema á hora de avaliar a DA e o seu deterioro cognitivo asociado é que non existen reais "etapas" [48], senón un continuo temporal de progresión [8, 17, 49]. A distinción de "normal" de MCI é en realidade moito máis difícil que distinguir calquera destas condicións das leves. demencia asociada con AD [50, 51]. Usando o concepto de "Teoría de probas modernas", o problema pasa a ser determinar en que punto do continuo é máis probable que un individuo estea dentro dun intervalo de intervalo de confianza determinado, dada unha puntuación determinada da proba. Para facer tales determinacións, son necesarias avaliacións máis precisas que as que proporcionan a maioría das probas cognitivas breves, pero como as que ofrece MTX. O aumento da precisión e a eliminación do sesgo do observador con probas informatizadas é unha dirección prometedora. Ademais, unha proba informatizada, como a MemTrax, ofrece a posibilidade dun número ilimitado de probas comparables, reducindo substancialmente a varianza da estimación do deterioro. Ademais, en principio, as probas informatizadas poden probar moitos dos dominios relacionados coa memoria afectados por AD. Este estudo non comparou MTX coas moitas outras probas informatizadas que se crearon (ver introdución), pero ningunha das dispoñibles ata agora utiliza o poderoso enfoque que ofrece un CRT. O desenvolvemento das probas informatizadas é unha área importante para recibir máis atención e apoio. Finalmente, efectos do adestramento pódese ter en conta nas análises.

Neste momento, as probas informatizadas en liña non son un enfoque establecido pantalla para a demencia, valorar o deterioro cognitivo ou facer algún diagnóstico clínico. Non obstante, o poder e o potencial deste enfoque, en particular o uso de CRT, para avaliar a memoria episódica (a curto prazo), é enorme e probablemente será crítico en futuras aplicacións de avaliación cognitiva, incluíndo cribado de demencia e avaliación, seguimento da confusión postoperatoria, establecemento da capacidade mental para a toma de decisións, detección de déficits post-conmoción cerebral e estimación do deterioro potencial para a seguridade na condución. Neste estudo, móstrase que MemTrax pode capturar unha proporción significativa da variación do deterioro cognitivo. Ademais, preséntanse valores de corte para as variables MTX que son iguais á puntuación de corte MoCA para MCI. Para futuras investigacións, suxírese investigar en poboacións máis grandes e máis claramente definidas para establecer MemTrax como ferramenta de cribado para MCI. Esta poboación debería incluír mostras clínicas onde se poidan definir os problemas de diagnóstico coa maior precisión posible e os suxeitos poidan ser seguidos ao longo do tempo con MTX e outras probas cognitivas. Tales análises poden determinar variacións nas traxectorias de deterioro cognitivo, relacionadas tanto co envellecemento normal como con diversas condicións patolóxicas. A medida que se desenvolven probas e rexistros informatizados, hai moita máis información sobre os niveis de a saúde estará dispoñible e, sen dúbida, levará a unha gran mellora na atención sanitaria e esperemos que enfoques para previr condicións como a EA.

AGRADECEMENTOS

Queremos agradecer a Anne van der Heijden, Hanneke Rasing, Esther Sinnema e Melinda Lodders polo seu traballo neste estudo. Ademais, queremos agradecer a MemTrax, LLC por ofrecer versións completas gratuítas da proba MemTrax. Este traballo forma parte dun programa de investigación, que está financiado pola provincia de Frisia (01120657), os Países Baixos e Alfasigma Nederland BV (contribución directa á subvención número 01120657). Publicado: 12 de febreiro de 2019

Referencias

[1]	Jorm AF, Jolley D (1998) A incidencia da demencia: unha metaanálise. Neuroloxía 51, 728–733.
[2]	Hebert LE, Weuve. J, Scherr PA, Evans DA (2013) Enfermidade de Alzheimer nos Estados Unidos (2010-2050) estimado mediante o censo de 2010. Neuroloxía 80, 1778–1783.
[3]	Weuve. J, Hebert LE, Scherr PA, Evans DA (2015) Prevalence of Enfermidade de Alzheimer nos estados dos EUA. Epidemioloxía 26, e4–6.
[4]	Brookmeyer R, Abdalla N, Kawas CH, Corrada MM (2018) Forecasting the prevalence of preclínica e clínica Alzheimer nos Estados Unidos. Alzheimers Dement 14, 121–129.
[5]	Borson S , Frank L , Bayley PJ , Boustani M , Dean M , Lin PJ , McCarten JR , Morris JC , Salmon DP , Schmitt FA , Stefanacci RG , Mendiondo MS , Peschin S , Hall EJ , Fillit H , Ashford JW (2013) Mellora da atención á demencia: o papel do cribado e detección do deterioro cognitivo. Alzheimers Dement 9, 151–159.
[6]	Loewenstein DA, Curiel RE, Duara R, Buschke H (2018) Novel cognitive paradigms for the detección do deterioro da memoria na enfermidade de Alzheimer preclínica. Avaliación 25, 348–359.
[7]	Thyrian JR, Hoffmann W, Eichler T (2018) Editorial: Recoñecemento precoz da demencia en temas e conceptos actuais de atención primaria. Curr Alzheimer Res 15, 2-4.
[8]	Ashford JW (2008) Cribado para trastornos da memoria, demencia e Alzheimer. Aging Health 4, 399–432.
[9]	Yokomizo JE , Simon SS , Bottino CM (2014) Cribado cognitivo para demencia en atención primaria: unha revisión sistemática. Int Psychogeriatr 26, 1783–1804.
[10]	Bayley PJ , Kong JY , Mendiondo M , Lazzeroni LC , Borson S , Buschke H , Dean M , Fillit H , Frank L , Schmitt FA , Peschin S , Finkel S , Austen M , Steinberg C, Ashford JW (2015) Proxección Nacional da Memoria Programa de día. J Am Geriatr Soc 63, 309–314.
[11]	Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H (2005) The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for leve cognitive impairment. J Am Geriatr Soc 53, 695–699.
[12]	Ashford JW, Kolm P, Colliver JA, Bekian C, Hsu LN (1989) Avaliación do paciente de Alzheimer e o estado minimental: análise da curva característica do elemento. J Gerontol 44, P139–P146.
[13]	Ashford JW, Jarvik L (1985) Enfermidade de Alzheimer: A plasticidade neuronal predispón á dexeneración neurofibrilar axonal? N Engl J Med 313, 388–389.
[14]	Ashford JW (2015) Tratamento de Enfermidade de Alzheimer: o legado da hipótese colinérxica, a neuroplasticidade e as direccións futuras. J Alzheimers Dis 47, 149–156.
[15]	Larner AJ (2015) Cognitiva baseada no rendemento instrumentos de cribado: unha análise ampliada do equilibrio entre o tempo e a precisión. Diagnóstico (Basilea) 5, 504–512.
[16]	Ashford JW, Shan M, Butler S, Rajasekar A, Schmitt FA (1995) Cuantificación temporal de Alzheimer severidade: modelo 'índice de tempo'. Demencia 6, 269–280.
[17]	Ashford JW, Schmitt FA (2001) Modelando o curso do tempo Demencia de Alzheimer. Curr Psiquiatría Rep 3, 20-28.
[18]	Li K , Chan W , Doody RS , Quinn J , Luo S (2017) Predición de conversión a Alzheimer con medidas lonxitudinais e datos de tempo ata o evento. J Alzheimers Dis 58, 361–371.
[19]	Dede E, Zalonis I, Gatzonis S, Sakas D (2015) Integración de ordenadores na avaliación cognitiva e nivel de exhaustividade das baterías informatizadas de uso frecuente. Neurol Psychiatry Brain Res 21, 128-135.
[20]	Siraly E , Szabo A , Szita B , Kovacs V , Fodor Z , Marosi C , Salacz P , Hidasi Z , Maros V , Hanak P , Csibri E , Csukly G (2015) Monitoring the primeiros signos do deterioro cognitivo en persoas maiores por xogos de ordenador: un estudo de resonancia magnética. PLoS One 10, e0117918.
[21]	Gates NJ, Kochan NA (2015) Probas neuropsicolóxicas computarizadas e en liña para a cognición tardía e os trastornos neurocognitivos: estamos aí? Curr Opin Psiquiatría 28, 165–172.
[22]	Zygouris S , Tsolaki M (2015) Probas cognitivas computarizadas para adultos maiores: unha revisión. Am J Alzheimers Dis Other Demen 30, 13–28.
[23]	Possin KL, Moskowitz T, Erlhoff SJ, Rogers KM, Johnson ET, Steele NZR, Higgins JJ, Stiver. J , Alioto AG , Farias ST , Miller BL , Rankin KP (2018) The Saúde cerebral Avaliación para detectar e diagnosticar trastornos neurocognitivos. J Am Geriatr Soc 66, 150–156.
[24]	Shepard RN, Teghtsoonian M (1961) Retención da información en condicións que se aproximan a un estado estacionario. J Exp Psychol 62, 302–309.
[25]	Wixted JT , Goldinger SD , ​​Squire LR , Kuhn JR , Papesh MH , Smith KA , Treiman DM , Steinmetz PN (2018) Codificación da memoria episódica na humano hipocampo. Proc Natl Acad Sci USA 115, 1093–1098.
[26]	Ashford JW, Gere E, Bayley PJ (2011) Medición memoria en grupos grandes mediante unha proba de recoñecemento continuo. J Alzheimers Dis 27, 885–895.
[27]	Weiner MW , Nosheny R , Camacho M , Truran-Sacrey D , Mackin RS , Flenniken D , Ulbricht A , Insel P , Finley S , Fockler J , Veitch D (2018) The Saúde cerebral Rexistro: unha plataforma baseada en Internet para a contratación, avaliación e seguimento lonxitudinal de participantes para estudos de neurociencia. Alzheimers Dement 14, 1063–1076.
[28]	Carson N, Leach L, Murphy KJ (2018) Un reexame das puntuacións de corte da Avaliación Cognitiva de Montreal (MoCA). Int J Geriatr Psychiatry 33, 379–388.
[29]	Faul F, Erdfelder E, Buchner A, Lang AG (2009) Análises de potencia estatística usando G*Power 3.1: probas para análises de correlación e regresión. Métodos de res de comportamento 41, 1149–1160.
[30]	Drasgow F (1986) Correlacións policóricas e poliseriais. En Encyclopedia of Statistical Sciences, Kotz S, Johnson NL, Read CB, eds. John Wiley & Sons, Nova York, páxinas 68–74.
[31]	Revelle WR (2018) psych: Procedementos para a Personalidade e a Investigación Psicolóxica. Northwestern University, Evanston, IL, EUA.
[32]	Robin X, Turck N, Hainard A, Tiberti N, Lisacek F, Sánchez JC, Muller M (2011) pROC: an open-source package for R and S+ to analyze and compare ROC curves. BMC Bioinformática 12, 77.
[33]	Fluss R, Faraggi D, Reiser B (2005) Estimación do índice de Youden e o seu punto de corte asociado. Biom J 47, 458–472.
[34]	Youden WJ (1950) Índice para a valoración das probas de diagnóstico. Cancro 3, 32-35.
[35]	Kraemer H (1992) Evaluating Medical Tests, Sage Publications, Inc., Newbury Park, CA.
[36]	Tsai CF, Lee WJ, Wang SJ, Shia BC, Nasreddine Z, Fuh JL (2012) Psychometrics of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) and its subscales: validation of the Taiwanese version of the MoCA and an item response theory analysis. Int Psychogeriatr 24, 651–658.
[37]	Aschenbrenner AJ, Gordon BA, Benzinger TLS, Morris JC, Hassenstab JJ (2018) Influence of tau PET, amiloid PET, and hipocampal volume on cognitivo na enfermidade de Alzheimer. Neuroloxía 91, e859–e866.
[38]	Puustinen. J, Luostarinen L, Luostarinen M, Pulliainen V, Huhtala H, Soini M, Suhonen J (2016) O uso de MoCA e outras probas cognitivas na avaliación do deterioro cognitivo en pacientes anciáns sometidos a artroplastia. Geriatr Orthop Surg Rehabil 7, 183–187.
[39]	Chen KL , Xu Y , Chu AQ , Ding D , Liang XN , Nasreddine ZS , Dong Q , Hong Z , Zhao QH , Guo QH (2016) Validación da versión chinesa de Montreal Avaliación Cognitiva Básica para o cribado do deterioro cognitivo leve. J Am Geriatr Soc 64, e285–e290.
[40]	Borland E, Nagga K, Nilsson PM, Minthon L, Nilsson ED, Palmqvist S (2017) The Montreal Cognitive Assessment: datos normativos dunha gran cohorte baseada na poboación sueca. J Alzheimers Dis 59, 893–901.
[41]	Ciesielska N , Sokolowski R , Mazur E , Podhorecka M , Polak-Szabela A , Kedziora-Kornatowska K (2016) A proba de Avaliación Cognitiva de Montreal (MoCA) é máis adecuada que a Mini-Mental State Examination?MMSE) na detección do deterioro cognitivo leve (DCL) entre persoas maiores de 60 anos? Metaanálise. Psiquiatr Pol 50, 1039–1052.
[42]	Giebel CM , Challis D (2017) Sensibilidade do exame do estado minimental, Montreal Avaliación cognitiva e o exame cognitivo de Addenbrooke III á actividade cotiá deficiencias na demencia: un estudo exploratorio. Int J Geriatr Psychiatry 32, 1085–1093.
[43]	Kopecek M, Bezdicek O, Sulc Z, Lukavsky. J, Stepankova H (2017) Avaliación cognitiva de Montreal e índices de cambio fiables do exame do estado mini-mental en adultos maiores sans. Int J Geriatr Psychiatry 32, 868–875.
[44]	Roalf DR, Moore TM, Mechanic-Hamilton D, Wolk DA, Arnold SE, Weintraub DA, Moberg PJ (2017) Bridging cognitive screening tests in neurologic disorders: A crosswalk between the short Montreal Cognitive Assessment and Mini-Mental State Examination. Alzheimers Dement 13, 947–952.
[45]	Solomon TM , deBros GB , Budson AE , Mirkovic N , Murphy CA , Solomon PR (2014) Análise correlacional de 5 medidas comúnmente utilizadas de funcionamento cognitivo e estado mental: unha actualización. Am J Alzheimers Dis Other Demen 29, 718–722.
[46]	Mellor D, Lewis M, McCabe M, Byrne L, Wang T, Wang. J, Zhu M, Cheng Y, Yang C, Dong S, Xiao S (2016) Determinación de ferramentas de cribado e puntos de corte apropiados para o deterioro cognitivo nunha mostra chinesa de idade avanzada. Avaliación psicolóxica 28, 1345–1353.
[47]	Snowdon A, Hussein A, Kent R, Pino L, Hachinski V (2015) Comparación dunha ferramenta de avaliación cognitiva de Montreal baseada en papel e electrónica. Alzheimer Dis Assoc Disord 29, 325–329.
[48]	Eisdorfer C , Cohen D , Paveza GJ , Ashford JW , Luchins DJ , Gorelick PB , Hirschman RS , Freels SA , Levy PS , Semla TP et al. (1992) Unha avaliación empírica da Escala de Deterioro Global para a posta en escena Alzheimer. Am J Psiquiatría 149, 190–194.
[49]	Butler SM, Ashford JW, Snowdon DA (1996) Idade, educación e cambios nas puntuacións do Mini-Mental State Exam of older women: findings from the Nun Study. J Am Geriatr Soc 44, 675–681.
[50]	Schmitt FA, Davis DG, Wekstein DR, Smith CD, Ashford JW, Markesbery WR (2000) "Preclínico" AD revisitado: neuropatoloxía dos adultos maiores cognitivamente normais. Neuroloxía 55, 370–376.
[51]	Schmitt FA , Mendiondo MS , Kryscio RJ , Ashford JW (2006) A brief Pantalla de Alzheimer para a práctica clínica. Res Pract Alzheimers Dis 11, 1–4.

Palabras chave: enfermidade de Alzheimer, tarefa de rendemento continuo, demencia, anciáns, memoria, deterioro cognitivo leve, cribado